掘金創(chuàng)新藥｜和鉑醫(yī)藥B7H7單抗中美雙報臨床 康寧杰瑞商業(yè)化進程提速

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年2月20日至2023年3月5日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到15家上市公司（含上市公司控股公司）提交的20個化學新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，不分開計算）。

新藥申請

2023年2月20日至2023年3月5日期間，上市公司方面，邁威生物、辰欣藥業(yè)、諾誠健華、東陽光藥、香雪制藥、陽光諾和、復宏漢霖、和鉑醫(yī)藥、信立泰、翰森制藥、君實生物、天境生物各提交1個臨床申請，康寧杰瑞共提交2個臨床申請，恒瑞醫(yī)藥共提交5個臨床申請，基石藥業(yè)提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.和鉑醫(yī)藥B7H7單抗中美雙報臨床

2月24日，CDE官網(wǎng)顯示，和鉑醫(yī)藥的HBM1020注射液首度申報臨床。據(jù)悉，HBM1020注射液是一款由和鉑醫(yī)藥Harbour Mice®H2L2轉基因小鼠平臺開發(fā)的靶向B7H7的全球首創(chuàng)全人源單克隆抗體，該抗體通過阻斷免疫檢查點靶點和配體的結合，增強抗腫瘤免疫。

和鉑醫(yī)藥表示，HBM1020注射液因其創(chuàng)新的生物學機制，有望為難以從PD-(L)1抑制劑中獲益的患者提供一種全新的抗腫瘤治療方法。公司曾在1月12日發(fā)布公告稱，HBM1020注射液已獲得FDA的新藥研究申請許可，將在美國啟動相關臨床試驗。值得一提的是，HBM1020注射液是全球首個正式獲批進入臨床階段的抗B7H7單克隆抗體。

行業(yè)洞察：

資料顯示，B7H7是一種新型免疫調節(jié)分子，屬于B7家族成員。B7家族在調節(jié)T細胞反應方面至關重要，在癌癥免疫治療方面受到業(yè)界的廣泛關注。目前在免疫腫瘤學領域，絕大多數(shù)經(jīng)過臨床驗證的靶點都與B7家族有關，包括PD-(L)1及CTLA-4。作為新近發(fā)現(xiàn)的B7家族成員之一，B7H7在多種難治腫瘤中表達，幫助腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。

研究發(fā)現(xiàn)，B7H7在多種腫瘤組織中呈高表達，如乳腺癌(70.0%)、肺癌(66.7%)、甲狀腺癌(66.7%)，黑色素瘤(55.6%)、卵巢癌(50.0%)、胰腺癌(50.0%)、肝癌(40.0%)、膀胱癌(40.0%)、結腸癌(37.5%)、前列腺癌(33.3%)、腎癌(33.3%)和食道癌(20.0%)，這提示B7H7有可能成為腫瘤免疫檢查及治療的新靶點。

公司點評：

和鉑醫(yī)藥主攻腫瘤和免疫性疾病，目前暫無商業(yè)化產(chǎn)品獲批。2019年至2021年期間累計虧損近5億美元。2022年上半年，公司實現(xiàn)營收2763萬美元，主要來源于公司與阿斯利康簽訂的關于HBM7022的授權協(xié)議，公司獲得2500萬美元的預付款和最高3.25億美元的里程碑付款。

圖片來源：公司財報截圖

License-out是創(chuàng)新藥企BD業(yè)務的重要組成部分，也是企業(yè)高效推動研發(fā)管線的重要途徑。除HBM7022外，今年2月，和鉑醫(yī)藥宣布，公司與Cullinan Oncology,Inc.簽訂授權及合作協(xié)議，授予該公司在美國（包括哥倫比亞特區(qū)和波多黎各）開發(fā)及商業(yè)化HBM7008的獨家許可權。HBM7008是一款針對B7H4x4-1BB的雙特異性抗體，根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬美元預付款和最高6億美元里程碑付款。

和鉑醫(yī)藥的首款商業(yè)化產(chǎn)品距離面世已不遠。3月6日，公司披露巴托利單抗（HBM9161）治療全身型重癥肌無力（gMG）的III期臨床試驗取得積極研究結果，該關鍵臨床研究旨在確認巴托利單抗在治療相關全身型重癥肌無力患者時的療效及安全性。

巴托利單抗是和鉑醫(yī)藥從HanAll Biopharma引進的全球創(chuàng)新藥，公司擁有在大中華地區(qū)進行開發(fā)、制造和商業(yè)化的權利。和鉑醫(yī)藥表示，隨著III期臨床試驗取得積極研究結果，標志著公司首款完成III期臨床試驗的產(chǎn)品正式進入商業(yè)化準備階段。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，2022年以來，和鉑醫(yī)藥陸續(xù)開展了包括License-out、技術授權等多個BD項目，多元化的BD項目為公司提供了成長動力，也促進了公司研發(fā)管線的進展。但另一方面，在新藥研發(fā)“九死一生”的背景下，公司的多個BD項目或仍存變數(shù)。

2.兩款雙抗再度申報臨床，康寧杰瑞商業(yè)化提速

2月28日，CDE官網(wǎng)顯示，康寧杰瑞兩款1類創(chuàng)新藥再度申報臨床，分別為重組人源化PDL1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液（KN046）和重組人源化抗HER2雙特異性抗體注射液（KN026）。目前，這兩款產(chǎn)品已有多項試驗處于Ⅲ期臨床階段。

據(jù)悉，KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的20多項不同階段臨床試驗。并且，2020年9月，F(xiàn)DA授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。

KN026是公司自主開發(fā)的一款抗HER2雙特異性抗體，可以同時結合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。KN026于2018年分別在中國和美國獲批進入臨床階段，目前正在兩國開展多項不同階段臨床試驗，適應癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結合部癌等。

行業(yè)洞察：

雙特異性抗體具有兩個不同抗原結合位點的抗體，因此能夠發(fā)揮比單抗更復雜的生物學機制，較單抗有顯著優(yōu)勢。雙抗是當前醫(yī)藥研發(fā)最炙手可熱的領域之一，被譽為“下一代抗體藥物”。東方財富證券研報顯示，截至2022年9月，全球共有八款雙特異性抗體獲批上市，同時超50家國內企業(yè)布局雙抗賽道。

2022年6月29日，康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗（開坦尼）獲批上市，用于治療既往接受含鉑化療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者，這也是首款獲批上市的國產(chǎn)雙抗。目前，我國已有3款雙抗藥物獲批上市，艾美賽珠單抗（舒友立樂）和貝林妥歐單抗（倍利妥）分別在2018年和2020年在國內獲得上市批準。

東方財富證券研報稱，隨著不同企業(yè)雙抗研發(fā)平臺逐漸成熟，多款藥物進入臨床階段，國產(chǎn)雙抗有望持續(xù)商業(yè)化；受益于藥品臨床價值、產(chǎn)品獲批數(shù)量及適應癥擴大，據(jù)沙利文統(tǒng)計，我國雙抗市場規(guī)模在2030年將達647億元，約為ADC藥物市場空間的2倍。

公司點評：

2021年稱得上是康寧杰瑞的商業(yè)化元年。2021年11月，國家藥監(jiān)局附條件批準公司的恩沃利單抗（KN035）上市，用于治療不可切除或轉移性MSI-H/dMMR晚期實體瘤，成為公司首款商業(yè)化產(chǎn)品，其也是全球首款皮下注射的PD-L1產(chǎn)品。此外，恩沃利單抗目前還在中國、美國和日本開展多個腫瘤適應癥的臨床研究。

但國內PD-（L）1賽道競爭愈發(fā)激烈，目前國內共有13款PD-（L）/1獲批。白熱化競爭下，PD-（L）/1藥物價格戰(zhàn)加劇，市場規(guī)模也低于預期。恩沃利單抗曾出現(xiàn)在2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判初審名單中，但最終沒能進入醫(yī)保目錄。

盡管已有首款商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市，但康寧杰瑞仍未到扭虧為盈的節(jié)點。2022年上半年，公司實現(xiàn)總收入7530萬元，期內虧損1.47億元。

相較于恩沃利單抗，康寧杰瑞對KN046和KN026兩款雙抗產(chǎn)品則抱有更多的期待?？祵幗苋鸨硎?，預計將于2023年、2024年分別提交KN046、KN026的新藥上市申請。此外，KN026聯(lián)合KN046無化療一線治療HER2陽性局部進展不可切除或轉移性胃/胃食管結合部癌的Ⅲ期關鍵性臨床研究正在進行中。在2020年，KN026與KN046聯(lián)合療法獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2-陽性或HER2-低表達胃癌及胃食管連接部癌。在上述兩款雙抗產(chǎn)品臨床動作頻頻的情況下，康寧杰瑞的商業(yè)化進程有望提速。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N923766082