掘金創(chuàng)新藥｜君實生物新冠藥物處于III期臨床 與輝瑞Paxlovid開展頭對頭臨床研究

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年4月25日至2022年5月4日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到8家上市公司提交的8個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2022年4月25日至5月4日期間，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、特寶生物（688278.SH）各提交一個新藥生產(chǎn)申請，諾誠健華-B（09969.HK）、迪哲醫(yī)藥-U（688192.SH）、科倫藥業(yè)（002422.SZ）、復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）、華海藥業(yè)（600521.SH）、復(fù)宏漢霖（02696.HK）各提交一個新藥臨床申請。

新藥熱評

1、君實生物新冠口服藥與輝瑞Paxlovid開展頭對頭臨床研究

4月19日，中國臨床試驗注冊中心顯示，蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司登記了一項評價JT001（VV116）對比輝瑞Paxlovid早期治療輕-中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）有效性和安全性的多中心、單盲、隨機(jī)、對照III臨床研究。

2021年9月，君實生物和旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。而Paxlovid是輝瑞開發(fā)的口服新冠藥，于今年2月獲國家藥監(jiān)局附條件進(jìn)口批準(zhǔn)，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險因素的患者。

按照試驗方案，該三期臨床計劃入組480例新冠輕癥-中癥患者，1:1隨機(jī)分組，治療組和對照組各240人，接受VV116或Paxlovid治療，研究實施地點為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院。該研究的主要終點為至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間（截至第28天）以及截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展（定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比。

行業(yè)洞察：

隨著國內(nèi)抗疫進(jìn)程不斷推進(jìn)，以中和抗體、口服藥等為代表的新冠治療藥物成為第二道防線。

目前，輝瑞Paxlovid和默克Lagevrio已在多個國家獲得附條件上市許可或緊急使用授權(quán)，其中Paxlovid于今年3月被引入國內(nèi)，并被陸續(xù)分發(fā)配送至多個省份的新冠救治臨床一線。

就國內(nèi)而言，國產(chǎn)新冠治療藥物目前僅有騰盛博藥-B（02137.HK）的中和抗體療法。除了騰盛博藥，開拓藥業(yè)、君實生物、真實生物等也處于第一梯隊。

當(dāng)前全球范圍內(nèi)，以美國、歐洲為首的市場上已有多款新冠治療藥物獲批，包括小分子口服藥、中和抗體等不同類型治療藥物。國泰君安發(fā)布研報認(rèn)為，“小分子化藥+中和抗體”構(gòu)建新冠治療體系，海外中和抗體使用量大，小分子口服藥或?qū)⒊蔀橹委熭p中癥患者的主力。

公司點評：

在PD-1銷售方面，君實生物可以說是2021年變動最大的一家醫(yī)藥公司。公司的特瑞普利單抗為中國首個成功上市的國產(chǎn)PD-1單抗，2021年該產(chǎn)品銷售量同比增長17.53%至72.42萬支，但銷售額僅為4.12億元，相較2020年的10.03億元同比下滑近六成。

圖片來源：君實生物年報截圖

價格一降再降、商業(yè)化團(tuán)隊變動和與阿斯利康的合作生變都成為影響君實生物PD-1銷售情況的變量因素。從2022年一季報數(shù)據(jù)來看，君實生物的業(yè)績?nèi)猿霈F(xiàn)下滑態(tài)勢，報告期內(nèi)公司實現(xiàn)營業(yè)收入6.30億元，同比下降61.02%；歸屬于上市公司股東的凈利潤-3.96億元，同比下降205.06%。

5月4日，君實生物PD-1闖關(guān)FDA也迎來了結(jié)果。君實生物發(fā)布公告，稱收到FDA關(guān)于特瑞普利單抗的生物制品許可申請（BLA）完整回復(fù)信，對于特瑞普利單抗鼻咽癌適應(yīng)癥的BLA，要求進(jìn)行一項質(zhì)控流程變更。君實生物表示，該變更較容易完成，公司計劃與FDA直接會面，并預(yù)計于2022年仲夏之前重新提交該BLA。

相較于此前國內(nèi)創(chuàng)新藥企闖關(guān)FDA的結(jié)果，君實生物此次等到的似乎是一個“不算壞”的消息。因此5日君實生物A股、港股雙雙走高。

5月7日，君實生物內(nèi)部人士通過微信對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“此次FDA提出的質(zhì)控流程變更可以被看作降低質(zhì)量風(fēng)險的建議，不是對藥物安全性和有效性的質(zhì)疑，比較簡單且較易完成”。

此前，信達(dá)生物PD-1出海被FDA要求補(bǔ)充全球多中心臨床試驗數(shù)據(jù)，相較而言要付出更多的時間和經(jīng)濟(jì)成本。

而由于有新冠口服藥概念加持，Wind數(shù)據(jù)顯示，今年4月，君實生物為A股最受機(jī)構(gòu)關(guān)注的公司，共獲得576家機(jī)構(gòu)調(diào)研。

2、恒瑞醫(yī)藥鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液晚期食管癌適應(yīng)癥獲批臨床

4月24日，恒瑞醫(yī)藥鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液聯(lián)合5-FU/LV二線治療經(jīng)吉西他濱治療失敗后局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的上市申請獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理。另外，鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液還獲批開展治療晚期食管癌的Ⅱ期臨床研究。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥在鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液相關(guān)研發(fā)項目上，累計投入研發(fā)費用超過1億元。

行業(yè)洞察：

鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液是恒瑞醫(yī)藥在現(xiàn)有市售鹽酸伊立替康注射液及其凍干粉針劑的基礎(chǔ)上，通過改變劑型開發(fā)出的一種可靶向分布于瘤體的新制劑。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端鹽酸伊立替康注射劑(鹽酸伊立替康注射液、注射用鹽酸伊立替康)銷售額超過18億元。而制成脂質(zhì)體劑型后的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液比普通注射劑療效優(yōu)異、毒副作用更低，因此上市后可以實現(xiàn)對普通注射液的替代。

除了恒瑞醫(yī)藥，國內(nèi)還有新三板掛牌公司圣兆藥物的鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液進(jìn)入臨床階段。

公司點評：

恒瑞醫(yī)藥的年報數(shù)據(jù)顯示，2021年，恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營收259.06億元，同比下降6.59%；歸屬于母公司的凈利潤45.3億元，同比下降28.41%。

這是恒瑞醫(yī)藥上市二十多年來首次出現(xiàn)營收凈利潤雙降的情況。而今年第一季度，恒瑞醫(yī)藥營收同比下降20.93%至54.79億元，歸母凈利潤同比下降17.35%至12.37億元。

不僅業(yè)績數(shù)據(jù)顯現(xiàn)“頹勢”，裁員瘦身、高管出走、股價下跌等話題也圍繞著恒瑞醫(yī)藥。市場分析普遍認(rèn)為，醫(yī)保談判和集采對于仿制藥和創(chuàng)新藥兩條腿走路的恒瑞來說，壓力較大。

從恒瑞醫(yī)藥的年報來看，公司降本增效、持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入、出海加速的意圖明顯。數(shù)據(jù)顯示，公司2021年累計研發(fā)投入62.03億元。其中，海外研發(fā)投入共計12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達(dá)到19.93%。

5月5日，恒瑞醫(yī)藥選定了新的總經(jīng)理人選——內(nèi)部培養(yǎng)的原副總經(jīng)理戴洪斌升任為總經(jīng)理。此前，公司還宣布任命張曉靜為副總經(jīng)理、首席醫(yī)學(xué)執(zhí)行官（腫瘤）；任命王泉人為副總經(jīng)理。新管理層的逐步完善落地，能否與董事長孫飄揚(yáng)一起帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥走出業(yè)績低谷，還有待體現(xiàn)。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-401491749