全球“藥王”內(nèi)地遇冷還遭扎堆仿制 抗癌藥新貴PD-1被圍剿

每經(jīng)記者 滑昂    每經(jīng)編輯 張海妮    

圖片來源：攝圖網(wǎng)

近日，知名生物科技網(wǎng)站GEN發(fā)布了一份2018年全球藥品銷售額Top15榜單，艾伯維旗下的阿達(dá)木單抗（商品名：Humira、修美樂）蟬聯(lián)“藥王”寶座，全年實(shí)現(xiàn)銷售額199.36億美元。而兩款在全球市場大熱的PD-1抑制劑，百時美施貴寶（以下簡稱BMS）的Opdivo與默沙東旗下Keytruda攜手殺進(jìn)前五，全年銷售額均超過70億美元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，與一般患者所想不同，全球藥品銷售額前15名的產(chǎn)品中，全部為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌癥、銀屑病等疑難病的治療性用藥，而并非大家日常消費(fèi)數(shù)量更多的常用藥等。而這些上榜藥物，無一例外皆由跨國醫(yī)藥巨頭研發(fā)，患者年用藥成本十分高昂。

目前，2018年全球銷售額前15的藥品，中國內(nèi)地已全部上市。但“藥王”阿達(dá)木單抗在中國內(nèi)地市場遇冷多年，還同時面臨著20余家中國藥企積極研發(fā)仿制藥的壓力。兩款熱門進(jìn)口PD-1抑制劑則正相反，內(nèi)地上市后第一季度銷售額便雙雙破億元，但它們在今年將受到國產(chǎn)同類藥品的狙擊。

“藥王”中國首仿花落誰家？

在GEN發(fā)布的上年度全球藥品銷售額Top15榜單中，艾伯維旗下產(chǎn)品阿達(dá)木單抗，全年實(shí)現(xiàn)銷售額199.36億美元，較上年度184.27億美元的銷售額，同比增長了8.2%。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這已經(jīng)是阿達(dá)木單抗自2012年起，連續(xù)第七年蟬聯(lián)“藥王”桂冠。

目前，內(nèi)地獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的阿達(dá)木單抗，在某網(wǎng)絡(luò)藥品商城的報價為7700元每支（40mg/0.8ml），需要患者提供處方備案購買，同時，該藥品尚未進(jìn)入全國醫(yī)保目錄。2017年，中國內(nèi)地阿達(dá)木單抗樣本醫(yī)院銷售額僅為1800萬元左右。

全球“藥王”在中國內(nèi)地水土不服？但廣大國內(nèi)藥企卻對阿達(dá)木單抗非常熱衷。目前，28家中國藥企正“扎堆”進(jìn)行阿達(dá)木單抗生物類似藥研發(fā)，僅上市藥企中，就有海正藥業(yè)（600267，SH）、復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）、步長制藥（603858，SH）、華蘭生物（002007，SZ）等公司正加緊進(jìn)行“國產(chǎn)修美樂”的研發(fā)。

原研藥賣得差，為何中國藥企還積極開發(fā)類似藥？一位資深醫(yī)藥行業(yè)分析師對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“在專利期內(nèi)的專利藥，（跨國藥企）要維持它在全球的價格體系，會戰(zhàn)略性地放棄一些對價格敏感的市場，很多在全球市場的大品種目前在國內(nèi)賣得都不好”。

“早年我們進(jìn)口藥審批速度相對緩慢，修美樂在國外有很多個適應(yīng)癥，但是在國內(nèi)現(xiàn)在還批不下來。”上述分析師稱。 

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局“中國及多國專利審查信息查詢”網(wǎng)站信息，由艾伯維生物技術(shù)有限公司在1997年2月10日申請的“結(jié)合人TNFα的人抗體”發(fā)明專利，目前的狀態(tài)已經(jīng)為“屆滿終止失效”。

而阿達(dá)木單抗，是一種全人源抗TNFα單克隆抗體。如此看來，該藥目前在內(nèi)地專利已經(jīng)到期。

目前，在國內(nèi)各藥企爭相仿制的阿達(dá)木單抗中，已有奧泰生物、海正藥業(yè)、信達(dá)生物和復(fù)宏漢霖（復(fù)星醫(yī)藥控股子公司）四家公司，新藥上市申請得到國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理。首款國產(chǎn)阿達(dá)木單抗將在上述四家公司中產(chǎn)生。

“國內(nèi)的競爭格局則說不準(zhǔn)，最終品種的產(chǎn)值將取決于競爭者有多少，如果很多家競爭，那價格將上不來。”上述醫(yī)藥行業(yè)分析師對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者說。

PD-1抗癌藥國外國內(nèi)均成爆款

值得注意的是，與阿達(dá)木單抗全球暢銷、國內(nèi)卻遇冷不同，兩大進(jìn)口PD-1于去年三季度在內(nèi)地上市后，僅三個月不到便實(shí)現(xiàn)過億元的銷售額。

GEN所發(fā)布榜單中，兩款明星PD-1抑制劑，BMS的Opdivo及默沙東的Keytruda上年度在全球市場進(jìn)行了激烈角逐。Opdivo全年實(shí)現(xiàn)銷售額75.7億美元、Keytruda則為71.71億美元，分列榜單第四、第五名。

BMS的Opdivo與默沙東的Keytruda分別于去年6月、7月在內(nèi)地獲批上市。而據(jù)上海醫(yī)藥（601607，SH）2018年三季報，公司分別與BMS和默沙東簽訂了合作協(xié)議，將海外市場競爭激烈的兩大PD-1全國總代理雙雙收入囊中。

上海醫(yī)藥披露，截至去年三季度末，公司分銷Opdivo的銷售收入為1.9億元，分銷Keytruda的銷售收入為1.5億元，可謂取得上市“開門紅”。

但2019年，這兩款進(jìn)口PD-1抑制劑，迎來了它們強(qiáng)勁的對手：君實(shí)生物、信達(dá)生物的國產(chǎn)PD-1抑制劑，后期或?qū)⑦€有恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的同類產(chǎn)品加入戰(zhàn)局。

“這已經(jīng)形成了價格戰(zhàn)的基礎(chǔ)，這么多家，如果價格沒有優(yōu)勢到時候就出（貨）不掉。”上述醫(yī)藥分析師對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：“從患者角度來講，（價格戰(zhàn)）肯定是好事。但從投資人角度來講，那就不見得是好事。（定價策略）會影響到市場對于創(chuàng)新藥的一個預(yù)期。”

在已經(jīng)上市的兩款國產(chǎn)PD-1中，君實(shí)生物產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥為惡性黑色素瘤，這也與默沙東旗下PD-1獲批適應(yīng)癥相同，二者競爭將尤為激烈。信達(dá)生物的產(chǎn)品則被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。BMS的PD-1抑制劑獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌。

目前，BMS的Opdivo在內(nèi)地的建議零售價為100mg/10ml規(guī)格9260元；40mg/4ml規(guī)格4591元，默沙東Keytruda價格則為17918元（100mg/4ml）。

而《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，已經(jīng)上市的兩款國產(chǎn)PD-1抑制劑，價格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的三成到四成。其中君實(shí)生物240mg（支）的“拓益”價格為7200元，信達(dá)生物“達(dá)伯舒”的最終定價為7838元/100mg（支）。