全球首例！豬腎成功移植到活人體內(nèi)：術(shù)后恢復(fù)良好，預(yù)計(jì)將很快出院

每經(jīng)編輯 杜宇

據(jù)新華社3月22日消息，美國(guó)馬薩諸塞綜合醫(yī)院3月21日發(fā)布消息稱，該院醫(yī)學(xué)專家已成功為一名美國(guó)男性終末期腎病患者進(jìn)行了一項(xiàng)特殊的移植手術(shù)，將經(jīng)基因編輯的豬腎臟移植入其體內(nèi)。這是全球首例。這名男子術(shù)后恢復(fù)良好，預(yù)計(jì)將很快出院。

據(jù)介紹，該院移植中心的專家于16日進(jìn)行了這項(xiàng)耗時(shí)4小時(shí)的手術(shù)。接受豬腎臟移植的患者是現(xiàn)年62歲的理查德·斯萊曼。斯萊曼多年來(lái)一直患2型糖尿病和高血壓，曾長(zhǎng)期透析。他于2018年12月在該院接受了腎移植手術(shù)，但幾年后其移植的腎臟出現(xiàn)衰竭跡象，不得不于2023年5月恢復(fù)透析。后來(lái)斯萊曼出現(xiàn)血管通路相關(guān)并發(fā)癥，醫(yī)生建議其進(jìn)行豬腎臟移植。美國(guó)食品和藥物管理局基于“同情使用”規(guī)則批準(zhǔn)了這項(xiàng)移植手術(shù)。

該醫(yī)院表示，這次移植手術(shù)使用的豬腎臟經(jīng)過(guò)了69處基因組編輯，其中包括“敲除”會(huì)引起人類(lèi)排異反應(yīng)的基因，添加一些人類(lèi)基因以改善動(dòng)物器官與人體的兼容性。此外，研究團(tuán)隊(duì)讓豬體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因失活，以防相關(guān)病毒影響接受移植者。該院醫(yī)學(xué)專家表示，希望這種移植方案能為全球數(shù)百萬(wàn)腎衰竭患者帶來(lái)希望。

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG4192118984

另?yè)?jù)新華社，2023年7月，美國(guó)紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心團(tuán)隊(duì)曾進(jìn)行一例豬腎臟移植手術(shù)，受試者是一名已被判定為腦死亡的57歲男性。研究團(tuán)隊(duì)稱，試驗(yàn)所用的基因編輯豬只敲除了一個(gè)基因，即編碼生成α-半乳糖苷酶的基因。α-半乳糖苷酶會(huì)引發(fā)人類(lèi)對(duì)紅肉過(guò)敏，也會(huì)引發(fā)人類(lèi)免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的急性排異反應(yīng)，敲除這個(gè)基因有助避免急性排異反應(yīng)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)將豬的胸腺植入腎臟外層下，由于胸腺具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，這有助避免人類(lèi)免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的慢性排異反應(yīng)。

豬的一些器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能和大小與人體器官相近，它被視為異種器官移植供體最佳動(dòng)物之一，但是將豬器官移植到人體仍面臨排異反應(yīng)、病毒跨物種傳播等風(fēng)險(xiǎn)。

2021年10月19日，美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心移植外科Montgomery教授團(tuán)隊(duì)將經(jīng)基因改造的豬腎，移植到腦死亡的患者身體中，并使其成功工作了54小時(shí)。在此期間，腎臟未表現(xiàn)出與排斥反應(yīng)有關(guān)的宏觀特性。就在第一次突破性手術(shù)不到兩個(gè)月后，當(dāng)?shù)貢r(shí)間2021年12月13日，紐約大學(xué)朗格尼健康中心使用基因工程豬腎臟又進(jìn)行了第二次實(shí)驗(yàn)性異種移植手術(shù)。

美國(guó)此前曾進(jìn)行兩例活體人類(lèi)豬心臟移植手術(shù)，但兩名患者都在術(shù)后數(shù)月內(nèi)死亡。

2022年1月，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)專家進(jìn)行了全球首例將經(jīng)過(guò)基因改造的豬心臟移植到人體的手術(shù)，接受手術(shù)的是一名57歲美國(guó)男性心臟病人，他在手術(shù)后存活了約2個(gè)月。

2023年9月22日，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)布聲明，宣布一名58歲男性成為世界第二位接受豬心臟器官移植的病人，該移植手術(shù)已于2023年9月20日完成。該聲明顯示，患者在移植后豬心臟后，可以自主呼吸，新的心臟沒(méi)有任何輔助設(shè)備的幫助，功能也很好。

然而6周后，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)宣布，第二例接受豬心臟移植手術(shù)的患者勞倫斯·福塞特已去世。

勞倫斯·福塞特 圖片來(lái)源：馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心官網(wǎng)

馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心2023年10月31日發(fā)布的聲明中說(shuō)，這名心臟病晚期患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀后住院，因患有一些并發(fā)癥，不適合接受傳統(tǒng)的心臟移植手術(shù)。9月20日，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)對(duì)其進(jìn)行了轉(zhuǎn)基因豬心臟的移植手術(shù)。術(shù)后第一個(gè)月，移植心臟看起來(lái)比較健康，但近日出現(xiàn)排異?ài)E象，患者10月30日死亡。

據(jù)美國(guó)非營(yíng)利機(jī)構(gòu)器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)組織數(shù)據(jù)，美國(guó)有超過(guò)10萬(wàn)人等待器官移植，平均每天有17人在等待器官的過(guò)程中死亡。為應(yīng)對(duì)人體器官供應(yīng)源短缺，研究人員長(zhǎng)期致力于研究異種器官移植。豬因其器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能和大小與人體器官相近，被視為異種器官移植最佳供體動(dòng)物之一，但異種器官移植仍有許多困難和風(fēng)險(xiǎn)有待通過(guò)科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)攻克。

中國(guó)研究人員也正在探索動(dòng)物器官移植的可能性。上海市器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)主任委員朱同玉表示：“在最新的試驗(yàn)中，在動(dòng)物器官移植到人體后，成功克服了從動(dòng)物到人體的器官異種移植必然會(huì)發(fā)生的超急性（48小時(shí)內(nèi)）排異反應(yīng)，這就意味著至少可以作為短期過(guò)渡來(lái)使用，下一步就是要研究加速性排異反應(yīng)（48小時(shí)-5天），急性排異反應(yīng)（一周以上）和慢性排異反應(yīng)的影響。”

朱同玉認(rèn)為，對(duì)腦死亡患者去做這樣的器官移植試驗(yàn)在倫理方面的爭(zhēng)議較小，但是未來(lái)是否能夠?qū)⒃囼?yàn)擴(kuò)大到正常患者群體，仍然需要獲得更多關(guān)于試驗(yàn)的科學(xué)數(shù)據(jù)。

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