每日經(jīng)濟(jì)新聞 2020-05-21 08:18:06
來自上海交大、復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的聯(lián)合科研團(tuán)隊最近設(shè)計了一款mRNA新冠疫苗。動物實驗數(shù)據(jù)顯示,通過給小鼠一次性注射1.5 ug p24劑量的疫苗,在第二周就可以在小鼠中觀察到產(chǎn)生高滴度的spike特異抗體。
圖片來源:bioRxiv平臺截圖
5月15日,上海交通大學(xué)蔡宇伽團(tuán)隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷、洪佳旭團(tuán)隊以及本導(dǎo)基因公司在預(yù)印本平臺bioRxiv公布了一種新型冠狀病毒候選疫苗ShaCoVacc(BD131)的動物數(shù)據(jù)。ShaCoVacc(BD131)是基于自主研發(fā)的mRNA遞送核心平臺技術(shù)Virus-like particle (VLP)開發(fā)的,這是一種產(chǎn)生病毒模擬顆粒(Virus Simulating Particles)的新型技術(shù)。
新型冠狀病毒SARS-CoV-2內(nèi)部裝載有病毒核酸,外部裝飾有病毒棘突蛋白spike,致病力強(qiáng)大,但康復(fù)者依然可以產(chǎn)生能夠抑制新冠病毒的中和抗體。ShaCoVacc的設(shè)計思路是最大限度的模擬新冠病毒,以期像新冠病毒自身一樣在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng),同時又避免在中間過程產(chǎn)生任何感染性的病毒。
圖片來源:bioRxiv公布的論文截圖
ShaCoVacc(BD131)通過mRNA表達(dá)spike蛋白仿生病毒內(nèi)部的核酸(因而也是一種mRNA疫苗),并在疫苗表面裝飾具有3D結(jié)構(gòu)的spike蛋白(具備滅活疫苗的特點),從而自內(nèi)而外最大程度的模擬新冠病毒。
此外,ShaCoVacc(BD131)的疫苗表面也同時裝飾有具有泛細(xì)胞偏好性的VSV-G膜蛋白,從而促進(jìn)疫苗被抗原呈遞細(xì)胞吸收,提高免疫效果。ShaCoVacc(BD131)疫苗的內(nèi)部平均攜帶4個拷貝的mRNA,其表面的spike蛋白高度糖基化,類似于新冠病毒的毒棘突蛋白。
另外,該疫苗不會激活I(lǐng)型干擾素,從而避免產(chǎn)生過量的細(xì)胞因子。
中和抗體的產(chǎn)生是評價一款疫苗的核心指標(biāo)??蒲袌F(tuán)隊通過給小鼠一次性注射1.5 ug p24劑量的疫苗,在第二周就可以在小鼠中觀察到產(chǎn)生高滴度的spike特異抗體。同時,研究團(tuán)隊對免疫小鼠的血清進(jìn)行抗病毒中和效果測試,在兩種不同的假病毒體系中均顯示高效的中和作用(EC50均值=908)。
為了研究ShaCoVacc(BD131)疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的spike特異抗體的表位,研究團(tuán)隊通過多肽芯片技術(shù)全方位解析了抗體的表位。研究發(fā)現(xiàn)不同的小鼠接種ShaCoVacc(BD131)疫苗后,產(chǎn)生不同的抗體反應(yīng),其表位呈現(xiàn)多態(tài)性。同時,也發(fā)現(xiàn)了三個具有通用性的抗體表位,其中一個表位S2-83位于HR2。HR2區(qū)域在冠狀病毒家族中具有很高的保守性(SARS-CoV與SARS-CoV-2一致),因此,研究團(tuán)隊認(rèn)為ShaCoVacc(BD131)具備成為通用型疫苗的潛力。
每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合澎湃、生物谷、bioRxiv平臺等
封面圖片來源:攝圖網(wǎng)
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