青蒿素首次人工高效合成 昆明制藥接洽新技術(shù)

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 張冬晴    

每經(jīng)記者 張冬晴

從2004年被世界衛(wèi)生組織（WHO）正式列為政府首選指導(dǎo)用藥，到隨之而來的“青蒿熱”，再到國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)泡沫破裂，青蒿素產(chǎn)業(yè)從巔峰迅速跌至谷底，至今仍在苦苦掙扎。蹚這趟“渾水”的華立藥業(yè)（現(xiàn)名華智控股）、昆明制藥（600422，收盤價17.17元），也嘗盡了苦頭。值得注意的是，華立藥業(yè)和昆明制藥同是華立集團(tuán)旗下公司。

不過，青蒿素首次實現(xiàn)常規(guī)人工化學(xué)高效合成的消息，像是一枚重磅炸彈，在這個沉寂多時的行業(yè)掀起了不小的波瀾?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，上海交大化學(xué)化工學(xué)院教授張萬斌領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊歷時7年，經(jīng)過無數(shù)次實驗，首次以常規(guī)化學(xué)方法實現(xiàn)瘧疾治療藥物青蒿素的高效人工合成，可使青蒿素實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，其生產(chǎn)成本將大幅降低，預(yù)計兩到三年后將投放市場。

上述成果產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程可能比預(yù)期的要快，包括昆明制藥在內(nèi)的多家涉足青蒿素產(chǎn)業(yè)的藥企均在與張萬斌教授接洽技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓事宜。

不過，昆明制藥向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，青蒿素產(chǎn)品不是公司的主要產(chǎn)品，并非公司主要的盈利增長點(diǎn)，但就華立集團(tuán)青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈布局來看，未來集團(tuán)內(nèi)部的整合無疑將是最大的看點(diǎn)。

新技術(shù)或?qū)⒋蠓档统杀?/p>

2004年，世界衛(wèi)生組織正式將青蒿素類抗瘧藥品列為政府首選指導(dǎo)用藥。隨后，由于全球市場需求量急劇上升，青蒿素頓時供不應(yīng)求，并由此在國內(nèi)掀起了一股“青蒿熱”，不少地區(qū)開始大量種植青蒿。2006年全國青蒿種植面積從10萬畝擴(kuò)大到80萬畝，生產(chǎn)企業(yè)從3家擴(kuò)展到100多家，青蒿素價格也迅速飆升到8000元/公斤左右。

然而，一哄而上導(dǎo)致國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生巨大泡沫，盲目擴(kuò)產(chǎn)很快使得市場由供不應(yīng)求轉(zhuǎn)為嚴(yán)重供大于求，價格急轉(zhuǎn)直下。

到了2007年底，國內(nèi)市場蒿草價格才5元/公斤，青蒿素價格也大幅跌落至1500元/公斤到2000元/公斤之間，我國最主要的青蒿種植基地重慶市青蒿種植面積急劇下滑，從2006年的30多萬畝下降到不足5萬畝。

數(shù)年來，青蒿素產(chǎn)業(yè)一直在沉寂，但近期的一則重大利好再次讓整個青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈沸騰起來。上海交通大學(xué)7月4日正式對外宣布，張萬斌領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊在世界上首次實現(xiàn)了抗瘧藥物青蒿素的常規(guī)人工高效化學(xué)合成。這是一個突破性成果，使得青蒿素大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)成為可能。

較之于傳統(tǒng)的青蒿素合成工藝，張萬斌所在團(tuán)隊利用特定催化劑將青蒿酸還原后所得到的二氫青蒿素，再經(jīng)過一個無需光照的常規(guī)合成途徑，即可方便高效地得到過氧化二氫青蒿酸，經(jīng)氧化重排可高收率地得到青蒿素。

這一科研成果的突破點(diǎn)在于，原料可由提取青蒿素的廢料或單糖生物發(fā)酵所得，采用關(guān)鍵的催化劑得以實現(xiàn)常規(guī)化學(xué)合成，便于規(guī)?；⒐I(yè)化生產(chǎn)。

同時，這一技術(shù)以接近60%的高收率得到青蒿素，合成效率高。按照之前用傳統(tǒng)的方法，1噸的黃花蒿，可以提取約6～8公斤的青蒿素，每公斤青蒿素成本高達(dá)4000～6000元。而此次用化學(xué)合成方法破解后，青蒿素的制造成本將降低50%以上。

針對未來的產(chǎn)業(yè)化、工業(yè)化推廣，張萬斌教授介紹，目前該成果已完成專利布局，準(zhǔn)備申請國際專利，團(tuán)隊成員將盡快增加實驗場地，擴(kuò)大研發(fā)人員隊伍，策劃中試放大及產(chǎn)業(yè)化方案，加速推進(jìn)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

張萬斌教授向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，如果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，青蒿素價格肯定會大幅下降。

同時，張萬斌教授還向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程可能比預(yù)期的要快，可能要不了兩三年時間。目前包括昆明制藥在內(nèi)，國內(nèi)多家青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈上的藥企均已經(jīng)接洽技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓事宜。

昆明制藥：青蒿素非主要盈利點(diǎn)

據(jù)了解，在滬、深A(yù)股上市公司中，昆明制藥從事青蒿素原料藥的生產(chǎn)，主要向瑞士諾華公司的復(fù)方蒿甲醚提供原料供應(yīng)，公司年產(chǎn)40噸蒿甲醚項目和30噸青蒿素技改項目均已投產(chǎn)，2011年度天然植物藥系列占主營收入的39.65%。

那么，這場即將掀起的青蒿素產(chǎn)業(yè)革命，將會對昆明制藥等相關(guān)企業(yè)帶來什么樣的影響呢？

公開資料顯示，世界上以青蒿素為基礎(chǔ)的高端復(fù)方藥物只有兩個，一個是諾華的Coartem，一個是華立集團(tuán)旗下的Artekin。諾華的Coartem已向WHO及其合作組織供應(yīng)，昆明制藥生產(chǎn)的蒿甲醚正是Coartem的原料之一。

根據(jù)2011年報，昆明制藥的天然植物藥系列實現(xiàn)營業(yè)收入95999.61萬元，同比增長28.89%。主要經(jīng)營的植物藥產(chǎn)品有蒿甲醚系列、三七系列、天麻素系列、秋水仙堿系列和燈盞花系列等名、特、優(yōu)、新天然藥物產(chǎn)品。

其中，昆明制藥生產(chǎn)的國家一類抗瘧疾新藥——蒿甲醚系列產(chǎn)品，得到世界衛(wèi)生組織的高度重視和大力推薦，已列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物目錄。

對于青蒿素人工化學(xué)合成的重大突破，昆明制藥一位工作人員向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“本身這個產(chǎn)品一直都是有競爭的，然后它在我們公司不算是主要的產(chǎn)品，不是主要的盈利增長點(diǎn)。”

上述工作人員透露，目前公司主要是向瑞士諾華的復(fù)方蒿甲醚提供原料供應(yīng)，但是青蒿素方面的業(yè)務(wù)收入沒有單獨(dú)統(tǒng)計過，影響不好估計。

對于2011年天然植物藥系列占主營收入的39.65%，該工作人員強(qiáng)調(diào)，除青蒿素以外，公司天然植物藥實際上還包括三七、天麻等其他植物藥，對應(yīng)產(chǎn)品為天玄清和血塞通兩個大的系列，這兩個系列的產(chǎn)品主要在國內(nèi)銷售，也是主要的盈利增長點(diǎn)。

考慮到用化學(xué)合成方法破解后，青蒿素的制造成本將降低50%以上，這是否意味著昆明制藥的青蒿素產(chǎn)品將受到?jīng)_擊？

上述工作人員表示，“這個我還沒有了解清楚，沒辦法給你解釋，但我現(xiàn)在能回答你的就是，這個東西目前對我們公司還不會產(chǎn)生大的影響。”

集團(tuán)整合方向成最大看點(diǎn)

早在上一輪青蒿素產(chǎn)業(yè)熱潮中，華立集團(tuán)就提出了一個宏偉的目標(biāo)：2005年，青蒿素產(chǎn)業(yè)銷售收入達(dá)到2.5億元，2006年達(dá)到5億元，到2007年突破8億元，并以青蒿素產(chǎn)業(yè)為核心帶動整個植物藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

據(jù)規(guī)劃，2005年華立集團(tuán)青蒿素種植面積達(dá)到10萬畝，青蒿素原料藥提取產(chǎn)能達(dá)到80噸，除滿足集團(tuán)內(nèi)部下游產(chǎn)品生產(chǎn)所需外，其余原料藥對外銷售。同時，繼續(xù)在非洲、東南亞等主要需求地拓展青蒿素制劑銷售。

然而，國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)隨之而來的泡沫破裂，讓華立集團(tuán)的青蒿素產(chǎn)業(yè)同樣受到不小的沖擊，并最終導(dǎo)致華立藥業(yè)被迫于2010年將其青蒿素業(yè)務(wù)從上市公司剝離出去。

當(dāng)時，華立藥業(yè)對外解釋稱，“公司青蒿素產(chǎn)業(yè)，在經(jīng)歷了青蒿素原料藥價格暴跌和世界衛(wèi)生組織禁止單方抗瘧制劑的雙重打擊后，一直面臨虧損局面，雖經(jīng)多方努力，仍未能走出困境……截至2010年9月30日，公司青蒿素產(chǎn)業(yè)今年已經(jīng)發(fā)生超過6000萬元的虧損，為了避免給公司及全體股東帶來更大的損失，有必要盡快出售華立科泰公司，完成對公司青蒿素產(chǎn)業(yè)的剝離。”

值得注意的是，作為國內(nèi)最

大的青蒿素產(chǎn)業(yè)平臺，目前華立

集團(tuán)的化學(xué)藥、生物制藥平臺以

華方醫(yī)藥科技有限公司 （以下簡

稱華方醫(yī)藥）作為載體建設(shè)，而華

立集團(tuán)的植物藥平臺建設(shè)則以華

方醫(yī)藥旗下的昆明制藥為載體。

與此同時，華方醫(yī)藥還依托

旗下與青蒿素產(chǎn)業(yè)相關(guān)的7家子

公司共同組成的專業(yè)化醫(yī)藥公

司——北京華立科泰醫(yī)藥有限

公司（現(xiàn)名北京華方科泰醫(yī)藥有限責(zé)任公司，以下簡稱華方科泰）整合了青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈，形成了以抗瘧疾藥物、抗生素為主導(dǎo)的產(chǎn)品系列。

3月16日，華方科泰子公司南湖制藥“科泰復(fù)”青蒿素口服制劑生產(chǎn)線通過世界衛(wèi)生組織的GMP現(xiàn)場考查，南湖制藥成為中國第二家制劑生產(chǎn)車間通過世界衛(wèi)生組織GMP認(rèn)證的工廠。

隨后不久，北京華方科泰副總裁劉永源5月29日應(yīng)比爾與梅琳達(dá)·蓋茨基金會的邀請，參加了由比爾·蓋茨親自主持召開的青蒿素行業(yè)座談會。

那么，在上海交大常規(guī)人工化學(xué)合成青蒿素引致的產(chǎn)業(yè)革命浪潮再次來襲之時，雄踞國內(nèi)產(chǎn)業(yè)高地的華立集團(tuán)將如何應(yīng)對？是率先引進(jìn)最新科研成果，還是再次進(jìn)行內(nèi)部資源整合？但無論哪種方式，其未來動作都值得關(guān)注。