云克隆核心產(chǎn)品海外遭質(zhì)疑 多倫多大學(xué)博士稱其中一款試劑盒無效

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 金喆 吳澤鵬    

每經(jīng)記者 金喆 吳澤鵬

提到“云”概念，人們就會聯(lián)想到高大

上的行業(yè)，從主營業(yè)務(wù)上看，武漢云克隆科技股份有限公司（以下簡稱云克隆公司）正是處在醫(yī)學(xué)前沿的體外試劑領(lǐng)域。

但這家企業(yè)卻相當(dāng)?shù)驼{(diào)，即便到了向

資本市場發(fā)起沖擊的階段，云克隆公司依舊如此，除了一些日常披露的公告，網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于這家公司的信息只有幾篇當(dāng)?shù)孛襟w的專訪報道。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在當(dāng)?shù)孛襟w報道中，云克隆公司的產(chǎn)品被宣傳為“在世界范圍內(nèi)，都是前沿和稀少的”；報道還稱，包括哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)等世界一流大學(xué)的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，均使用其產(chǎn)品。

但記者調(diào)查卻發(fā)現(xiàn)，云克隆公司的核心產(chǎn)品ELISA（中文全稱為酶聯(lián)免疫吸附法）曾經(jīng)遭到過海外學(xué)者的質(zhì)疑，其子品牌優(yōu)爾生（USCN）的一款試劑盒被指無效。

記者與一位多倫多大學(xué)博士取得了郵件聯(lián)系，在郵件中，這位博士表示，其通過網(wǎng)絡(luò)購買了價格為700至800加元的USCN試劑盒，但實(shí)驗(yàn)卻沒有進(jìn)展，最后才意識到失敗的根源是ELISA試劑盒中的抗體。

●海外博士發(fā)文炮轟

2014年，當(dāng)時為多倫多大學(xué)研究人員的Ioannis Prassas博士在生命科學(xué)國際核心刊物Clinical Chemistry上撰文指出，為了驗(yàn)證他們一項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)——人體新型的胰腺癌生物標(biāo)志物CUZD1，他和他的研究團(tuán)隊整整忙碌了兩年時間、花費(fèi)的研究經(jīng)費(fèi)超過五十萬美元，但一直失敗。

Ioannis Prassas博士在文章中表示，他使用USCN和R&D公司兩個供應(yīng)商的試劑盒做對比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)USCN生產(chǎn)的CUZD1試劑盒中的抗體被驗(yàn)證無效。他在論文中提到，對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CUZD1并未與目標(biāo)抗原結(jié)合，而是與另一種完全不同的抗原CA125結(jié)合，Ioannis Prassas博士這才意識到失敗的因素是一支包含在CUZD1 ELISA試劑盒中的抗體。

文章稱，這種特異性直接導(dǎo)致了ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果的巨大偏差，從而造成了該研究項(xiàng)目的接連失敗。因此，Ioannis Prassas博士在文章中將矛頭直接指向試劑盒產(chǎn)品的供應(yīng)商USCN Life Sciences（即云克隆公司前身武漢優(yōu)而生）。

無獨(dú)有偶，更早之前的2012年，美國另一家使用USCN供應(yīng)的試劑盒的研究團(tuán)隊也遭遇了相似情況。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者搜索學(xué)術(shù)期刊論文發(fā)現(xiàn)，來自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校醫(yī)學(xué)院腎臟科的Orlando M. Gutiérrez與其他四名來自哈佛醫(yī)學(xué)院的學(xué)者，在醫(yī)學(xué)行業(yè)權(quán)威刊物American Journal of Nephrology發(fā)文稱,他們同樣將R&D公司和USCN生產(chǎn)的HJV ELISA試劑盒做交叉實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)R&D公司的試劑盒可以檢測到不重組人HJV蛋白，但USCN的試劑盒不能。

文章稱，如果試劑盒中的抗體為真，肯定可以通過WB實(shí)驗(yàn)檢測到。團(tuán)隊從USCN Life Sciences公司購買的ELISA抗體存在嚴(yán)重的特異性問題，并因此讓他們蒙受巨大損失。據(jù)此，他們提醒科研人員要謹(jǐn)慎選擇該公司銷售的ELISA試劑盒。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者數(shù)次聯(lián)系Ioannis Prassas博士，求證文章中所提的實(shí)驗(yàn)問題。在等待半個月后，11月9日，目前在加拿大多倫多大學(xué)附屬西奈山醫(yī)院從事科研工作的Ioannis Prassas博士回復(fù)了記者的郵件。他明確告訴記者，文章中提到的USCN試劑盒生產(chǎn)廠家為武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

對于為何選擇武漢優(yōu)爾生生產(chǎn)的試劑盒，Ioannis Prassas坦言，武漢優(yōu)爾生是當(dāng)時唯一能提供CUZD1蛋白試劑盒產(chǎn)品的公司，他大約花費(fèi)了700至800加元在網(wǎng)上購買了產(chǎn)品。

“我曾經(jīng)嘗試過幾次聯(lián)系武漢優(yōu)爾生公司的人，最后通過電話與他們溝通。”Ioannis Prassas博士在郵件中稱，雙方討論后，武漢優(yōu)爾生方面承認(rèn)他們寄過來的試劑盒中的原始抗體是通過小鼠免疫的，這正是試劑盒有問題的有力證據(jù)。記者注意到，Ioannis Prassas博士之前在論文中多次提到實(shí)驗(yàn)是為了驗(yàn)證人體新型的胰腺癌生物標(biāo)志物CUZD1。

實(shí)際上，對于科研人員來說，他們希望通過ELISA試驗(yàn)得到理想的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且這個結(jié)果要足夠穩(wěn)定、可以長期被重復(fù)和再現(xiàn)。然而，作為生物學(xué)研究領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的工具，抗體產(chǎn)品的穩(wěn)定性和可靠性卻困擾著科研團(tuán)隊，并直接影響研究項(xiàng)目的進(jìn)展。

Ioannis Prassas博士也在郵件中談到，在他的文章發(fā)表后，很多科研人員告訴他也遇到過類似事件，包括來自中國制造的抗體。不過，他不清楚他們使用的是哪些公司的產(chǎn)品。

記者在公開資料中未能找到云克隆方面對Ioannis Prassas博士文章的回應(yīng)。隨后，記者嘗試聯(lián)系云克隆公司進(jìn)行采訪，也遭到拒絕。

今年7月，湖北當(dāng)?shù)孛襟w《長江日報》在報道中提到，云克隆的創(chuàng)始人之一、總經(jīng)理兼董秘何峰容曾經(jīng)描述過云克隆的銷售模式：

“2008年，她和李華淵等合伙人一起組建了公司，剛開始創(chuàng)業(yè)的時候只有四五個人，創(chuàng)業(yè)之初，行業(yè)銷售檢測試劑盒主要靠去各個科研單位聯(lián)絡(luò)。后來嘗試著做起了電商，把產(chǎn)品放上網(wǎng)。沒過多久，公司收到一封英文郵件，一家丹麥的實(shí)驗(yàn)室在網(wǎng)上搜到了相關(guān)產(chǎn)品，想進(jìn)一步了解、訂購。隨著市場擴(kuò)大，哈佛大學(xué)也找上門來。科學(xué)家們在檢索文獻(xiàn)時發(fā)現(xiàn)，業(yè)內(nèi)一些引用率高的論文里，都提到使用了這一產(chǎn)品做實(shí)驗(yàn)。于是，哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)、強(qiáng)生公司、輝瑞公司等知名大學(xué)和藥企的前沿實(shí)驗(yàn)室紛紛慕名而來，都使用了云克隆的產(chǎn)品。”

●指標(biāo)數(shù)量遠(yuǎn)超國際巨頭？

在北方地區(qū)一位王姓經(jīng)銷商看來，云克隆公司最大的優(yōu)勢就是產(chǎn)品指標(biāo)多、覆蓋面廣，他告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，一些很多同類生產(chǎn)廠家不能提供的稀有指標(biāo)，通過云克隆公司可以定制出來。

對于這一點(diǎn)，優(yōu)爾生另一創(chuàng)始人、云克隆董事長李華淵在2010年接受《湖北日報》記者采訪時談到，一些特定的抗原抗體在市場上根本買不到，優(yōu)爾生為了完成生產(chǎn)，只好通過自己的力量去研究、開發(fā)、生產(chǎn)這些特定的抗原抗體。

在該次報道中，李華淵還表示，只要客戶或代理商到公司來看一看，就知道公司現(xiàn)在的研發(fā)能力比較強(qiáng)。優(yōu)爾生擁有一個二十多人的研發(fā)團(tuán)隊，占全公司員工總數(shù)的2/3，幾乎都是擁有生物技術(shù)、免疫學(xué)等專業(yè)碩士或者博士學(xué)歷的專業(yè)人才。

2011年，李華淵再次接受當(dāng)?shù)孛襟w采訪時提到，2007年剛投產(chǎn)時，在國際市場還可以采購到特定抗原和抗體，后來即使出再高的價格國外也不供貨了。于是，他用誘人的福利和良好的事業(yè)空間全世界挖人，從英國、美國和國內(nèi)高校引進(jìn)了一批博士和碩士，自主研發(fā)這種特殊的抗原和抗體。

招股書顯示，2013年~2015年，該公司研發(fā)費(fèi)用分別為706.82萬元、728.20萬元和738.24萬元。截至2016年3月31日，公司員工人數(shù)有115人，其中技術(shù)研發(fā)人員40人，研究生以上學(xué)歷35人，目前每月可研發(fā)生產(chǎn)蛋白300種、抗體320種、多肽100條。

據(jù)云克隆稱，截至2015年末，可以提供約11000余種蛋白、19000余種抗體以及7000余種免疫檢測試劑盒。據(jù)其官網(wǎng)介紹，近7000種檢測試劑盒主要是ELISA試劑盒，也有少部分是CLIA試劑盒，這些試劑盒目前基本上都只能用于科學(xué)研究，不用于臨床診斷。云克隆公司還表示，不是所有的抗體都能作為ELISA或CLIA的應(yīng)用選擇，配對這一門檻將大部分抗體擋在了門外，它需要更好的高親和力和高特異性的抗體。

但一家ELISA試劑盒生產(chǎn)企業(yè)創(chuàng)始人劉偉（化名）對記者表示，ELISA試劑盒的生產(chǎn)過程相當(dāng)嚴(yán)謹(jǐn)且復(fù)雜，對實(shí)驗(yàn)室人員、設(shè)備和技術(shù)力量要求都很高。以清潔級實(shí)驗(yàn)兔為例，一只兔子取血后只能提取出一種抗體，免疫時間需要兩到三個月，成功率只有20%左右，據(jù)此計算，成功研發(fā)一種抗體需要5只兔子。

“成立幾十年、全球科研ELISA試劑盒行業(yè)最大的R&D公司，到現(xiàn)在也只有幾千種指標(biāo)。”劉偉如是說道。

以業(yè)內(nèi)知名的國際試劑盒品牌R&D為例，記者在R&D Systems公司官網(wǎng)上看到，其提供ELISA即用型試劑盒、ELISA非即用型試劑盒、供模式生物研究的ELISA試劑盒和ELISA 開發(fā)定制服務(wù)。R&D Systems介紹，目前公司可提供超過400種ELISA試劑盒，并稱“高質(zhì)量抗體是高性能ELISA的基礎(chǔ)”。

10月28日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者實(shí)地走訪了云克隆公司并要求就以上問題進(jìn)行采訪，但遭到拒絕。

記者在現(xiàn)場見到，該公司一樓前臺無人辦公，大門口保衛(wèi)處人士及另一工作人員向記者確認(rèn)何峰容在公司內(nèi)，經(jīng)門衛(wèi)通報后，一名工作人員接待了記者，該人士自稱負(fù)責(zé)公司人事部門，同時負(fù)責(zé)對接媒體，她確認(rèn)此前曾收到記者的采訪資料，但表示董秘何峰容不在公司，并拒絕了采訪，“我們公司現(xiàn)在不接受采訪。”