美國(guó)第二款疫苗來(lái)了！FDA批準(zhǔn)Moderna疫苗，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》主編：副作用或與mRNA疫苗結(jié)構(gòu)相關(guān)

每經(jīng)記者 張凌霄    每經(jīng)編輯 高涵    

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月18日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了美國(guó)生物科技公司Moderna研發(fā)的新冠肺炎疫苗mRNA-1273的緊急使用授權(quán)，這是繼美國(guó)輝瑞與德國(guó)生物新技術(shù)公司BioNTech的BNT162b2新冠疫苗之后第二種在美國(guó)獲準(zhǔn)使用的疫苗。

此前一天，美國(guó)疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)(VRBPAC)召開(kāi)線上會(huì)議，投票支持批準(zhǔn)Moderna新冠疫苗的緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。

FDA發(fā)布的Moderna疫苗相關(guān)報(bào)告顯示，注射該疫苗可能出現(xiàn)惡心/嘔吐、面部腫脹、疲勞、頭痛和肌肉疼痛等副作用，由此引起公眾對(duì)疫苗安全性的擔(dān)憂。參加了Moderna新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的24歲志愿者Yasir Batalvi告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，兩次注射疫苗都讓他出現(xiàn)了不同程度的副作用。

著名醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》主編、哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院免疫與傳染病系客座教授埃里克·魯賓（Eric Rubin）在接受記者采訪時(shí)表示，他推測(cè)mRNA疫苗的組成結(jié)構(gòu)可能與其副作用有一定的關(guān)聯(lián)，許多副作用可能是源于被用來(lái)包裹mRNA的脂質(zhì)。但他同時(shí)認(rèn)為，目前所描述的副作用與許多其他疫苗的副作用非常相似，嚴(yán)重的副作用還是相當(dāng)罕見(jiàn)，因此疫苗仍是安全有效的。

疫苗確認(rèn)有效 特朗普：立即分發(fā)

美國(guó)“曲率極速行動(dòng)”項(xiàng)目（Operation Warp Speed）負(fù)責(zé)監(jiān)管分發(fā)工作的古斯塔夫·佩納將軍此前曾透露，F(xiàn)DA順利批準(zhǔn)Moderna疫苗以后，下周將有不到600萬(wàn)劑疫苗運(yùn)送至美國(guó)。

北京時(shí)間12月18日晚間，美國(guó)總統(tǒng)特朗普在推特上發(fā)文稱，Moderna疫苗獲批，將立即開(kāi)始分發(fā)。

Moderna 所研發(fā)的mRNA-1273疫苗是基于RNA編碼的SARS-CoV-2尖峰糖蛋白（S）抗原，以脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）技術(shù)制作而成。根據(jù)FDA的一份文件顯示，Moderna所進(jìn)行的3期隨機(jī)、雙盲和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)，其疫苗對(duì)預(yù)防有癥狀的新冠疾病的有效性為94.5%。

該實(shí)驗(yàn)共有30418名志愿者參加，其中有15208名志愿者相隔28天注射了兩劑疫苗，剩下15210名志愿者在同樣的時(shí)間注射了兩劑安慰劑。試驗(yàn)結(jié)果表明，有95人感染新冠病毒，其中只有5人接種了疫苗，另外90人則接受的安慰劑。

文件還顯示，疫苗在各個(gè)族裔群體以及患有基礎(chǔ)疾病的人群中具有相似的有效性，其在65歲及以上人群中的有效率為86.4%，在18至65歲人群中的有效率為95.6%。

報(bào)告認(rèn)為，Moderna的臨床試驗(yàn)結(jié)果和安全性數(shù)據(jù)均“符合FDA《預(yù)防COVID-19疫苗緊急使用授權(quán)指南》中提出的建議”，mRNA-1273 疫苗在接受“第二劑注射至少 14 天后”預(yù)防有癥狀的新冠疾病方面“非常有效”。

報(bào)告中對(duì)新冠病例積累曲線的分析顯示，在首次接種mRNA-1273之后14天左右，對(duì)照組和疫苗組的新冠病例積累曲線出現(xiàn)顯著差異。數(shù)據(jù)表明，在首次接種后14天內(nèi)，疫苗的保護(hù)效力為50.8%，而接種14天之后，疫苗的保護(hù)效力達(dá)到了92.1%。

11月30日，Moderna向FDA提交了緊急使用請(qǐng)求。疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)作為FDA的獨(dú)立專(zhuān)家顧問(wèn)小組，于美東時(shí)間12月17日召開(kāi)會(huì)議，針對(duì)Moderna疫苗進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)一天的討論。在最后的疫苗使用申請(qǐng)投票表決中，Moderna疫苗獲得了20票同意，0票反對(duì)和1票棄權(quán)。

Moderna疫苗志愿者：副作用未留下后遺癥

自上周英國(guó)批準(zhǔn)輝瑞疫苗上市，并率先開(kāi)始疫苗接種工作后，疫苗注射后產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的消息接踵而至，引發(fā)民眾擔(dān)憂。

在針對(duì)Moderna疫苗的評(píng)審會(huì)議中，疫苗可能引發(fā)的副作用也是委員會(huì)專(zhuān)家們討論的焦點(diǎn)之一。

FDA 在簡(jiǎn)報(bào)中披露，接種疫苗后，志愿者出現(xiàn)局部反應(yīng)和全身性癥狀很常見(jiàn)，大多為輕度至中度。

參加了Moderna新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)的24歲志愿者Yasir Batalvi向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者講述了其參與試驗(yàn)的經(jīng)歷。

今年7月，Batalvi在美國(guó)波士頓注冊(cè)加入Moderna疫苗項(xiàng)目。10月15日和11月12日，他分別注射第一針和第二針?biāo)巹?，兩次注射都讓Batalvi出現(xiàn)了不同程度的副作用。

“在第一次注射的大約30分鐘后，我的左臂有點(diǎn)僵硬和麻木，感覺(jué)很疼，像是被人在胳膊上打了一拳，這和我以前注射流感疫苗的副作用很相似，但這些癥狀在第二天晚上很快就消失了。” Batalvi告訴記者。

“第二次注射后的副作用來(lái)得更快，也更嚴(yán)重一些。我當(dāng)天下午注射了疫苗后，當(dāng)晚發(fā)起了低燒，左臂肌肉僵硬，表現(xiàn)出疲勞、頭痛，以及一些與之相關(guān)的癥狀。我告訴了參與試驗(yàn)的醫(yī)生我的情況，他們叫我不必驚慌，說(shuō)這是在正常范圍內(nèi)的副作用癥狀，每一個(gè)疫苗接種者都可能會(huì)經(jīng)歷這些。副作用一直持續(xù)到第二天早上，早上我吃了一些止痛藥，副作用的癥狀之后就都消失了。”

Batalvi表示，他目前身體狀況良好，副作用并沒(méi)有留下任何的后遺癥。

根據(jù)報(bào)告，疲勞、頭痛和肌肉疼痛是mRNA-1273 疫苗引發(fā)的最常見(jiàn)的副作用，同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)一些罕見(jiàn)的癥狀，如難以控制的惡心或嘔吐以及面部腫脹，這些癥狀很可能是由注射引起的。FDA稱，有部分的副作用難以消除，但大多數(shù)的副作用都能在一周內(nèi)消失。

值得注意的是，Moderna研制的mRNA-1273 疫苗與輝瑞和BioNTech的BNT162b2新冠疫苗同屬mRNA疫苗，從FDA公布的數(shù)據(jù)上看，相比后者，前者產(chǎn)生副作用的幾率更高。

FDA報(bào)告顯示，mRNA-1273 疫苗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是注射部位疼痛（91.6%）、疲勞（68.5%）、頭痛（63.0%）、肌肉痛（59.6%）、關(guān)節(jié)痛（44.8%）和發(fā)冷（43.4%）；0.2%至9.7% 的參與者報(bào)告的不良反應(yīng)程度為嚴(yán)重，在第2劑之后比第1劑之后的嚴(yán)重不良反應(yīng)更頻繁。

相較之下，BNT162b2疫苗常見(jiàn)的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)（84.1%）、疲勞（62.9%）、頭痛（55.1%）、肌肉痛（38.3%）、寒戰(zhàn)（31.9%）、關(guān)節(jié)痛（23.6%）、發(fā)燒（14.2%）；嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率則為0.0%至4.6%。

事實(shí)上，疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)執(zhí)行主席之一的密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的流行病學(xué)家Arnold Monto曾提到，相比人們所習(xí)慣的副作用水平，Moderna以及輝瑞和BioNTech新冠疫苗引發(fā)較嚴(yán)重副作用的頻率都要更高。他表示:“與大多數(shù)流感疫苗，甚至是高劑量疫苗相比，mRNA新冠疫苗的反應(yīng)原性都更高。”

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專(zhuān)家：副作用大多是局部性的

除了最常見(jiàn)副作用的問(wèn)題外，Moderna新冠疫苗試驗(yàn)報(bào)告的面部神經(jīng)麻痹病例也引起疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)的關(guān)注。

FDA報(bào)告顯示，Moderna新冠疫苗試驗(yàn)的參與者中，有4人出現(xiàn)了面部神經(jīng)麻痹癥狀，其中3例在接種疫苗組，1例在安慰劑組。而此前FDA發(fā)布的一份輝瑞與BioNTech疫苗的報(bào)告也披露，三期試驗(yàn)中有4名接種了新冠疫苗的志愿者出現(xiàn)了該癥狀。

但FDA在兩份文件中均認(rèn)為，目前沒(méi)有充分的證明證明受試者出現(xiàn)面癱與疫苗有任何聯(lián)系。目前該機(jī)構(gòu)只是呼吁對(duì)接種疫苗的個(gè)人進(jìn)行與這類(lèi)病例相關(guān)的監(jiān)測(cè)。

作為疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)成員之一，國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）專(zhuān)家Michael G.Kurilla曾對(duì)此提出質(zhì)疑，新冠患者會(huì)喪失味覺(jué)和嗅覺(jué)，可能是病毒誘發(fā)的免疫反應(yīng)傷害了特殊的神經(jīng)細(xì)胞所致，對(duì)于面癱這種明顯的面部肌肉神經(jīng)失常，如何能夠解讀為與疫苗誘導(dǎo)無(wú)關(guān)？

但疫苗和相關(guān)生物產(chǎn)品咨詢委員會(huì)的兩位投票成員表達(dá)了與之不同的觀點(diǎn)。

Eric Rubin向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分析，目前還無(wú)法斷定面癱病例的出現(xiàn)與疫苗注射是否有直接的聯(lián)系。“在現(xiàn)在的情況下，最重要的是要把面癱病例歸為‘特別關(guān)注的不良反應(yīng)’。換言之，我認(rèn)為FDA和其他國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)將繼續(xù)積極調(diào)查，以觀察出現(xiàn)該癥狀的病人數(shù)量是否超出了預(yù)期值。”

愛(ài)荷華大學(xué)羅伊J.和露西爾A.卡弗醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)教授、兒科教授Stanley Marc Perlman也告訴記者，現(xiàn)在下定論還為時(shí)尚早，仍需要進(jìn)一步調(diào)查研究。但有一點(diǎn)值得關(guān)注，那就是目前出現(xiàn)的面癱病例中，8例有7例都是出現(xiàn)在疫苗組的。

那么疫苗的副作用是如何導(dǎo)致的？民眾是否需要謹(jǐn)慎考慮接種？

Rubin推測(cè)，mRNA疫苗的組成結(jié)構(gòu)可能與其副作用有一定的關(guān)聯(lián)。他認(rèn)為，許多副作用可能是源于被用來(lái)包裹mRNA的脂質(zhì)。此前，不含 mRNA 的脂質(zhì)奈米顆粒在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，被發(fā)現(xiàn)動(dòng)物肌肉中會(huì)產(chǎn)生發(fā)炎介質(zhì)，這些介質(zhì)會(huì)引起疼痛、發(fā)紅、腫脹、發(fā)燒、類(lèi)流感癥狀等。同時(shí)Rubin補(bǔ)充道，Moderna以及輝瑞和BioNTech并沒(méi)有詳細(xì)披露他們的疫苗組成，兩種疫苗可能還是有諸多不同，不能一概而論。

從廣泛接種角度來(lái)看，Perlman認(rèn)同了FDA對(duì)兩款mRNA疫苗的合理性和安全性的判斷。“副作用大多是局部性的，證明疫苗具有反應(yīng)性。但目前幾乎沒(méi)有重大不良反應(yīng)病例。我們?nèi)詫⒗^續(xù)追蹤疫苗接種人的出現(xiàn)副作用的情況。”

Rubin也持相同的意見(jiàn)。他表示，“到目前為止所描述的副作用與許多其他疫苗的副作用非常相似，嚴(yán)重的副作用還是相當(dāng)罕見(jiàn)的。我們認(rèn)為，現(xiàn)在接種疫苗的人數(shù)其實(shí)還是比較少的，（當(dāng)前的結(jié)論在將來(lái)可能會(huì)出現(xiàn)變化），但從目前來(lái)看，出現(xiàn)副作用的人要比感染新冠病毒的人少很多。”

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