手握國(guó)內(nèi)首個(gè)生物類似藥 復(fù)宏漢霖能否借力登陸港交所？

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng) 近日，復(fù)宏漢霖發(fā)布了港交所聆訊之后的招股書(shū)，中金公司、美銀美林、招銀國(guó)際等多家機(jī)構(gòu)擔(dān)任其聯(lián)席保薦人。 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，去年12月，復(fù)宏漢霖第一次向港交所遞交招股書(shū)，但6個(gè)月后失效，此次為公司第二次向港交所發(fā)起沖擊。 招股書(shū)顯示，復(fù)星國(guó)際間接控股復(fù)宏漢霖，公司屬于尚未盈利的生物科技公司，主要產(chǎn)品之一的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）是國(guó)內(nèi)獲批的首個(gè)生物類似藥。 背靠復(fù)星國(guó)際 招股書(shū)顯示，復(fù)宏漢霖是一家生物制藥公司，主要致力于應(yīng)用前沿技術(shù)進(jìn)行單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。 實(shí)際上，復(fù)宏漢霖欲登陸資本市場(chǎng)的道路并不順利。公司曾于2016年12月向新三板遞交掛牌說(shuō)明書(shū)（申報(bào)稿），但遲遲沒(méi)有下文。2018年4月，港交所出臺(tái)新上市制度，允許未取得收入或盈利的生物科技公司赴港IPO，同年9月，復(fù)宏漢霖宣布撤回新三板申請(qǐng)進(jìn)而瞄準(zhǔn)港股。 但復(fù)宏漢霖登陸港交所的路途也頗為坎坷，去年12月底，公司第一次遞交招股書(shū)，但6個(gè)月后失效。今年7月，公司再次沖擊港交所。 背靠復(fù)星國(guó)際的復(fù)宏漢霖一出場(chǎng)就被聚光燈所籠罩。聆訊后的招股書(shū)顯示，于最后實(shí)際可行日期，復(fù)星國(guó)際間接持有復(fù)宏漢霖約61.09%已發(fā)行股份。 股份發(fā)售完畢后，復(fù)宏漢霖將繼續(xù)作為復(fù)星國(guó)際以及復(fù)星醫(yī)藥的間接非全資附屬公司，郭廣昌、復(fù)星國(guó)際、復(fù)星醫(yī)藥等將繼續(xù)成為公司的控股股東。 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，復(fù)宏漢霖和復(fù)星醫(yī)藥同為醫(yī)藥公司，且二者具有十分密切的聯(lián)系，這是否會(huì)構(gòu)成同業(yè)競(jìng)爭(zhēng)？ 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者張曉慶攝 復(fù)宏漢霖表示，復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)務(wù)與自己的業(yè)務(wù)存有明顯區(qū)別，復(fù)星醫(yī)藥已就復(fù)宏漢霖上市作出不競(jìng)爭(zhēng)承諾，以確保其各自的業(yè)務(wù)在未來(lái)仍可保持明顯區(qū)別。根據(jù)不競(jìng)爭(zhēng)承諾第一條，復(fù)星醫(yī)藥不得且須保證其附屬公司（復(fù)宏漢霖除外）不得進(jìn)行或參與復(fù)宏漢霖核心業(yè)務(wù)單克隆抗體的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。 值得一提的是，此前復(fù)星集團(tuán)下屬的寶寶樹(shù)集團(tuán)（01761，HK）和復(fù)星旅游文化（01992，HK）已經(jīng)分別登陸港交所。 國(guó)內(nèi)首個(gè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的生物類似藥 聆訊后的招股書(shū)顯示，復(fù)宏漢霖除了已經(jīng)商業(yè)化推出的生物類似藥利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：漢利康）外，公司管線中自主開(kāi)發(fā)20種以上候選生物藥及多種腫瘤免疫聯(lián)合療法，其中2種候選單抗藥物獲國(guó)家藥監(jiān)局接納新藥藥證申請(qǐng)。 2019年2月，復(fù)宏漢霖的首款產(chǎn)品利妥昔單抗注射液獲得上市注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)，5月公布了適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤，這是國(guó)內(nèi)上市的首款生物類似藥。其中，利妥昔單抗原研藥早在2017年獲準(zhǔn)被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，并于2018年11月獲準(zhǔn)被納入國(guó)家基本藥物目錄。 生物類似藥目前是復(fù)宏漢霖發(fā)展的重點(diǎn)，除了利妥昔單抗，公司還有3種接近商業(yè)化的生物類似藥核心產(chǎn)品，分別為曲妥珠單抗HLX02（赫賽汀的生物類似藥)、阿達(dá)木單抗HLX03（修美樂(lè)的生物類似藥）及貝伐珠單抗HLX04（安維汀的生物類似藥）。其中，前兩個(gè)已經(jīng)提交了上市新藥申請(qǐng)，貝伐珠單抗已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。 復(fù)宏漢霖在風(fēng)險(xiǎn)提示部分表示，“即使可就其他候選藥物提交新藥藥證申請(qǐng)，候選藥物可能因多種原因而延期獲得或無(wú)法通過(guò)監(jiān)管批準(zhǔn)”。 事實(shí)上，受惠于免疫療法的突飛猛進(jìn)，免疫聯(lián)合療法成為眾多藥企布局的領(lǐng)域。資料顯示，復(fù)宏漢霖的免疫聯(lián)合療法主要是其自主研發(fā)HLX10（一種新型PD-1抑制劑）與其他藥物的組合，不過(guò)截至招股書(shū)發(fā)布，PD-1的研發(fā)僅處于臨床2期，其中一種組合HLX04+HLX10針對(duì)nsNSCLC適應(yīng)癥的聯(lián)合療法正籌備3期臨床。復(fù)宏漢霖表示，“由于該等候選藥物仍處于早期開(kāi)發(fā)階段，可能需要幾年時(shí)間才能確定HLX10及HLX20（PD-L1候選抑制劑，處于1期臨床）以及利用它們的聯(lián)合療法是否具有成功開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的可能性?！?資深醫(yī)藥分析師葉聰對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前國(guó)內(nèi)大部分生物科技公司，手里資源有限，集中力量先做出來(lái)一兩款，慢慢有資源、時(shí)間后，再向其他方向拓展，重點(diǎn)的也就幾個(gè)，其他的部分屬于布局，短期不影響總盤。復(fù)宏漢霖主打做類似藥，也很有優(yōu)勢(shì)。 圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng) 復(fù)宏漢霖暫時(shí)沒(méi)有公布詳細(xì)募集資金情況，擬將一部分IPO所籌資金用于撥付持續(xù)進(jìn)行的核心產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)、監(jiān)管備案及注冊(cè)；一部分用于候選生物類似藥（包括HLX12、HLX11及HLX14）的臨床試驗(yàn)、監(jiān)管備案及注冊(cè)；一部分用于生物創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)、監(jiān)管備案及注冊(cè)以及開(kāi)發(fā)腫瘤免疫聯(lián)合療法等。 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，復(fù)宏漢霖有大量的科研投入，數(shù)據(jù)顯示，2017和2018年，復(fù)宏漢霖整體研發(fā)開(kāi)支（包括資本化及費(fèi)用化研發(fā)成本及開(kāi)支）分別約為6.37億元以及9.73億元。不過(guò)，由于只有一款產(chǎn)品剛剛進(jìn)行商業(yè)化，2017年以來(lái)，公司已經(jīng)累計(jì)虧損了10.80億元。 相關(guān)賽道競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈 近年來(lái)，生物藥逐漸成為各路醫(yī)藥資本追逐的對(duì)象，其中復(fù)宏漢霖所聚焦的生物類似藥是一種根據(jù)臨床結(jié)果證明與獲批生物產(chǎn)品（稱為原研藥或參照藥）高度相似，且在安全性及療效方面與參照藥沒(méi)有臨床意義差異的生物藥物。 根據(jù)招股書(shū)公布的行業(yè)數(shù)據(jù)，中國(guó)生物類似藥市場(chǎng)的銷售收入預(yù)計(jì)將從2018年的16億元增長(zhǎng)至2023年的259億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為74.2%。 不過(guò)，由于已經(jīng)是相對(duì)成熟的市場(chǎng)，雖然相比于化藥仿制藥，難度較高，但生物類似藥相關(guān)賽道競(jìng)爭(zhēng)仍然激烈。招股書(shū)顯示，除了復(fù)宏漢霖之外，信達(dá)生物、神州細(xì)胞等都有利妥昔單抗的生物類似藥，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，信達(dá)生物和神州細(xì)胞的產(chǎn)品已進(jìn)入3期臨床。此外，曲妥珠單抗與阿達(dá)木單抗賽道也已經(jīng)有多家國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)入臨床3期，競(jìng)爭(zhēng)愈加白熱化。 不僅如此，與原研藥之間的爭(zhēng)奪同樣是不可忽略的因素。5月份才開(kāi)始商業(yè)化銷售的利妥昔單抗，7月底就進(jìn)行價(jià)格下調(diào)，將中標(biāo)價(jià)格由1640元/瓶調(diào)整至1398元/瓶，降幅達(dá)14.8%。 在上述醫(yī)藥分析師葉聰看來(lái)，復(fù)宏漢霖有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，利妥昔單抗較容易進(jìn)行臨床推廣，可以提前進(jìn)行醫(yī)生和患者教育。但是在早期，最大的壁壘可能是生產(chǎn)，“可以預(yù)期這款藥會(huì)經(jīng)歷一個(gè)很大的放量周期，能否確保穩(wěn)定的生產(chǎn)比較重要，從中長(zhǎng)期來(lái)講，生產(chǎn)端是不是能夠保質(zhì)保量、能不能進(jìn)一步降低成本十分關(guān)鍵”。 葉聰認(rèn)為，國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)入生物類似藥領(lǐng)域，使得供給增加，更多的藥品搶奪一個(gè)適應(yīng)癥，對(duì)降低藥價(jià)有好處。但如果入局者不斷增加，也不利于降低藥企成本，“關(guān)鍵是看病種，如果是一個(gè)大的病種，就能夠容納3家到5家藥企?！彼寡?，探索性的研究花費(fèi)較多，真正做創(chuàng)新藥會(huì)有很大的風(fēng)險(xiǎn)，相比于first-in-class，生物類似藥的研發(fā)難度較低，但相比于化藥仿制藥難得多。 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者針對(duì)研發(fā)等問(wèn)題向復(fù)宏漢霖發(fā)去采訪函，公司相關(guān)人士表示，一切以招股書(shū)為準(zhǔn)。