每經(jīng)數(shù)說丨8月下半月新藥研發(fā)：拜耳1類心衰藥物報(bào)上市，齊魯再爭托法替布緩釋片首仿

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫援引國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，8月16日~8月31日，共承辦643例申報(bào)進(jìn)度，其中受理化藥申請541項(xiàng)，生物制品申請82項(xiàng)，中藥申請18項(xiàng)，體外診斷試劑2項(xiàng)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，經(jīng)過半個月“休整”，本階段藥企重燃研發(fā)熱情，新申報(bào)的藥物研發(fā)數(shù)量回到6月、7月的水平。同時，我們可以在臨床試驗(yàn)申報(bào)和上市申報(bào)的具體欄目中欣喜看到，越來越多跨國藥企已經(jīng)明顯加快在中國市場的1類新藥臨床研發(fā)，或許不久之后我們在新藥可及性上能比肩歐美日。

與此同時，本土的創(chuàng)新藥企也在提速，積極向港交所、科創(chuàng)板等資本市場靠攏，尋求更靈活的融資途徑。而本次點(diǎn)評的德琪醫(yī)藥，已是港交所允許未盈利生物科技公司上市以來第30家“報(bào)名”的中國創(chuàng)新藥企業(yè)。

半月藥聞

1、拜耳1類心衰新藥Vericiguat片報(bào)上市，與歐美日同步

8月27日，拜耳提交1類新藥Vericiguat片的上市申請，獲得國家藥監(jiān)局受理。

每經(jīng)點(diǎn)評：

Vericiguat是首個開發(fā)用于治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑，由拜耳和默沙東共同開發(fā)和推廣。默沙東和拜耳在2014年建立了針對sGC的全球開發(fā)合作。二者合作開發(fā)的利奧西呱是首個上市的sGC調(diào)節(jié)劑，適應(yīng)證是肺動脈高壓，2019年全球銷售額近10億美元。

今年7月16日，默沙東宣布FDA已經(jīng)受理Vericiguat的新藥上市申請，F(xiàn)DA同時授予Vericiguat的上市申請優(yōu)先審評資格，PDUFA預(yù)定審批期限是2021年1月20日。今年6月，拜耳在歐盟和日本提交了Vericiguat的上市申請。

Vericiguat如果獲批上市，將是First-in-Class的sGC調(diào)節(jié)劑類心衰治療藥物。這意味著，該藥在可及性方面，中國有望與歐美日同步。

2、羅氏1類在研新藥Tiragolumab在中國獲批臨床

8月25日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心公示，羅氏（Roche）旗下1類生物新藥Tiragolumab獲批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為：與阿替利珠單抗聯(lián)合治療不可切除的局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌。

每經(jīng)點(diǎn)評：

Tiragolumab是羅氏開發(fā)的一款靶向T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白（TIGIT）全人源化單克隆抗體，本次申請是Tiragolumab首次在中國獲批臨床。

據(jù)了解，中國的食管癌發(fā)病和死亡率占到全球近一半，70%就診時已屬中晚期，一線治療后預(yù)后差、后續(xù)治療選擇少。而在全球范圍內(nèi)，Tiragolumab研發(fā)進(jìn)度最快的處于三期臨床研究階段，分別針對非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌。

在中國，已有多家企業(yè)投入到TIGIT抗體的研發(fā)，獲批臨床的有信達(dá)生物的IBI939（一期在研）和百濟(jì)神州的BGB-A1217（一期在研）。其中，BGB-A1217在8月27日遞交臨床試驗(yàn)申請，目前正處于與PD-1抗體百澤安(替雷利珠單抗)聯(lián)合針對癌癥的1/2期臨床開發(fā)階段。

今年7月，百濟(jì)神州在投資者電話會議上重點(diǎn)介紹了4款自主研發(fā)的在研產(chǎn)品，其中就包括TIGIT抗體BGB-A1217。百濟(jì)神州稱，正在加速注冊試驗(yàn)。

目前，百濟(jì)神州已在中國和澳大利亞啟動一項(xiàng)BGB-A1217聯(lián)合替雷利珠單抗用于治療晚期實(shí)體瘤患者的1a/1b期臨床試驗(yàn)。研究顯示，該聯(lián)合療法一般耐受良好，無劑量限制性毒性(DLT)，同時已經(jīng)確定了聯(lián)合療法2期臨床的推薦劑量。

另外，TIGIT抑制劑處于臨床前階段的有復(fù)宏漢霖HLX53、君實(shí)生物的JS006和思坦維生物的mAb-7三款在研TIGIT抗體。

總體來看，羅氏制藥的Tiragolumab是目前全球研發(fā)進(jìn)展最快的TIGIT抑制劑。

3、德琪醫(yī)藥1類抗癌新藥ATG-008獲批晚期實(shí)體腫瘤二期臨床試驗(yàn)

8月24日，德琪醫(yī)藥宣布國家藥品監(jiān)督管理局已正式批準(zhǔn)ATG-008開展治療NFE2L2、STK11、RICTOR或其他特異性基因變異的晚期實(shí)體腫瘤患者的二期臨床試驗(yàn)。

每經(jīng)點(diǎn)評：

德琪醫(yī)藥已正式在港交所遞交IPO申請，成為第8家在港交所遞交招股書的內(nèi)地創(chuàng)新藥企業(yè)，也是港交所允許未盈利生物科技公司上市以來第30家“報(bào)名”的創(chuàng)新藥企業(yè)。

德琪醫(yī)藥是一家生物制藥初創(chuàng)企業(yè)，主要研發(fā)First-in-Class藥物（首創(chuàng)新藥，通常是全新靶點(diǎn)或者全新機(jī)制）。

上個月，德琪醫(yī)藥剛完成9700萬美元的C輪融資，此次融資由Fidelity Management&Research Company LLC領(lǐng)投，新投資者包括高瓴創(chuàng)投、新加坡政府投資公司GIC、CRF及一家大型知名長線機(jī)構(gòu)投資者?，F(xiàn)有投資者中啟明創(chuàng)投、博裕資本繼續(xù)參投。C輪融資后，德琪醫(yī)藥估值達(dá)7.26億美元，約人民幣50億元。

與很多生物制藥創(chuàng)新企業(yè)一樣，德琪醫(yī)藥還沒有產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化。在2018財(cái)年和2019財(cái)年以及2020年上半年，該公司對應(yīng)的凈虧損分別為1.46億元、3.24億元和5.38億元人民幣。

德琪醫(yī)藥目前建立了12個臨床和臨床前階段項(xiàng)目的產(chǎn)品線，其中，研發(fā)進(jìn)度較為領(lǐng)先的是ATG-010和ATG-008。

ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，已進(jìn)行了包括肝癌在內(nèi)的多個瘤種的臨床研究。德琪和美國新基公司已就該化合物在亞洲十四個國家和地區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)和上市展開合作。值得一提的是，新基現(xiàn)已被百時美施貴寶收購。

4、齊魯制藥枸櫞酸托法替布緩釋片報(bào)上市，為國內(nèi)首仿

8月27日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，齊魯制藥3類仿制藥「枸櫞酸托法替布緩釋片」上市申請獲受理，該劑型為國產(chǎn)首家申報(bào)。

每經(jīng)點(diǎn)評：

枸櫞酸托法替布片原研藥是由輝瑞公司研發(fā)的一種Janus激酶(JAK)抑制劑，主要用于治療中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者，2012年11月由FDA批準(zhǔn)上市，2017年3月進(jìn)入中國，并在2019年通過談判進(jìn)入醫(yī)保乙類目錄，最新中標(biāo)價(jià)為26.79元。

輝瑞財(cái)報(bào)顯示，托法替布2019年全球銷售額為22.42億美元，同比增長26%。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端托法替布銷售額為4362萬元，同比增長423.02%。

據(jù)了解，枸櫞酸托法替布片共有片劑、緩釋制劑、口服溶片三種劑型，其中，片劑競爭最為激烈。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)有40多家藥企在布局該產(chǎn)品，大多集中在片劑，由于緩釋制劑的技術(shù)壁壘較高，國內(nèi)尚未有該劑型上市。

今年7月下旬和8月中旬，中國生物制藥和先聲藥業(yè)分別獲批枸櫞酸托法替布片，而在此前正大天晴、齊魯制藥、科倫藥業(yè)、揚(yáng)子江均已過評。在8月20日第三批全國藥品集中采購中，正大天晴、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、先聲藥業(yè)中標(biāo)托法替布，原研藥企輝瑞未中標(biāo)。

而齊魯制藥本次申報(bào)的劑型為緩釋片，是國內(nèi)首仿。值得一提的是，齊魯制藥出色的仿制能力已經(jīng)在集采中顯露出來。根據(jù)第三批全國藥品集中采購中選結(jié)果，齊魯制藥8個產(chǎn)品齊中標(biāo)，其中7個產(chǎn)品以最低價(jià)中標(biāo)。至此，齊魯制藥已累計(jì)中標(biāo)17個產(chǎn)品。

5、科倫藥業(yè)注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)獲批上市

8月18日，科倫藥業(yè)公布，子公司湖南科倫制藥有限公司于近日獲得國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的化學(xué)藥品“注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)”的《藥品注冊證書》。

每經(jīng)點(diǎn)評：

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）由美國Abraxis BioScience公司開發(fā)，是一種紫杉醇與白蛋白結(jié)合的全新制劑，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺點(diǎn)，于2005年1月被FDA批準(zhǔn)上市治療乳腺癌（商品名Abraxane），隨后又獲批治療肺癌、胰腺癌。2010年新基以29億美元首付款收購Abraxis，將Abraxane收入囊中，2008年該藥在中國獲批上市。

值得注意的是，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）為第二批集采品種，國內(nèi)此前中標(biāo)企業(yè)為新基、石藥集團(tuán)和恒瑞醫(yī)藥3家企業(yè)。2020年3月，新基Abraxane生產(chǎn)設(shè)施因不符合我國GMP要求，被藥監(jiān)局暫停進(jìn)口、銷售和使用，百濟(jì)神州Abraxane集采中標(biāo)資格也隨之取消?？苽愃帢I(yè)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）此次獲批后將正式加入白蛋白紫杉醇市場競爭。國內(nèi)提交該藥上市申請的廠家還有海正和揚(yáng)子江。

值得一提的是，新基Abraxane出局后，石藥集團(tuán)注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）在2020年一季度銷量翻倍，2019年銷售收入為16億元。

半月動向

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者統(tǒng)計(jì)得知，本階段有三款藥物首次注冊上市，分別是科倫藥業(yè)的復(fù)方氨基酸（16AA-Ⅱ）/葡萄糖(48%)電解質(zhì)注射液、注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)及吳淞江制藥的孟魯司特鈉顆粒，均為仿制藥。

本階段新申請的臨床試驗(yàn)124項(xiàng)，腫瘤藥達(dá)到42個，占三分之一，感染系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物和神經(jīng)系統(tǒng)藥物

一類藥物的臨床/上市申請數(shù)量為41種，占本階段藥品申報(bào)數(shù)量的6.37%，較8月上半月有所上升。具體情況如下圖所示。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)