發(fā)明丙肝“神藥”的大藥廠，投入30億研發(fā)乙肝治愈藥，它能成功嗎？

每經(jīng)記者 周程程    每經(jīng)編輯 李凈翰    

圖片來源：攝圖網(wǎng)（圖文無關(guān)）

據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，美國(guó)吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences,Inc.）日前宣布與Precision Bio Sciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術(shù)開發(fā)乙型病毒肝炎（hepatitisBvirus,HBV）治療方案，這個(gè)藥物有望成為繼丙肝治愈藥——丙通沙之后的乙肝治愈藥。

盡管目前還未研制出乙肝治愈藥物，但許多人已為這一消息所期盼。

一些網(wǎng)友紛紛留言表示“看到希望了”、也有網(wǎng)友問到“乙肝真能斷根？什么時(shí)候上市啊？”……可以看出背后迫切又復(fù)雜的心情。

乙肝是中國(guó)最為流行的傳染病之一。2017年，中國(guó)法定乙類傳染病，即需嚴(yán)格管理的傳染病中，乙肝報(bào)告發(fā)病數(shù)字居首，報(bào)告死亡率僅次于艾滋病和肺結(jié)核，排第三。衛(wèi)健委疾病預(yù)防控制局的統(tǒng)計(jì)顯示，2017年中國(guó)乙型肝炎報(bào)告發(fā)病數(shù)超過100萬例，報(bào)告死亡425例，當(dāng)年乙肝報(bào)告發(fā)病率和報(bào)告死亡率分別為每10萬人72.6例和每10萬人0.03例。

我國(guó)作為乙肝大國(guó)（注：世界衛(wèi)生組織2015年曾表示，中國(guó)約有9000萬乙肝病毒慢性感染者），對(duì)乙肝藥物的需求與關(guān)注也格外大。長(zhǎng)城國(guó)瑞證券研究所此前在其研報(bào)中測(cè)算，我國(guó)乙肝用藥的市場(chǎng)規(guī)模到2017年達(dá)660.71億元左右。

數(shù)據(jù)來源：長(zhǎng)城國(guó)瑞證券研究所

值得注意的是，不光是吉利德，目前也有眾多的國(guó)內(nèi)外企業(yè)致力于乙肝新藥與仿制藥研究，力求突破當(dāng)前乙肝療法的局限性。

研究乙肝治愈基因療法

此前，吉利德向Precision Bio Sciences公司支付了4.45億美元（約合30.9億元人民幣），雙方將共同完成一種實(shí)現(xiàn)乙肝治愈的基因療法。由Precision Bio Sciences公司負(fù)責(zé)早期開發(fā)、配方和臨床前工作，吉利德全力資助并負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。

盡管目前還未研制出乙肝治愈藥物，但由于我國(guó)是乙肝大國(guó)，同時(shí)美國(guó)制藥巨頭吉利德公司此前抗病毒領(lǐng)域研究上已獲得多項(xiàng)成果，所以此次對(duì)于乙肝治愈藥的研究也讓許多患者心生希望。

吉利德早在2006年就上市了艾滋病治療單片復(fù)方劑，2017年挺進(jìn)全球CAR-T療法……在幫助人類對(duì)抗重大疾病上持續(xù)發(fā)力。

圖片來源：攝圖網(wǎng)（圖文無關(guān)）

值得一提的是，2003年，吉利德率先研發(fā)出丙肝“神藥”索磷布韋，并進(jìn)一步研制出丙肝新藥丙通沙。這一藥物也已在中國(guó)上市，為攻克丙肝疾病立下汗馬功勞。

而媒體在報(bào)道中也指出，美國(guó)吉利德科學(xué)公司（GileadSciences,Inc.）日前宣布與PrecisionBioSciences公司合作，利用ARCUS基因組編輯技術(shù)開發(fā)乙型病毒肝炎（hepatitisBvirus,HBV）治療方案，這個(gè)藥物有望成為繼丙肝治愈藥——丙通沙之后的乙肝治愈藥。

此外，吉利德在乙肝方面已有深入探索。2016年11月，吉利德開發(fā)的抗病毒藥物Vemlidy（TAF,替諾福韋艾拉酚胺），是近10年來美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)乙肝藥物，之后陸續(xù)在歐盟、日本獲得了批準(zhǔn)。

并且，該藥也被列入歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)發(fā)布的2017版最新乙型肝炎管理指南中，對(duì)于初治慢乙肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，增加了這一藥物。

病毒特點(diǎn)決定其難治性

中國(guó)是乙肝大國(guó)，對(duì)于乙肝藥物的需求也格外大。

北京亞太肝病診療技術(shù)聯(lián)盟理事長(zhǎng)成軍援引2018年《柳葉刀》子刊發(fā)布的數(shù)據(jù)表示，中國(guó)目前乙肝表面抗原的陽性率是6.1%，推算有8600萬乙肝病毒感染者。在這些病人里面，有3200萬人需要立即進(jìn)行合適的抗病毒治療。

世界衛(wèi)生組織2015年也曾在媒體通報(bào)中表示，中國(guó)約有9000萬乙肝病毒慢性感染者。

盡管目前包括吉利德在內(nèi)的全球許多藥企都在致力于研究乙肝新藥，但想要真正研制出能夠治愈的藥物，難度并不小。

曾嚴(yán)重威脅生命健康的丙肝目前已經(jīng)可以治愈，為何乙肝如此難治？

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強(qiáng)曾對(duì)每日經(jīng)濟(jì)新聞（微信號(hào)：nbdnews）記者表示，丙肝的病毒結(jié)構(gòu)或者病原學(xué)基礎(chǔ)相對(duì)簡(jiǎn)單，只在細(xì)胞漿里，清除后就可以，而乙肝病毒有一個(gè)復(fù)制的模板，在細(xì)胞核中，所謂共價(jià)閉合環(huán)狀DNA，這個(gè)復(fù)制模板就像個(gè)小工廠，能夠源源不斷地制造小病毒。

“即便循環(huán)中沒有病毒了，還可以自己再產(chǎn)生，因?yàn)橐腋螐?fù)制的模板，有著內(nèi)源性的自我補(bǔ)充能力。乙肝病毒的特點(diǎn)，決定了它的難治性。”王貴強(qiáng)說，“客觀來說，真正完全清除乙肝，還任重道遠(yuǎn)，除非有一個(gè)新藥直接作用于乙肝病毒復(fù)制的模板，才能真正根治乙肝病毒。遺憾的是，現(xiàn)階段還沒有這樣的藥物。”

曾經(jīng)也有上市公司想要涉足乙肝治療市場(chǎng)，但慘淡收?qǐng)霭咐＠?，重慶啤酒曾歷時(shí)16年研制治療用（合成肽）乙肝疫苗，但遭遇失敗最終停止。

全球乙肝在研項(xiàng)目超百個(gè)

現(xiàn)階段乙肝的治療方法，為抗病毒和免疫增強(qiáng)劑的組合。王貴強(qiáng)表示，目前上市的藥物，一個(gè)是基于核苷類抗病毒治療，只是針對(duì)病毒復(fù)制的環(huán)節(jié)，對(duì)免疫沒有作用。而干擾素的藥物是免疫調(diào)節(jié)劑，同時(shí)有一定抗病毒的作用，有效率但是又有限。

王貴強(qiáng)指出，這兩種藥物使用后，能夠控制疾病進(jìn)展，使大部分病人相對(duì)穩(wěn)定。但他同時(shí)直言，“還很不滿意。”

王貴強(qiáng)解釋稱，這是因?yàn)椴∪艘L(zhǎng)期治療，存在停藥復(fù)發(fā)率高的情況。同時(shí)，雖然通過抗病毒治療以后，有效減少了肝硬化、肝癌的發(fā)生，但是肝硬化的病人，仍然有一部分還會(huì)進(jìn)展到肝癌。他還表示，目前現(xiàn)有的藥物，客觀說是非常有限的。希望有更多新藥上市，來共同對(duì)抗乙肝。

國(guó)內(nèi)外制藥公司以及很多科學(xué)家從來沒有間斷過乙肝新藥物的研發(fā)。根據(jù)醫(yī)藥魔方全球新藥庫的收錄，全球在研的乙肝新藥項(xiàng)目超過140個(gè)。

譬如強(qiáng)生希望通過核衣殼抑制劑、RNA干擾療法（si-RNA）、TLR7激動(dòng)劑等藥物組合，帶來顛覆HIV和HCV臨床治療的革命性乙肝療法。國(guó)內(nèi)齊魯醫(yī)藥、東陽光藥業(yè)等也有以“核衣殼抑制劑”為突破口，進(jìn)入臨床開發(fā)階段的項(xiàng)目。