每日經(jīng)濟新聞 2023-11-01 15:18:42
每經(jīng)編輯 李澤東
據(jù)新華網(wǎng)報道，美國馬里蘭大學醫(yī)學中心10月31日透露，美國第二例接受轉基因豬心臟移植的患者已死亡。58歲的勞倫斯·福西特于9月20日接受了豬心臟移植手術。
馬里蘭大學醫(yī)學中心在當天發(fā)布的聲明中說，這名心臟病晚期患者出現(xiàn)心力衰竭癥狀后住院，因患有一些并發(fā)癥，不適合接受傳統(tǒng)的心臟移植手術。9月20日，醫(yī)療團隊對其進行了轉基因豬心臟的移植手術。術后第一個月，移植心臟看起來比較健康，但近日出現(xiàn)排異跡象，患者10月30日死亡。
豬心臟移植手術是一種高度試驗性質(zhì)的手術。去年1月，馬里蘭大學醫(yī)學中心醫(yī)療團隊曾實施全球首例轉基因豬心臟移植手術，為57歲的男性患者戴維·貝內(nèi)特移植豬心臟，患者術后存活了大約兩個月。
與第一次一樣，這次手術團隊使用的豬心臟由美國聯(lián)合治療公司下屬雷維維科爾公司提供。團隊從上次移植手術中吸取了一些經(jīng)驗。比如，研究人員找到更好的檢測方法，術前密切篩查供體豬心臟是否出現(xiàn)感染病毒等病原體的癥狀。此外，他們還調(diào)整用藥，對患者福西特除使用傳統(tǒng)抗排異反應藥物外，還引入一種實驗性抗體療法，以進一步抑制他的免疫系統(tǒng)，降低排異反應風險。
為應對人體器官供應源短缺，醫(yī)學研究人員長期致力于研究異種器官移植。豬的器官組織結構、生理功能和大小與人體器官相近，被視為異種器官移植最佳供體動物之一。但是，將豬器官移植到人體仍面臨排異反應、病毒跨物種傳播等風險。
豬心臟從離體保存的設備中取出（圖源：馬里蘭大學醫(yī)學院網(wǎng)站）
7月2日，綜合極目新聞、環(huán)球科技報道，2022年1月，馬里蘭大學醫(yī)學院的醫(yī)師進行了世界首例轉基因豬心移植手術，一名57歲的馬里蘭州男子接受“基因編輯豬心臟移植手術”。
據(jù)新華社此前報道，該名男子之所以接受全球首例經(jīng)基因改造的豬心臟移植手術，是因為他臥床不起、靠機器維持生命，不適合接受人類心臟移植手術。馬里蘭大學醫(yī)學中心在獲得美國監(jiān)管機構緊急授權以及病患同意后，為他植入豬心臟。
經(jīng)基因改造的豬由位于弗吉尼亞州的生物科技企業(yè)雷維維科爾公司提供。
在移植后的最初幾周內(nèi)，男子沒有出現(xiàn)急性排斥反應的跡象。但在移植發(fā)生的2個月后，男子突然因心力衰竭離世。
左為主刀醫(yī)師，右為接受移植的患者（圖源：馬里蘭大學醫(yī)學中心）
從那以后，移植手術團隊就對手術后患者心力衰竭的原因進行研究。馬里蘭大學醫(yī)學院外科學教授、心臟異種移植項目主任穆罕默德·毛希丁、豬心臟移植手術醫(yī)生巴特利·格里菲思是該研究的主要作者。
據(jù)《柳葉刀》發(fā)布的這項新研究證實，可能有多種原因疊加導致了患者的心力衰竭。
首先，患者廣泛的內(nèi)皮損傷，表明存在抗體介導的排斥反應?；颊咴谝浦睬敖】禒顩r不佳，導致他的免疫系統(tǒng)嚴重受損，這也限制了移植臨床前研究中使用的有效抗排斥方案的使用。研究人員發(fā)現(xiàn)，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體的排斥。
然后，患者在移植后使用靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）（一種含有抗體的藥物）也可能導致心肌細胞受損。在移植后的第二個月，患者接受了兩次注射，以幫助預防感染，也可能引發(fā)對豬心的免疫激活反應。
最后，這項新研究認為，異種移植豬心臟中可能存在豬巨細胞病毒/豬玫瑰疹病毒（PCMV/PRV）的潛伏病毒，這可能導致移植功能障礙。在患者減少抗病毒治療方案后，病毒可能被激活，可能引發(fā)了導致細胞損傷的炎癥反應。然而，沒有證據(jù)表明該病毒感染了患者或擴散到心臟以外的器官。
此前，2022年6月22日，醫(yī)學雜志《NEJM》首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結果，認為患者心臟尸檢結果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報道，認為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
格里菲思表示：“我們希望下一位患者不僅能夠通過移植存活更長時間，而且能夠恢復正常生活數(shù)月甚至數(shù)年。”
全球首例豬心臟移植手術盡管最后以失敗結束，但仍打開了人們對各類器官移植的遐想。
據(jù)新華社去年的一篇報道提到，美國2021年實施的器官移植手術超過4.1萬例，創(chuàng)下紀錄，其中心臟移植手術約3800例。然而，器官供需缺口巨大。美國全國器官等候名單人數(shù)超過10.6萬，每年數(shù)以千計病人因等不到器官而死亡。
另據(jù)上海文匯報此前報道，“心臟移植的難點主要就是在心臟移植的供體短缺，這個情況與大量的需要接受心臟移植的晚期心衰患者之間，存在一個很大的矛盾。”上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長、心臟外科專家趙強教授由美國這則病例分析說到器官短缺的問題，“目前，全球移植器官嚴重短缺，每天都有人在等待中離世。在我國，每年的晚期心衰患者多達150萬人，但真正能接受移植的病人約在500人到600人左右。”
趙強教授稱，心臟移植從手術技術上來說，基本已沒有任何難度，手術成功率在95%以上，手術后一年的存活率高達94-95%。我國的第一例、同時也是亞洲首例心臟移植手術是1978年在瑞金醫(yī)院完成的，此后，心臟移植在中國不斷開展，也有移植后患者存活20年以上的報道。
所以，歸根結底的問題是，心臟哪里來？“為了解決移植器官短缺的困境，科學家們將視線轉向了動物器官。”趙強教授稱。
醫(yī)學界一直對異種器官移植充滿興趣，相關試驗可以追溯至17世紀。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官，近年來關注點轉移到豬。
異種器官移植大多失敗，原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內(nèi)的豬心臟來自經(jīng)基因改造的豬，這也是在此次豬心報道中提到的基因改造計劃。科學家移除豬體內(nèi)會引起快速排異反應的基因，并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。
“排異”是器官移植工程都需要面對的難關。簡言之，人體免疫系統(tǒng)可能對外來的組織或器官產(chǎn)生排斥反應，這種反應結果可大可小，嚴重的就會帶來致命后果?？茖W家之所以要對豬進行基因改造，主要就是為了抑制這些排斥反應，避免患者的免疫系統(tǒng)去攻擊來自豬的心臟。
“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的，但從物種起源角度來說，它和人類相差較遠，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術的發(fā)展，科學家可以將豬的基因表達剪切掉，將人的基因轉移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應就會減少。”趙強教授分析。
趙強教授還談到，豬可以快速繁殖，所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。
“當然，移植技術發(fā)展的頂峰，以心臟移植為例，還是用患者自身的細胞通過實驗室培養(yǎng)制造出一個人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從倫理上、理論上、技術上來說都是完美的供體。從基因組學和免疫技術上來說，我國緊跟國際前沿，也在不懈探索。”趙強教授說。
轉基因的器官移植到底是為人類造福，還是打開了一個“潘多拉魔盒”，這還需要倫理問題、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去，人類“改造”器官的歷史還要更長，總體上來說，失敗更多，但沒有阻止科學家在挫折中一次次開啟新的探索。
每日經(jīng)濟新聞綜合自極目新聞（記者：宋清影）、環(huán)球科技、文匯報（記者：唐聞佳）、新華網(wǎng)
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