每經(jīng)數(shù)說丨10月上半月新藥研發(fā)：信達(dá)生物利妥昔獲批上市，康方生物AK104納入突破性療法程序

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 梁梟    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫援引國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，9月16日～10月15日，中心共承辦952例申報(bào)進(jìn)度，其中受理化藥申請734項(xiàng)，抗體類80項(xiàng)，多肽35項(xiàng)，中藥申請32項(xiàng)，非抗體類蛋白29項(xiàng)，疫苗類17項(xiàng)，血液制品相關(guān)12項(xiàng)，輔料3項(xiàng)，細(xì)胞治療2項(xiàng)，微生物相關(guān)1項(xiàng)。

回顧9月16日以來的一個(gè)月，一類新藥申報(bào)數(shù)量再創(chuàng)新高，本階段一類新藥臨床申請數(shù)量達(dá)到55個(gè)，上市申請6個(gè)，抗腫瘤藥物仍是主要研發(fā)方向?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者認(rèn)為，本階段新藥研發(fā)的亮點(diǎn)如下：

一、信達(dá)生物生物類似藥利妥昔單抗注射液獲批上市；

二、康方生物PD-1/CTLA-4雙抗AK104納入突破性療法程序；

創(chuàng)新藥研發(fā)勢頭猛烈，投資市場也一片紅火。本階段，再鼎醫(yī)藥在香港上市，成為首個(gè)在香港二次上市的醫(yī)藥企業(yè)，目前市值超過500億港元。此外，高瓴資本投資的嘉和生物也在10月7日在港交所掛牌上市，此前認(rèn)購倍數(shù)達(dá)到1247倍。

每月要聞

（1）信達(dá)生物生物類似藥利妥昔單抗注射液獲批上市，為國內(nèi)第二家

每經(jīng)點(diǎn)評：國產(chǎn)第二家，利妥昔又要降價(jià)了嗎？

利妥昔單抗，是目前臨床使用較廣泛的單克隆抗體藥物，原研藥美羅華1997年11月在美國上市。2000年4月，美羅華在中國上市，并在2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，500mg/50ml/瓶的規(guī)格降到8298元，100mg/10ml/瓶規(guī)格降到2418元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前美羅華在中國獲批的適應(yīng)癥如下：慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、CD20陽性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、CD20陽性晚期/轉(zhuǎn)移性濾泡性淋巴瘤、濾泡性中央型淋巴瘤。

2019年2月22日，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名為漢利康）獲批上市，成為國內(nèi)獲批的首個(gè)生物類似藥，目前獲批的適應(yīng)癥包括：慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、CD20陽性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、CD20陽性晚期/轉(zhuǎn)移性濾泡性淋巴瘤、濾泡性中央型淋巴瘤。

漢利康于2019年在多地被納入醫(yī)保，Insight數(shù)據(jù)庫顯示，其目前最低中標(biāo)價(jià)為1398.00元（100mg/10ml/瓶）。

信達(dá)生物本次獲批上市的利妥昔單抗達(dá)伯華共包含3個(gè)適應(yīng)癥，分別是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

也就是說，達(dá)伯華目前適應(yīng)癥比漢利康少2個(gè)。如果是價(jià)格戰(zhàn)，漢利康的價(jià)格已經(jīng)比美羅華便宜42%，失去首發(fā)優(yōu)勢的信達(dá)生物又要如何攪局呢？

信達(dá)生物內(nèi)部人士接受媒體采訪時(shí)說：“我們相信目前市場規(guī)模足夠大且在不斷增長，也存在巨大的未被滿足的臨床需求。我們希望我們能夠?yàn)樾枰睦习傩仗峁┛韶?fù)擔(dān)、高質(zhì)量的利妥昔單抗。”

與其他熱門藥物一樣，國內(nèi)還有多家企業(yè)在利妥昔的研發(fā)路上。Insight數(shù)據(jù)庫顯示，海正藥業(yè)、正大天晴、嘉和生物、華蘭生物、山東新時(shí)代、上海生物制品研究所、喜康（武漢）生物醫(yī)藥有限公司等7家企業(yè)的利妥昔單抗處于三期臨床，還有4家公司處于一期臨床、3家公司獲批臨床、2家公司申報(bào)臨床申請。

復(fù)宏漢霖的漢利康上市給原研藥帶來的壓力已經(jīng)顯現(xiàn)。我們可以預(yù)見，未來利妥昔的競爭將相當(dāng)激烈。不過，達(dá)伯華獲批上市的消息還是在二級市場有所反應(yīng)。10月12日，信達(dá)生物漲幅超過10%，10月15日盤中股價(jià)觸及上市以來新高69.75港元/股。

（2）康方生物PD-1/CTLA-4雙抗AK104納入突破性療法程序

每經(jīng)點(diǎn)評：康方生物王牌產(chǎn)品研發(fā)又進(jìn)一步，國內(nèi)雙抗藥物成色如何？

10月12日，康方生物公布，其核心自主研發(fā)的、全球首創(chuàng)的新型腫瘤免疫治療雙特異性抗體新藥PD-1╱CTLA-4（研發(fā)代號：AK104），獲國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審核同意，納入“突破性治療藥物品種”。

近年來，雙抗巨大的治療潛力，正促使雙抗藥物成為新藥研發(fā)投資的“新寵”。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，到2025年，雙抗研發(fā)管線的增長速度可以達(dá)到常規(guī)單抗藥物的3倍，且隨著全新雙抗進(jìn)入市場，同時(shí)已上市雙抗獲批更多適應(yīng)癥，市場規(guī)模將達(dá)到80億美元（約合人民幣560億元）。

而在國內(nèi)，雙抗藥物的研發(fā)屬于稀缺品種，而且全部集中在腫瘤治療領(lǐng)域。信達(dá)生物新藥生物與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副總裁徐偉博士此前對科技日報(bào)記者談到，腫瘤治療已從最初的化療、靶向治療過渡到了免疫治療，極大提高了病人的生存率。

在這條競爭白熱化的賽道上，平臺與靶點(diǎn)選擇的適配性，是當(dāng)下決定雙抗項(xiàng)目能否成功的關(guān)鍵因素。因?yàn)橐粋€(gè)適應(yīng)雙抗分子的技術(shù)平臺，對分子的成藥性、錯(cuò)配率和穩(wěn)定性有重要影響。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前國內(nèi)雙抗藥物研發(fā)主要圍繞PD-1、HER2的靶點(diǎn)。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)在研雙抗藥物中，PD-1/PD-L1是主流靶點(diǎn)，不計(jì)引進(jìn)項(xiàng)目就有14個(gè)PD-1/PD-L1國產(chǎn)雙抗品種在研；其次熱門的雙抗靶點(diǎn)還包括CD3、CTLA4、HER2等。

AK104之所以受市場看好，主要有兩方面原因：一是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的PD-1/CTLA-4雙特異抗體，二是覆蓋多癌種。

Insight數(shù)據(jù)庫顯示，該藥已在CDE登記并啟動(dòng)6項(xiàng)臨床，在ClinicalTrails.gov登記11項(xiàng)臨床，單藥或聯(lián)合用藥治療多種實(shí)體瘤。其適應(yīng)癥布局包括肝細(xì)胞癌、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、三陰乳腺癌等多個(gè)癌種，國內(nèi)最高處于二期臨床。

目前，國內(nèi)同靶點(diǎn)雙抗僅齊魯QL1706，于2020年3月啟動(dòng)一期臨床。另外，已進(jìn)入臨床階段的靶向CTLA-4雙抗還包括康寧杰瑞KN046（PD-L1/CTLA-4）和四川百利SI-B003（PD-1或L1/CTLA-4），分別處于三期臨床和二期臨床。

每月數(shù)讀

（1）本階段首次注冊上市的品種有11個(gè)，在注冊品種36個(gè)。按類別劃分（合并不同規(guī)格統(tǒng)一品種），化藥仿制藥32個(gè)，生物制品類似藥1個(gè)，非原研/類似藥生物制品1個(gè)。

本階段申報(bào)的項(xiàng)目中，化藥仿制藥272項(xiàng)，化藥新藥/原研藥271項(xiàng)，生物制品新藥/原研藥104項(xiàng)，化藥改良型新藥13項(xiàng)，非原研/類似藥生物制品10項(xiàng)，生物制品改良型新藥6項(xiàng)，生物制品類似藥6項(xiàng)，暫時(shí)不明29項(xiàng)。

按成分治療領(lǐng)域排名，前五位是：抗腫瘤藥物（151項(xiàng)），抗感染藥物（109項(xiàng)），內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝藥物（81項(xiàng)），心血管系統(tǒng)藥物（74項(xiàng)），神經(jīng)系統(tǒng)藥物（74項(xiàng)）。

（2）本階段申報(bào)的項(xiàng)目中，化藥仿制藥272項(xiàng)，化藥新藥/原研藥271項(xiàng)，生物制品新藥/原研藥104項(xiàng)，化藥改良型新藥13項(xiàng)，非原研/類似藥生物制品10項(xiàng)，生物制品改良型新藥6項(xiàng)，生物制品類似藥6項(xiàng)，暫時(shí)不明29項(xiàng)。

按成分治療領(lǐng)域排名，前五位分別是：抗腫瘤藥物（151項(xiàng)），抗感染藥物（109項(xiàng)），內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝藥物（81項(xiàng)），心血管系統(tǒng)藥物（74項(xiàng)），神經(jīng)系統(tǒng)藥物（74項(xiàng)）。

本月納入優(yōu)先審評的品種有6個(gè)。

（3）本期共有一類注冊新藥臨床申請55個(gè)，上市申請6個(gè)。