掘金創(chuàng)新藥｜君實(shí)生物PD-1獲批非小細(xì)胞肺癌 首個(gè)大適應(yīng)癥獲批能否打開(kāi)市場(chǎng)空間？

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年8月29日至2022年9月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到16家上市公司提交的16個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

2022年8月29日至9月9日期間，上市公司方面，千紅制藥（002550.SZ）提交6個(gè)臨床申請(qǐng)；康弘藥業(yè)（002773.SZ）提交5個(gè)臨床申請(qǐng)；綠葉制藥（02186.HK）提交4個(gè)臨床申請(qǐng)；百濟(jì)神州-U（688235.SH）、復(fù)旦張江（688505.SH）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）各提交2個(gè)臨床申請(qǐng)；通化東寶（600867.SH）、石藥集團(tuán)（01093.HK）、君實(shí)生物-U（688180.SH）、康方生物-B（09926.HK）、京東方A（000725.SZ）、歌禮制藥-B（01672.HK）、中國(guó)生物制藥（01177.HK）、三生制藥（01530.HK）各提交1個(gè)臨床申請(qǐng)；以嶺藥業(yè)（002603.SZ）、基石藥業(yè)-B（02616.HK）各提交1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1、君實(shí)生物PD-1獲批第六項(xiàng)適應(yīng)癥，首次入局一線NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）大癌種

2022年9月20日，君實(shí)生物公告稱，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合培美曲塞和鉑類適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療新適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。

這是特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)獲批的第六項(xiàng)適應(yīng)癥，也標(biāo)志著君實(shí)生物的PD-1終于切入到非小細(xì)胞肺癌這樣的大適應(yīng)癥。

君實(shí)生物方面給出的一份新聞稿顯示，肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤，在中國(guó)的發(fā)病率和死亡率也位列癌癥第一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年中國(guó)的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%，癌癥死亡病例數(shù)的23.8%。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%。

包括國(guó)盛證券、國(guó)金證券在內(nèi)的多家券商認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的獲批能夠進(jìn)一步打開(kāi)特瑞普利單抗的市場(chǎng)空間。

行業(yè)洞察：

據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員梳理，在特瑞普利單抗前，國(guó)內(nèi)已有5款PD-1獲批非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，分別為信達(dá)生物的信迪利單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、默克的K藥以及BMS的O藥，相較之下，特瑞普利單抗的獲批速度并不算快。

比較尷尬的一點(diǎn)是，國(guó)家醫(yī)療保障局已于9月17日正式公布《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整通過(guò)形式審查的申報(bào)藥品名單》，共343種藥品正式通過(guò)形式審查。名單顯示，特瑞普利單抗今年可能被納入醫(yī)保的兩項(xiàng)新增適應(yīng)癥分別涉及食管鱗癌和鼻咽癌，非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥由于獲批晚了一步而并未被納入。

橫向?qū)Ρ瓤?，除了特瑞普利單抗?ldquo;PD-1四小龍”中其余3款被納入醫(yī)保的PD-1適應(yīng)癥中，均覆蓋非小細(xì)胞肺癌，且都是一線治療。除此之外，卡瑞利珠單抗、替雷麗珠單抗的新增適應(yīng)癥也有非小細(xì)胞肺癌。

綜合看來(lái)，即便非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的市場(chǎng)更為廣闊，特瑞普利單抗預(yù)計(jì)仍然會(huì)面臨較為激烈的競(jìng)爭(zhēng)。

公司點(diǎn)評(píng)：

8月30日，君實(shí)生物披露了2022年上半年業(yè)績(jī)報(bào)告，報(bào)告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)收入9.46億元，同比下降55.26%，這是因?yàn)槿ツ晷鹿谥泻涂贵w埃特司韋單抗與禮來(lái)制藥合作，產(chǎn)生大額技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入，而今年沒(méi)有相關(guān)的一次性收益。君實(shí)生物歸母凈利潤(rùn)由盈轉(zhuǎn)虧，從去年同期的盈利934.7萬(wàn)元轉(zhuǎn)為大幅虧損9.12億元。

根據(jù)《掘金創(chuàng)新藥》研究員此前的梳理，以PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物）為例，2022年上半年，四家企業(yè)合計(jì)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入176.24億元，較去年同期222.45億元的合計(jì)營(yíng)收減少20.77%；合計(jì)實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)-64.07億元，相比去年同期凈虧損有所擴(kuò)大。

而在四家企業(yè)中，除了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗同比增長(zhǎng)近56.37%，其余三家PD-1產(chǎn)品均未取得讓投資人滿意的銷售數(shù)據(jù)。中報(bào)顯示，特瑞普利單抗上半年銷售收入為2.98億元，其中2022年第一季度較2021年第四季度環(huán)比提升212%，第二季度銷售較第一季度環(huán)比提升70%。

盡管君實(shí)生物方面表示特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷售活動(dòng)已逐步走出低谷，不過(guò)，考慮到目前與其余三家PD-1產(chǎn)品在銷量上的差距，特瑞普利單抗未來(lái)能否實(shí)現(xiàn)銷售放量依然有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。

2、2022年ESMO盤點(diǎn)：一線肝癌治療備受關(guān)注 默沙東“可樂(lè)”組合折戟，恒瑞醫(yī)藥“雙艾”組合未來(lái)可期

9月9日至13日，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)在巴黎召開(kāi)，作為歐洲最負(fù)盛名和最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議，ESMO每年都展出了腫瘤領(lǐng)域極富價(jià)值的前沿研究成果。鑒于ESMO全球性的影響力，創(chuàng)新藥企業(yè)也傾向于在ESMO披露核心品種的重磅數(shù)據(jù)，以此擴(kuò)大企業(yè)影響力，獲得合作機(jī)會(huì)。

行業(yè)洞察：

據(jù)研究員梳理，本次ESMO上共有十余家國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)披露創(chuàng)新品種的數(shù)據(jù)，包括恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、康寧杰瑞、信達(dá)生物、諾誠(chéng)健華、和黃醫(yī)藥等。

肝癌研究方面，本次會(huì)議上恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州均公布了其PD-1單抗一線治療肝癌的數(shù)據(jù)，研究設(shè)計(jì)分別為卡瑞利珠單抗+阿帕替尼vs索拉非尼、替雷利珠單抗vs索拉非尼；NSCLC（非小細(xì)胞癌癥）研究方面，百濟(jì)神州公布了TIGIT單抗ociperlimab聯(lián)合PD-1單抗在NSCLC一線治療的早期數(shù)據(jù)、康寧杰瑞公布了PD-L1/CTLA-4雙抗KN046在NSCLC一線治療的早期數(shù)據(jù)；乳腺癌研究方面，恒瑞醫(yī)藥還披露了CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的數(shù)據(jù)。

公司點(diǎn)評(píng)：

盡管近期營(yíng)收、股價(jià)雙雙處于低谷，恒瑞醫(yī)藥仍然在本屆ESMO上撐起了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的門面，共有多個(gè)創(chuàng)新藥的29項(xiàng)研究入選，包括4項(xiàng)研究入選口頭報(bào)告環(huán)節(jié)和簡(jiǎn)短口頭報(bào)告環(huán)節(jié)，25項(xiàng)研究以壁報(bào)形式展出，涉及的抗腫瘤藥包括5款已上市創(chuàng)新藥，覆蓋食管胃癌、乳腺癌、肝癌等10個(gè)治療領(lǐng)域。

尤其是一線肝癌治療領(lǐng)域，經(jīng)歷了此前被寄予厚望的聯(lián)合療法“可樂(lè)”組合（默沙東的K藥聯(lián)合侖伐替尼）折戟III期臨床試驗(yàn)，未達(dá)到總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期的雙重主要終點(diǎn)，業(yè)界也將目光更多投向了恒瑞醫(yī)藥的“雙艾組合”（卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼）。

恒瑞醫(yī)藥方面提供的新聞稿顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼對(duì)比索拉非尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的III期臨床（SHR-1210-III-310）研究表明，相比較于對(duì)照組索拉非尼，雙艾組合可顯著改善中位無(wú)進(jìn)展生存期（5.6個(gè)月vs3.7個(gè)月），降低48%疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，p＜0.0001；可顯著延長(zhǎng)中位總生存期（22.1個(gè)月vs15.2個(gè)月）,降低38%死亡風(fēng)險(xiǎn)，p＜0.0001。安全性方面，雙艾組合治療總體耐受性良好，發(fā)生的大多數(shù)不良反應(yīng)為非嚴(yán)重事件且可控。

安信證券在研報(bào)中指出，從現(xiàn)有OS數(shù)據(jù)橫向?qū)Ρ葋?lái)看（簡(jiǎn)要對(duì)比，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），在肝癌一線領(lǐng)域恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗+阿帕替尼聯(lián)合療法的OS獲益可能更高。

目前，雙艾組合用于既往未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，恒瑞醫(yī)藥也已啟動(dòng)向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交上市許可申請(qǐng)前的準(zhǔn)備工作。

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