兩中藥注射液陷危機(jī)召回監(jiān)管有機(jī)制無執(zhí)行？

每經(jīng)記者 楊芮 吳豐恒 發(fā)自北京

繼2006年“魚腥草注射劑事件”后，中藥注射劑安全問題再次陷入信任危機(jī)。

昨日（6月26日），國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站發(fā)布通告，提醒關(guān)注喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的問題。藥監(jiān)局建議醫(yī)護(hù)人員用藥前詳細(xì)詢問患者的過敏史，特殊人群和過敏體質(zhì)者應(yīng)慎重使用。

上述兩個(gè)品種均屬中藥注射劑，安全性問題突出且較為相似，嚴(yán)重不良反應(yīng)中過敏反應(yīng)占比較大。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪喜炎平相關(guān)生產(chǎn)廠家，廠家相關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，因喜炎平總體用量廣，從相對(duì)數(shù)來說，不良反應(yīng)仍屬罕見，因此不準(zhǔn)備召回。

針對(duì)中藥注射劑安全性問題，業(yè)內(nèi)分析師表示，由于絕大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小，藥品質(zhì)量難以保證，加之監(jiān)管也未規(guī)范等原因，導(dǎo)致藥品市場混亂。

喜炎平：不良反應(yīng)突出 廠家不召回

國家食藥監(jiān)局發(fā)布的第48期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（以下簡稱《通報(bào)》）中，提示關(guān)注喜炎平注射液和脈絡(luò)寧注射液引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的問題。

據(jù)藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2011年1月1日~12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)喜炎平注射液的病例報(bào)告共計(jì)1476例

（單用喜炎平注射液病例報(bào)告971例，占65.79%），不良反應(yīng)/事件主要為全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)一般損害、皮膚及其附件損害等。其中嚴(yán)重病例49例（單用喜炎平注射液病例報(bào)告32例，占65.31%），占整體報(bào)告3.32%。病例報(bào)告涉及14歲以下兒童患者較多。

同一監(jiān)測時(shí)間段內(nèi)，脈絡(luò)寧注射液的不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1500例，其中嚴(yán)重病例報(bào)告189例，主要為呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害和心血管系統(tǒng)損害等，其中嚴(yán)重的過敏反應(yīng)是其最突出的不良反應(yīng)。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解，喜炎平在兒科應(yīng)用較普遍，常用于治療小兒腹瀉、小兒病毒性腸炎、小兒支氣管肺炎、小兒病毒性肺炎等，目前尚無致死病例。資料顯示，該注射液主要成分是穿心蓮內(nèi)酯磺化物。

業(yè)內(nèi)一位不愿具名的醫(yī)藥營銷總經(jīng)理告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，“喜炎平的銷量一直較大，年銷量近7000萬支?！彼⒁獾?，喜炎平注射液于2011年被藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)測中心納入監(jiān)測。而實(shí)際上，喜炎平在去年之前就被提示在治療小兒呼吸道感染時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)。

武進(jìn)中醫(yī)院兒科醫(yī)生徐益民發(fā)表在 《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》2008年第35卷第6期的醫(yī)學(xué)論文中介紹，江蘇常州市武進(jìn)中醫(yī)院從2003年開始使用喜炎平注射液治療上述病癥，取得一定療效，且未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。不過，2006年9月，醫(yī)院在使用喜炎平時(shí)短時(shí)間內(nèi)連續(xù)發(fā)生了6起過敏反應(yīng)，且有2例反應(yīng)嚴(yán)重：該6例患兒均出現(xiàn)不同程度的皮疹并伴瘙癢，1例最嚴(yán)重的住院患兒在靜滴喜炎平后不久即出現(xiàn)精神萎靡、面色蒼白、四肢濕冷、血壓輕度下降等類休克癥狀。

“6例患兒均用喜炎平（中國江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為060601）2~4ml（50~100mg）加入10%GS100ml中靜脈點(diǎn)滴，另外分別予頭孢菌素或克林霉素加入葡萄糖溶液中靜脈點(diǎn)滴，發(fā)熱患兒均予肌注安乃近或口服退熱劑。過敏反應(yīng)均發(fā)生在輸注喜炎平過程中。”徐益民在論文中這樣寫道。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在喜炎平注射液生產(chǎn)商青峰藥業(yè)官網(wǎng)上看到，青峰藥業(yè)前身江西青峰制藥廠創(chuàng)建于1976年，喜炎平注射液目前是該公司核心產(chǎn)品，“在全國同類品種中，尤其是在城市市場中市場占有率應(yīng)該在前兩位”。

官網(wǎng)還顯示，喜炎平注射液是中藥注射劑中唯一擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（化合物專利）的品種，且是唯一的國家保密品種，目前已在16省進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄。記者了解到，所謂進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄，即該藥品費(fèi)用可報(bào)銷。

“喜炎平總體用量很廣，從相對(duì)數(shù)來說，不良反應(yīng)應(yīng)該說還是罕見的。”對(duì)于國家食藥監(jiān)局公布的不良反應(yīng)案例數(shù)量，青峰藥業(yè)質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人鐘先生向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司不準(zhǔn)備召回產(chǎn)品。

鐘先生還表示，青峰藥業(yè)于2011年即已知道喜炎平注射液被國家食藥監(jiān)局關(guān)注的消息，隨后采取了一定補(bǔ)救措施。至于何種補(bǔ)救措施，鐘先生表示，公司對(duì)藥品使用說明書進(jìn)行了修正，但他未表示曾對(duì)喜炎平藥品組分進(jìn)行調(diào)整，“對(duì)安全方面的研究我們做了很多工作……我們的品種主要是用于小孩，以前小孩的劑量我們都沒有規(guī)定，后來我們專門做了平衡研究，對(duì)小孩的用法用量做了明確的規(guī)定，在新的說明書上已經(jīng)有明確的規(guī)定”。鐘先生說。

中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員郭凡禮對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“已經(jīng)統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)病例并不能代表全部，可以說（這一）不良反應(yīng)率還是很高的，參考國外標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)相對(duì)很少。如果有，藥品就會(huì)進(jìn)行召回處理。”

藥監(jiān)局建議，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量使用；謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與此兩種藥品的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問題。

召回、監(jiān)管機(jī)制亟待完善

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者查閱今年以來的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)發(fā)現(xiàn)，除5月信息通報(bào)針對(duì)注射用阿莫西林鈉品種外，其余的生脈注射液、香丹注射液、雷公藤等均屬中藥類品種。郭凡禮稱，“中藥注射劑此前一直存在問題?！?/p>

據(jù)了解，中藥注射劑在臨床上使用廣泛，但因其成分復(fù)雜，易發(fā)生不良反應(yīng)事件，主要包括過敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)、輸液反應(yīng)等，從而引發(fā)公眾信任危機(jī)。數(shù)據(jù)顯示，2011年，全國共接收藥品不良反應(yīng)報(bào)告85萬份，比2010年的69萬份增長23%。國家食藥監(jiān)局評(píng)價(jià)中心副主任杜曉曦日前分析稱，其中84%的不良反應(yīng)報(bào)告來自化學(xué)藥，15%左右是中藥。

記者發(fā)現(xiàn)，相關(guān)報(bào)告中，化學(xué)藥與中藥連續(xù)3年都是這樣的比例。其中，注射劑引起的不良反應(yīng)在84%的化學(xué)藥中占了58%，在中藥中占49%?？偟膩碚f，注射劑劑型比非注射劑型的風(fēng)險(xiǎn)高。杜曉曦表示，2011年，食藥監(jiān)局收到中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告超過6.5萬份，比2010年增長了35%。其中嚴(yán)重報(bào)告增長了34%，死亡報(bào)告基本持平——中藥注射劑安全性不容樂觀。

郭凡禮稱，“國外專家一致認(rèn)為國內(nèi)的中藥品種非常不安全。中藥走出國門還需要努力，最基礎(chǔ)的是質(zhì)量方面，安全性必須過關(guān)；而國內(nèi)相關(guān)的召回機(jī)制和懲罰措施也亟待改善?！?/p>

資料顯示，中藥注射劑在我國已有70年的應(yīng)用歷史，在心腦血管、抗腫瘤等疾病領(lǐng)域療效顯著。目前，我國中藥注射劑共計(jì)141個(gè)品種，生產(chǎn)企業(yè)400多家。

郭凡禮分析，“國內(nèi)藥企眾多，但80%~90%都是年銷售額不超過100萬元的小企業(yè)，質(zhì)量難以保證；面對(duì)眾多廠家生產(chǎn)的眾多品種，藥品質(zhì)量監(jiān)管存在很大缺口；另外，監(jiān)管并未作到規(guī)范等原因，導(dǎo)致藥品市場很混亂，其他生物制藥、化學(xué)制藥也存在這方面問題?！?/p>

有數(shù)據(jù)顯示，在中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告中，合并用藥的占25%。中國中醫(yī)科學(xué)院院長張伯禮院士曾公開表示，過去中藥注射液不良反應(yīng)的80%甚至90%都是源于不合理使用。

杜曉曦介紹，中藥注射劑加強(qiáng)安全監(jiān)管，可借鑒國際經(jīng)驗(yàn)。在日本，對(duì)藥物的不良反應(yīng)設(shè)有監(jiān)測制度、再審核制度和再評(píng)價(jià)制度，80%以上的處方需要被監(jiān)測。在英國，有黃卡制度和綠卡制度，還有藥品公開出版物專門報(bào)告藥物的一些不良反應(yīng)。美國的監(jiān)測體系則有自愿報(bào)告和強(qiáng)制報(bào)告體系，在臨床上不斷對(duì)各品種進(jìn)行臨床不良反應(yīng)監(jiān)測。

事實(shí)上，我國也有相應(yīng)監(jiān)管規(guī)定。衛(wèi)生部2011年7月1日起施行的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第45條顯示，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，應(yīng)當(dāng)通過各種有效途徑將藥品不良反應(yīng)、合理用藥信息及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾；采取修改標(biāo)簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。對(duì)不良反應(yīng)大的藥品，應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷其批準(zhǔn)證明文件。

郭凡禮建議，“要解決藥品市場現(xiàn)存問題，需內(nèi)外兼修——內(nèi)部需要整個(gè)產(chǎn)業(yè)的升級(jí)改造；為保證藥品質(zhì)量安全可靠，外部環(huán)境更需要立法，如不良反應(yīng)嚴(yán)重，需要召回，并給予很嚴(yán)厲的懲罰措施等。另外，針對(duì)中藥材本身也應(yīng)設(shè)立臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

國務(wù)院印發(fā)的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中亦提出，加強(qiáng)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，健全重點(diǎn)監(jiān)測與日常監(jiān)測相結(jié)合的監(jiān)測機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)與預(yù)警。《規(guī)劃》特別指出，要健全藥品上市后再評(píng)價(jià)制度，重點(diǎn)加強(qiáng)基本藥物、中藥注射劑、高風(fēng)險(xiǎn)藥品的安全性評(píng)價(jià)。經(jīng)再評(píng)價(jià)認(rèn)定療效不確切、存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，一律注銷藥品批準(zhǔn)證明文件。