萬艾可專利5月已到期 國產(chǎn)“偉哥”開搶仿制藥先機(jī)

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每經(jīng)記者 楊舸 發(fā)自成都

“7月1日，全球最大制藥公司美國輝瑞的藍(lán)色小藥丸‘偉哥’（枸櫞酸西地那非片，商品名萬艾可）在中國的ED（勃起功能障礙）用途專利保護(hù)正式到期，國內(nèi)搶仿大戰(zhàn)一觸即發(fā)。”類似這樣的說法，是多家媒體對“偉哥”中國專利保護(hù)到期時間的描述。

然而，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者近日從國家知識產(chǎn)權(quán)局等多個渠道核實(shí)后發(fā)現(xiàn)，這個被國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)翹首盼望的 “大限之日”，早已于一個多月前的5月13日就悄悄來臨。

目前，一場關(guān)于抗ED藥物仿制及市場爭奪的角力早已悄然開始，地奧集團(tuán)、廣藥白云山等多家藥企開始著手生產(chǎn)準(zhǔn)備。而這背后，國產(chǎn)仿制藥進(jìn)一步提高質(zhì)量的呼聲也漸漸升高。

研報稱市場上百億/

近日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從成都市內(nèi)幾家大型連鎖藥房了解到，目前國內(nèi)在售抗ED藥物幾乎呈三分市場的局面，分別是輝瑞旗下“藍(lán)色小藥丸”萬艾可、禮來旗下“黃色小藥丸”希愛力（通用名他達(dá)拉非）以及拜耳旗下“橘紅色小藥丸”艾力達(dá)（通用名伐地那非）。記者從成都市內(nèi)某大型連鎖藥房得到的銷售數(shù)據(jù)顯示，萬艾可零售價128元/粒，銷售市場份額占ED類藥物的65%；希愛力零售價138元/粒，占32.8%；艾力達(dá)128元/粒，占2.2%。

上述數(shù)據(jù)也基本與它們在全國市場的占比相符。據(jù)世界最大的醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)美國IMS健康公司的數(shù)據(jù)，在2013年國內(nèi)抗ED藥品市場中，萬艾可在27個主要城市占據(jù)著58.8%的市場份額，希愛力占34.6%，艾力達(dá)占6.6%。

記者查看國信證券今年5月底發(fā)布的研報發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)ED患者人數(shù)約1.4億人，但因國內(nèi)抗ED藥物定價貴，1次（1粒）費(fèi)用100元以上，大大抑制了國內(nèi)患者需求。國信證券分析指出，隨著專利陸續(xù)到期，仿制藥上市后相較于原研藥具有性價比優(yōu)勢，被抑制的需求和購買廉價“假偉哥”的患者將轉(zhuǎn)移購買仿制“偉哥”。

國信證券研報顯示，假設(shè)國內(nèi)約1.4億的ED患者有30%接受治療，則接受治療人數(shù)0.42億人；假設(shè)仿制藥上市后定價分別為20元/粒，30元/粒，40元/粒，50元/粒，60元/粒，接受治療的ED患者每年分別使用5次 （粒）、10次（粒）、15次（粒）、20次（粒），中國潛在市場規(guī)模達(dá)百億元級別。而目前ED正規(guī)治療藥品僅10億元規(guī)模，未來具數(shù)十倍潛在增長空間。另外，來自世衛(wèi)組織的統(tǒng)計(jì)顯示，全球患有勃起機(jī)能障礙的男性約10%。按此計(jì)算，其市場容量在600億~1000億元。

國產(chǎn)“偉哥”磨刀霍霍/

記者近日以專利號從國家知識產(chǎn)權(quán)局檢索發(fā)現(xiàn)，輝瑞旗下萬艾可在中國的專利保護(hù)期已于今年5月13日到期，而并非外界盛傳的7月1日，這一消息也得到輝瑞方面證實(shí)。1994年，輝瑞制藥向中國國家知識產(chǎn)權(quán)局申請萬艾可主要活性成分“枸櫞酸西地那非”治療男性性功能障礙用途的專利。2001年9月，“萬艾可”獲得了國家知識產(chǎn)權(quán)局的專利授權(quán)，同時獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場。

可以預(yù)見的是，萬艾可中國專利保護(hù)到期，這一長期被輝瑞把持的巨大市場將會被打破。

早在2012年1月，廣藥就聘任了諾貝爾獎獲得者、號稱“偉哥之父”的弗里德·穆拉德博士擔(dān)任廣州醫(yī)藥研究總院院長。

6月26日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者致電廣藥白云山獲悉，白云山旗下“偉哥”研制項(xiàng)目現(xiàn)已完成申報生產(chǎn)的全部研究工作，已申報生產(chǎn)批文，其仿枸櫞酸西地那非片（萬艾可）已處于審批狀態(tài)，公司內(nèi)部也組建了團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)國產(chǎn) “偉哥”生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備，對于未來藥品上市的定價和市場推廣，白云山也已經(jīng)有一系列規(guī)劃，據(jù)公司內(nèi)部人士透露，未來國產(chǎn)“偉哥”在價格上肯定比輝瑞有優(yōu)勢，但具體優(yōu)勢多大，會依市場接受度而定。白云山董秘陳靜向記者表示，公司爭取成為國內(nèi)第一批生產(chǎn)國產(chǎn)“偉哥”的藥企，如果拿到該藥的審批文件，最快年內(nèi)有望上市，不過一切還視食藥監(jiān)總局的審批情況進(jìn)行。

記者采訪時發(fā)現(xiàn)，截至目前，白云山尚不知曉萬艾可在中國的專利保護(hù)已于5月到期。無獨(dú)有偶，早在2004年10月就已提交 “偉哥”仿制藥生產(chǎn)批文的地奧集團(tuán)也表示尚不清楚輝瑞萬艾可中國專利已到期的事實(shí)，不過，對于像地奧和白云山這類提前為即將“解禁”的市場做準(zhǔn)備的藥企來說，這一日期又顯得不那么重要。地奧集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人向記者透露，地奧已經(jīng)準(zhǔn)備好用于制備國產(chǎn)“偉哥”的設(shè)備和原料，只要拿到相關(guān)生產(chǎn)批文，即可在四川廣漢進(jìn)行生產(chǎn)制備，同時，該負(fù)責(zé)人也表示，仿制“偉哥”上市的零售價一定會比進(jìn)口“偉哥”便宜。

去年7月，天方藥業(yè)研發(fā)的“偉哥”經(jīng)國家食品藥品監(jiān)管總局審批完畢，獲臨床用藥資格。根據(jù)國內(nèi)慣例，從獲批臨床到上市，通常需2~3年的臨床檢測周期。市場分析認(rèn)為,天方藥業(yè)版“偉哥”將以每粒30元左右“超經(jīng)濟(jì)”的市場售價撬動美國“偉哥”在華十多年的寡頭地位。

此外，另一家上市公司常山股份已發(fā)公告稱，其研發(fā)的枸櫞酸西地那非片有望于2015年上市。

國信證券研報顯示，過去10年，有11家中國企業(yè)參與申報枸櫞酸西地那非仿制藥。記者日前查詢的國家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站藥品注冊批件信息顯示，除了上述3家企業(yè)外，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開發(fā)中心等10余家企業(yè)，均已申請了偉哥仿制藥批文。

據(jù)記者了解，四川源基制藥實(shí)際上是地奧集團(tuán)旗下部分藥品的源藥和生產(chǎn)基地，地奧內(nèi)部人士向記者表示，當(dāng)初和源基一起申報了西地那非的相關(guān)批文，但事實(shí)上今后“偉哥”仿制藥的主要工作還是由地奧來承擔(dān)。

輝瑞:不會在專利到期后減少投入/

面對萬艾可中國專利到期、中國藥企群起搶仿的情況，輝瑞中國企業(yè)溝通部總監(jiān)席慶在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時表示，輝瑞制藥并不會在藥品專利到期后減少投入。

國信證券報告指出，專利到期后，原研藥多采取大幅降價策略，從歷史經(jīng)驗(yàn)看，短期內(nèi)原研藥降幅不會超過50%。席慶認(rèn)為，萬艾可的品牌、質(zhì)量、療效，包括多年來形成的營銷網(wǎng)絡(luò)、銷售群體都是公司的優(yōu)勢，只要戰(zhàn)略得當(dāng)，銷量不會受太大影響，國內(nèi)藥企爭相仿制“偉哥”，對輝瑞萬艾可今后的銷售不是壞事，“我們共同對大眾進(jìn)行知識普及，未來ED就診率有望逐步提升，這也有助于打開中國ED治療藥物市場空間。”

現(xiàn)實(shí)確如席慶所說的那么美好嗎？公開數(shù)據(jù)顯示，隨著萬艾可在全球各國專利的陸續(xù)到期，其市場份額也逐步下降，從2000年的90%降到了2012年的47%。而在未來更低價格、所差無幾的藥效的沖擊下，其市場份額勢必將進(jìn)一步受到影響。另外，萬艾可2012年全球銷售收入20.51億美元，主要貢獻(xiàn)來自美國，因2012年美國專利到期，仿制藥大批量上市，導(dǎo)致2013年全球收入18.81億元，下降8%。萬艾可在韓國的專利保護(hù)于2012年5月17日到期，次日，市場上就出現(xiàn)了多達(dá)28種形態(tài)和用量不同的仿制藥，而這些仿制藥的售價僅僅相當(dāng)于 “萬艾可”的三分之一，就在當(dāng)月，“萬艾可”的銷售額也銳減至原來的43%。同樣的情況也出現(xiàn)在了泰國，專利保護(hù)到期后，由于仿制藥的售價只有 “萬艾可”的十分之一，迫使輝瑞制藥不得不將價格下調(diào)30%。

從國際市場來看，輝瑞似乎在“積極布局”應(yīng)對專利到期帶來的相關(guān)措施。據(jù)外媒報道，在美國市場，輝瑞為了應(yīng)對仿制藥和假冒“偉哥”在網(wǎng)上的銷售，推出了網(wǎng)上經(jīng)濟(jì)版?zhèn)ジ?，此外，網(wǎng)站促銷計(jì)劃還包括顧客首次預(yù)訂量中三片免費(fèi)、第二次預(yù)訂打七折。不過，在中國市場上還沒有采取這類措施的跡象。

RDPAC（中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會）媒體關(guān)系總監(jiān)左玉增向記者介紹，跨國制藥企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品專利保護(hù)到期，通常是推出新產(chǎn)品、申請新的適應(yīng)癥、搶先生產(chǎn)首仿藥，甚至是收購新產(chǎn)品或者新公司。

仿制藥質(zhì)量尚需提高/

“偉哥”專利到期所帶來的市場正是國內(nèi)藥企仿制藥發(fā)展的一個良好契機(jī)。未來幾年，全球?qū)⒂袛?shù)百種藥的專利相繼到期，蘊(yùn)藏著超過千億美元的市場。對于超過九成藥品均為仿制藥的中國市場來說，這將是一個巨大的蛋糕。

不久前，衛(wèi)計(jì)委等八部委出臺《關(guān)于做好常用低價藥品供應(yīng)保障工作的意見》。衛(wèi)計(jì)委有關(guān)部門負(fù)責(zé)人公開表示，“引導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員盡量用價廉質(zhì)優(yōu)的藥品，能用便宜的不用貴的，能用仿制藥不用原研藥。”

然而，席慶告訴記者，對于國產(chǎn)“偉哥”的藥效還需要根據(jù)國家要求進(jìn)行生物等效性評價，盡管藥效化學(xué)藥物的分子結(jié)構(gòu)都是一樣的，但輔料有所不同，穩(wěn)定性或有差異。這也正是國產(chǎn)仿制藥最易受到詬病的地方。

據(jù)了解，目前，我國4000多家生產(chǎn)企業(yè)共持有藥品批準(zhǔn)文號18.7萬個，其中，化學(xué)藥品批準(zhǔn)文號約12.1萬個，絕大多數(shù)為仿制藥。國家食藥監(jiān)總局開展的藥品質(zhì)量評價性抽驗(yàn)結(jié)果顯示，部分仿制藥與被仿制藥質(zhì)量上存在差距。

國家食藥監(jiān)總局2007年10月1日起正式施行的《藥品注冊管理辦法》第七十四條規(guī)定：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。

不過，醫(yī)藥行業(yè)專家在《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究現(xiàn)狀》和《影響藥品質(zhì)量差異的主要因素分析》研究報告中均指出，目前我國執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未能提升國內(nèi)仿制藥品與進(jìn)口原研藥內(nèi)在質(zhì)量上的根本差異；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能對違規(guī)投料、違反工藝生產(chǎn)或中成藥非法添加化學(xué)藥物進(jìn)行有效的控制，在假冒偽劣藥品的監(jiān)管中尚缺乏有力的技術(shù)支撐。藥品生產(chǎn)普遍依據(jù)自行編制的生產(chǎn)工藝規(guī)程，往往與在藥品監(jiān)管部門申報的藥品生產(chǎn)工藝不一致。其次，原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與其生產(chǎn)工藝不匹配，藥品的安全從源頭上就失去了可控性。

我國仿制藥生產(chǎn)一直被 “只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題困擾，雖然掌握原研藥的化學(xué)成分、原料藥、輔料等信息，但是對于原研藥通過長時間積累起來的特殊工藝、質(zhì)量控制流程，以及化合物晶型等關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)重視程度不夠。

2012年2月13日，國務(wù)院印發(fā)《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，全面提高仿制藥的質(zhì)量是 《規(guī)劃》的重要任務(wù)之一。

2013年2月16日，《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]34號）明確，在國家食藥監(jiān)總局規(guī)定時間內(nèi)未通過質(zhì)量一致性評價的，應(yīng)當(dāng)暫停生產(chǎn)；藥品批準(zhǔn)文號有效期屆滿時仍未通過質(zhì)量一致性評價的，不予再注冊，注銷批準(zhǔn)文號。

隨著國內(nèi)仿制藥的進(jìn)一步完善，相關(guān)藥企有望共享更大的市場蛋糕。

《《《

國內(nèi)申請“偉哥”仿制藥生產(chǎn)批文的企業(yè)

常州市天普生物化學(xué)制藥有限公司（常山藥業(yè)控股）

江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司

江蘇亞邦藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

廣州白云山制藥股份有限公司

廣東省生物化學(xué)制藥有限公司

成都地奧制藥集團(tuán)股份有限公司

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

四川源基制藥有限公司

山東羅欣藥業(yè)股份有限公司

北京中天康達(dá)醫(yī)藥技術(shù)有限公司

珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠