哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍：做創(chuàng)新藥要首創(chuàng)，不應(yīng)只改結(jié)構(gòu)做“me too”

每經(jīng)記者 鄭潔    每經(jīng)編輯 梁梟    

創(chuàng)新藥說到現(xiàn)在，對(duì)于其定義依然有所紛爭。10月30日，在基石藥業(yè)第二屆研發(fā)論壇上，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）監(jiān)事會(huì)監(jiān)事長、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍表示，目前中國創(chuàng)新藥依然很少。在他看來，很多藥號(hào)稱創(chuàng)新，其實(shí)只是對(duì)國際上已出現(xiàn)的同類藥物分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造之后的“微創(chuàng)新”，甚至是仿制藥。對(duì)于這種做法，在國內(nèi)創(chuàng)新藥界有種稱法是“me too”。 

“我們希望的方式是做首創(chuàng)藥，源頭創(chuàng)新、靶點(diǎn)創(chuàng)新，如果只改藥物結(jié)構(gòu)，實(shí)際上就是仿制藥，我們不希望是做‘me too’的藥，我們希望做‘first in class’”，馬軍提到，國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域存在標(biāo)準(zhǔn)不明晰的問題，這些成為新藥審批中的難點(diǎn)，“像CAR-T，國內(nèi)做的有286個(gè)廠家，但真正申報(bào)NDA（新藥申請(qǐng)）的就3個(gè)，上周我們艱難地選了一個(gè)，非常艱難，最大的難點(diǎn)就在于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的討論和更新。”

對(duì)于熟悉的血液病腫瘤領(lǐng)域，馬軍提到基石藥業(yè)（02616，HK）最近頗為紅火的PD-L1舒格利單抗，他認(rèn)為，基石藥業(yè)的PD-L1在治療復(fù)發(fā)、結(jié)外和復(fù)發(fā)難治的NK/T淋巴瘤領(lǐng)域是首創(chuàng)。

結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，是比較特殊的外周T細(xì)胞淋巴瘤亞型，其特殊點(diǎn)之一在于該病在中國高發(fā)。馬軍表示，在歐美國家，NK/T的淋巴有結(jié)外的很少，發(fā)病率在2%以下，相比之下，結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤在中國的發(fā)病率大約在28%到30%，是非常大的亞型，“所以歐美國家研究得非常少。為什么NK/T的和γδT在歐美國家沒有一個(gè)藥物在免疫抑制劑里做到PD1、PD-L1的成功？因?yàn)樗跉W美是小病種，他們不做這方面的研究，病人非常罕見，找不到這么多病人。”

據(jù)馬軍介紹，結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的生存期比較短，而且“一旦復(fù)發(fā)就（患者生存期）只剩下3個(gè)月”，這給研究結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤創(chuàng)新藥物時(shí)做臨床試驗(yàn)帶來困難。馬軍認(rèn)為，舒格利單抗的優(yōu)勢在于CR（Complete Response，完全緩解）率非常漂亮，達(dá)到約33%，這意味著在PFS（Progression-Free Survival，無進(jìn)展生存期）只有3個(gè)月左右的難治復(fù)發(fā)性NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中，三分之一的患者在用藥后獲得CR。

馬軍提到的舒格利單抗，是基石藥業(yè)的核心產(chǎn)品，在國內(nèi)的適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌以及食管癌。近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予舒格利單抗單藥治療成人復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的突破性療法認(rèn)定（BTD）以及治療T細(xì)胞淋巴瘤的孤兒藥資格認(rèn)定（ODD）。

基石藥業(yè)近來在加快藥物商業(yè)化的道路上動(dòng)作頻頻。10月29日，基石藥業(yè)宣布與LegoChem Biosciences就LCB71的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)將獲得在韓國以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化LCB71的獨(dú)家授權(quán)，此筆交易首付款和里程碑付款高達(dá)3.635億美元。

而在10月27日，基石藥業(yè)宣布與美國EQRx公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，向后者授權(quán)兩款腫瘤免疫在研藥物PD-L1舒格利單抗（CS1001）及PD-1單抗CS1003在大中華區(qū)以外的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此前9月30日，基石藥業(yè)剛剛與輝瑞宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，向后者授予舒格利單抗在中國大陸的商業(yè)化權(quán)利。

10月30日，基石藥業(yè)還對(duì)外公布了全球研發(fā)總部和產(chǎn)業(yè)化基地的最新進(jìn)展。該項(xiàng)目去年8月在蘇州簽約，總體項(xiàng)目投資10億元，預(yù)計(jì)在2020年年底結(jié)構(gòu)封頂，2021年下半年整體土建竣工。基石藥業(yè)全球研發(fā)總部及產(chǎn)業(yè)化基地規(guī)劃總計(jì)面積近100000m²，建成后產(chǎn)能可達(dá)26000L大分子生物藥和10億片小分子化學(xué)藥片劑和膠囊。

基石藥業(yè)方面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，關(guān)組后，未來舒格利單抗、普拉替尼等將在以上基地生產(chǎn)。此外，基石藥業(yè)表示，明年或?qū)⒁来紊鲜惺娓窭麊慰梗–S1001，抗PD-L1單抗）、普拉替尼（RET抑制劑）、阿泊替尼（KIT/PDGFRA抑制劑）以及艾伏尼布（口服IDH1靶向抑制劑）。其中10月29日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）公布艾伏尼布為第三批臨床急需境外新藥。