每經(jīng)記者專訪康方生物董事長夏瑜：只做首創(chuàng)藥，首款抗腫瘤產(chǎn)品最快明年上市

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 文多    

若干年后，站在中國制藥創(chuàng)新的歷史長河中回首，或許今天會是一個劃時代的節(jié)點。

中國制藥產(chǎn)業(yè)一直在期待自己的基因泰克（Genentech，全球著名生物科技企業(yè)），幸運(yùn)的是，過去10年中終于看到了希望。自2010年開始，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實生物、康方生物等本土新一代創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)相繼誕生，時至今日，他們已經(jīng)成為中國醫(yī)藥創(chuàng)新的領(lǐng)頭羊。

在中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深度轉(zhuǎn)型的當(dāng)下，這批創(chuàng)新企業(yè)自帶“時代主角光環(huán)”。而康方生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官夏瑜博士，正是中國新一代創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人代表之一。2012年，夏瑜與3位朋友兼伙伴一起，在廣東省中山市創(chuàng)辦了康方生物，夏瑜回顧說，這里遠(yuǎn)離熱鬧的長三角，適合潛心做科研。

“康方至今沒有考慮過做任何生物類似藥，我們所有在研管線都是新分子。”夏瑜近日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時，再次明確康方生物的發(fā)展戰(zhàn)略。

如今，康方生物經(jīng)過8年征途，在今年4月登陸港交所，頂著“中國制藥新勢力”的光環(huán)，康方生物將在何時上市第一款藥，未來如何在中國甚至全球創(chuàng)新藥的舞臺走得更遠(yuǎn)？這些，都是夏瑜從創(chuàng)業(yè)以來就一直在思考的問題。

康方生物董事長夏瑜 受訪者供圖

臨床產(chǎn)品目前達(dá)到12個

在創(chuàng)辦康方生物之前，夏瑜在歐美等全球創(chuàng)新前沿陣地沉淀了21年：從留學(xué)英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)，到在英國格拉斯哥大學(xué)等從事研究工作，再到于德國拜耳等全球頂尖藥企負(fù)責(zé)各類研發(fā)和企業(yè)管理工作。也是這段履歷，讓她從外部深刻認(rèn)識到了中國醫(yī)藥創(chuàng)新和國際領(lǐng)先水平的差距。

2007年夏瑜回國時，中國生物制藥正在經(jīng)歷從無到有的階段，一批先知先覺的藥企嗅到轉(zhuǎn)型信號，開始研發(fā)“metoo”（模仿創(chuàng)新藥）類藥物，稍微改變原研藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)后進(jìn)行仿制。這是創(chuàng)新藥研發(fā)的初級階段，稍微高級的，則是“me-better”（跟進(jìn)創(chuàng)新藥）。

在生物制藥領(lǐng)域擁有20多年從業(yè)經(jīng)驗的夏瑜認(rèn)為，生物科技公司的使命是做創(chuàng)新型產(chǎn)品。但在2012年之前，中國的新藥研發(fā)可謂一片空白。所以，她和康方生物其他3位創(chuàng)始人的想法很簡單，就是想成立一家做新藥研發(fā)的中國公司，而且只做“first-in-class”（首創(chuàng)新藥），實實在在做出能在國際上比拼、處于國際領(lǐng)先的產(chǎn)品。

夏瑜認(rèn)為，開發(fā)成功一種真正具有創(chuàng)新性的新藥，對于創(chuàng)新性企業(yè)來說是最有價值的，也是公司社會價值和商業(yè)價值最直接的體現(xiàn)。那時，團(tuán)隊的理想自然而然就實現(xiàn)了。對于創(chuàng)新，康方生物創(chuàng)始團(tuán)隊為自己設(shè)立的目標(biāo)也很長遠(yuǎn)——在全球生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新領(lǐng)域做一棵常青樹，能夠久遠(yuǎn)地占有一席之地。

接受《每經(jīng)人物·專訪董事長》欄目專訪時，夏瑜也向記者提到了她對仿制藥的看法。她認(rèn)為，生物類似藥在開發(fā)過程中避免了很多風(fēng)險，時間投入也會少一些，這樣生產(chǎn)出來一種和原研藥一樣的藥物，本身對老百姓而言絕對是好事。但她也說道，從企業(yè)經(jīng)營發(fā)展的長遠(yuǎn)性來說，生物類似藥的門檻相對于首創(chuàng)藥物低了很多，競爭會很激烈。

經(jīng)過8年創(chuàng)業(yè)，憑借著豐富的在研管線和快速推進(jìn)的研發(fā)進(jìn)度，康方生物被業(yè)內(nèi)貼上“中國制藥新勢力”的標(biāo)簽，并在國際舞臺嶄露頭角。

“在我看來，酒香不怕巷子深，很多事情（經(jīng)過）一步一步努力，后來是水到渠成的事情。2015年以前的‘默默無聞’（時期），是我們潛心于研發(fā)創(chuàng)新的重要階段，就有點像我們4個人的標(biāo)簽和理念，注重的是實實在在的事情。”夏瑜記得，過去8年（2012~2020年）里，很多時候研發(fā)團(tuán)隊都在默默無聞地埋頭做事，雖然會遇到一些坎坷，但都會一起想辦法解決，從沒有想過放棄。

康方生物也確實做到了在行業(yè)內(nèi)快人一步。在很多企業(yè)做生物類似藥的時候，康方早一步建立了完善的抗體藥物開發(fā)平臺，啟動新藥研發(fā)；在大家開始布局原創(chuàng)藥物的當(dāng)下，康方生物已經(jīng)建立了有著超20個在研管線的強(qiáng)大在研梯隊，對全球主要布局的抗體靶點均實現(xiàn)了布局。

作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，康方生物還處在燒錢研發(fā)的階段。半年報顯示，公司今年上半年虧損6.73億元，其中研發(fā)開支約2.4億元，同比增加約1.12億元。其所有重點推進(jìn)的候選藥物全部進(jìn)入臨床階段，目前進(jìn)入臨床的產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到12個。

最具創(chuàng)新性產(chǎn)品獲認(rèn)可

對于夏瑜來說，過去的8年是康方生物的創(chuàng)業(yè)期，也是中國創(chuàng)新藥從無到有、從跟隨仿制到被世界認(rèn)可的成長史。

這8年，對比強(qiáng)烈。夏瑜還記得，2008年她在中美冠科擔(dān)任副總裁時，哪怕在中國，CRO公司的客戶里都沒有中國本土企業(yè)；創(chuàng)立康方后，她才了解到當(dāng)時國內(nèi)的新藥審評審批速度。對當(dāng)年的這些不利局面，她甚至笑言：“如果一開始知道這個情況的話，我可能不會創(chuàng)業(yè)。”

開弓沒有回頭箭，雖然創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境與發(fā)達(dá)國家存在差距，夏瑜與團(tuán)隊還是要推進(jìn)項目。

2014年，夏瑜與當(dāng)時任職默沙東的化學(xué)家孫勇奎在一場活動上約了一起吃頓三明治午餐，進(jìn)行了大約30分鐘的匆忙交流。借助這次交流，夏瑜希望對方能夠初步了解康方，并到中山實地參觀考察。

半年后，孫勇奎應(yīng)邀前往。這次出行，為后來康方生物在創(chuàng)新藥領(lǐng)域一炮而紅埋下伏筆。2015年底，康方生物將用于腫瘤免疫治療的免疫檢查點阻斷CTLA-4抗體的全球獨家開發(fā)、推廣權(quán)，授予默沙東，該抗體正是在中國研發(fā)的。

授權(quán)跨國巨頭研發(fā)和推廣中國公司研發(fā)的產(chǎn)品，這在當(dāng)時還是比較罕見的事情。在康方生物與默沙東合作以前，比較類似的事件，還是2013年11月，另一制藥巨頭默克雪蘭諾，獲得了百濟(jì)神州在研藥物BGB-290（PARP抑制劑）在中國以外市場的開發(fā)權(quán)。

如今，越來越多這樣的中國創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)被跨國醫(yī)藥巨頭看到，并展開合作。

2018年以后，君實生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖各自開發(fā)的PD-1藥物，也開始在國內(nèi)市場與跨國藥企“掰手腕”。

最近，夏瑜也收到一個令她備受鼓舞的好消息：康方生物在研的雙抗產(chǎn)品AK104，獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）快速審批資格。

AK104是新一代的抗腫瘤免疫治療藥物，是康方生物利用其獨特的Tetrabody雙抗技術(shù)，自主研發(fā)的首款雙抗產(chǎn)品。截至目前，全球僅批準(zhǔn)了3個雙抗藥物，其中兩款與腫瘤適應(yīng)癥相關(guān)的產(chǎn)品都涉及CD3靶點，而AK104是全球首個進(jìn)入臨床試驗的PD-1/CTLA-4雙特異抗體。

AK104獲得FDA快速審批資格，這讓夏瑜感到非常欣喜——這意味著在未來AK104整個注射性臨床的發(fā)展過程中，他們都能與監(jiān)管方有很好的交流，并且獲得排在優(yōu)先級的審批流程。

“至少目前我們反饋給FDA的結(jié)果，讓他們感覺到欣喜和希望，認(rèn)為是在這個領(lǐng)域有一些突破性的東西。”夏瑜覺得，就康方生物新藥研發(fā)來講，這是一個很重要的里程碑，公司最具創(chuàng)新性的產(chǎn)品獲得了國際級的認(rèn)可，在全球化道路上邁出了堅實的一步。

夏瑜還指出，就競爭和策略來說，康方生物雙抗藥物的靶點布局和研發(fā)進(jìn)展在國際上已屬領(lǐng)先——布局了6個全新靶點的雙抗產(chǎn)品，其中2個進(jìn)入了臨床。

隨著雙抗產(chǎn)品的上市、成熟，下一階段雙抗藥物將會成為公司的基石產(chǎn)品，然后以其為基礎(chǔ)，開發(fā)更新一代的抗腫瘤藥物。

正推進(jìn)超40個臨床試驗

業(yè)界通常以“Biotech”和“BioPharma”來界定創(chuàng)新藥企業(yè)的兩種不同商業(yè)模式。

Biotech，即生物科技公司，以創(chuàng)新藥物的研發(fā)為核心業(yè)務(wù)，往往在新藥開發(fā)到二期、三期臨床時，把藥物出售給大型制藥企業(yè)，或是將公司出售，一般不涉及產(chǎn)品上市后的生產(chǎn)與銷售環(huán)節(jié)。

BioPharma，指生物制藥企業(yè)，它們從研發(fā)階段成長起來，業(yè)務(wù)覆蓋研發(fā)、產(chǎn)品銷售等各個環(huán)節(jié)。

對于康方生物這樣一家尚無產(chǎn)品上市的創(chuàng)新藥企而言，任何一款在研藥物的研發(fā)進(jìn)展都意味著離上市更近一步。因此，何時迎來第一款上市產(chǎn)品也是外界特別關(guān)注的問題。

夏瑜欣喜地告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，目前共有超過40個臨床試驗在推進(jìn)。這在當(dāng)前——特別是在新冠肺炎疫情期間，是一件非常高效的事情。從結(jié)果導(dǎo)向看，上半年的臨床開發(fā)，也確實取得了幾個比較重要的里程碑式進(jìn)展。

首先，前文提到的AK104獲得了很好的進(jìn)展，其不僅于近日通過FDA快速審批的資格認(rèn)證，還在中國進(jìn)行宮頸癌注冊性臨床試驗。

其次，在成熟產(chǎn)品方面，第一款自研創(chuàng)新藥PD-1抗體藥物派安普利單抗（AK105），在今年5月向國家藥監(jiān)局新藥申報了上市申請，其適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL），這也為商業(yè)化邁出了很重要的一步。

但一個不容忽視的現(xiàn)狀是，當(dāng)前國內(nèi)PD-1領(lǐng)域競爭白熱化，已經(jīng)有6款產(chǎn)品獲批上市，適應(yīng)癥的研究競爭也格外激烈。

目前，康方生物沒有在PD-1單藥（此處單藥是相對于聯(lián)合用藥而言）賽道上搶得上市先機(jī)，接下來打算如何實現(xiàn)彎道超車？

對此，夏瑜表示：PD-1是當(dāng)前腫瘤領(lǐng)域的基石品種，而雙特異性抗體是康方生物的護(hù)城河，團(tuán)隊在不放棄開發(fā)PD-1單藥的同時，也正努力做出優(yōu)于PD-1的新一代產(chǎn)品。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，為了加速PD-1產(chǎn)品上市，康方生物在去年6月與正大天晴成立合資公司，共同開發(fā)并推動該藥物的注冊上市及商業(yè)化。夏瑜表示，這個時間節(jié)點，康方生物需要聯(lián)合正大天晴這樣銷售實力強(qiáng)大的公司布局PD-1的未來銷售。在下一階段，雙抗藥物有可能就會成為康方生物的基石產(chǎn)品。

在PD-1的競爭策略上，康方生物聯(lián)合正大天晴實現(xiàn)“超車”的重點，落在了產(chǎn)品創(chuàng)新和聯(lián)合療法帶來的臨床效果提升。一方面，據(jù)夏瑜介紹，康方生物在兩個生物學(xué)功能上做了修飾，力求比市場上的PD-1藥物有更好的有效性和安全性，正大天晴的銷售能力也是合作的優(yōu)勢之一。另外，PD-1藥物的適應(yīng)癥覆蓋面非常廣、市場非常巨大，還可能和一些抗癌藥聯(lián)合用藥，達(dá)到更高效、更好的治療效果。

可以看出，最近半年康方生物在整體布局上取得了很多進(jìn)展，夏瑜透露，未來一兩年是重要的收獲期。

從戰(zhàn)略的角度來講，公司希望首先推進(jìn)PD-1藥物在明年上市。

之后，在雙特異性抗體打出品牌、在國際上能占一席之位后，再有條不紊地開發(fā)創(chuàng)新靶點和非腫瘤的藥。

接下來，在明年后某個時間點，PD-1藥物之外的產(chǎn)品會進(jìn)入商業(yè)化階段。對這一步，公司現(xiàn)在已經(jīng)開始進(jìn)行商業(yè)化的積極布局，不管是銷售還是生產(chǎn)方面，都已經(jīng)啟動布局。

夏瑜也把PD-1看做康方生物新發(fā)展周期的一個起點。她指出，經(jīng)過8年多努力，康方生物已經(jīng)建立了在全球范圍內(nèi)都非常有競爭力的在研管線，根據(jù)全球市場的競爭態(tài)勢和自身優(yōu)勢，通過戰(zhàn)略選擇性地推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)，市場競爭能力上會逐步體現(xiàn)出系統(tǒng)性?？紤]到公司目前20多個在研管線的推進(jìn)以及部分重點產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入上市籌備階段，從布局上來講，目前的人員遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，未來一兩年研發(fā)團(tuán)隊、臨床團(tuán)隊、銷售團(tuán)隊和生產(chǎn)團(tuán)隊人員都會有很大增加。

無論是對于康方生物，還是對中國創(chuàng)新藥行業(yè)來說，已知靶點終究會做完，未來國內(nèi)新藥研發(fā)成功率會降低。站在中國制藥黃金10年的新起點，在中國做出好藥、讓中國制藥工業(yè)在世界領(lǐng)先，是全行業(yè)期待的美好愿景。