明星產(chǎn)品被指侵權(quán)，百濟(jì)神州跳水跌超14% 業(yè)內(nèi)人士：國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海沒有坦途

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 董興生    

百濟(jì)神州-U（SH688235，股價(jià)112.30元，市值1529億元）的明星產(chǎn)品澤布替尼遇到麻煩了。

據(jù)公開報(bào)道，艾伯維公司稱百濟(jì)神州的澤布替尼侵犯其一款藥物伊布替尼的專利，將在美國(guó)地方法院提起訴訟。

數(shù)據(jù)顯示，百濟(jì)神州2022年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收95.66億元，同比增長(zhǎng)26.1%。其中，澤布替尼全球銷售額達(dá)38.29億元，在美國(guó)銷售額為26.44億元。受此消息影響，6月15日午后，百濟(jì)神州-U逆市跳水，截至收盤，報(bào)收112.30元/股，下跌14.06%，H股跌12.43%。與此同時(shí)，美股盤前下跌9%。

圖片來源：公告截圖

6月15日，百濟(jì)神州公司人士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司已關(guān)注到此次投訴，將會(huì)進(jìn)行積極的應(yīng)對(duì)和辯護(hù)。在國(guó)際上，針對(duì)有競(jìng)爭(zhēng)力的藥物，使用專利訴訟的手段來維護(hù)權(quán)益在全球市場(chǎng)是比較常見的商業(yè)行為。百濟(jì)神州表示，公司非常尊重和重視其他公司合法的知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)益。

明星產(chǎn)品海外被告侵權(quán)百濟(jì)神州：會(huì)積極跟進(jìn)

伊布替尼是全球首個(gè)BTK抑制劑，由全球知名藥企強(qiáng)生和艾伯維共同擁有，2013年在美國(guó)上市，主要的適應(yīng)癥為慢性淋巴細(xì)胞白血病。2022年，伊布替尼首次出現(xiàn)了銷售額同比下降的情況，全球收入83.52億美元，同比下降14.6%。今年一季度，伊布替尼實(shí)現(xiàn)收入8.78億美元，同比下滑25.2%。

百濟(jì)神州的澤布替尼是伊布替尼的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。截至目前，全球范圍內(nèi)還有阿斯利康（阿卡替尼）、小野制藥（替拉魯替尼）及諾誠(chéng)健華（奧布替尼）在內(nèi)的多款BTK抑制劑獲批。

此前，澤布替尼曾向伊布替尼發(fā)起“單挑”。2018年底，百濟(jì)神州就曾開展?jié)刹继婺崤c伊布替尼的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。2022年12月，百濟(jì)神州在“2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）”上報(bào)告了澤布替尼ALPINE臨床研究的完整結(jié)果。經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）及研究者評(píng)估，澤布替尼對(duì)比伊布替尼，取得無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果，澤布替尼總體耐受性良好，此次分析顯示的安全性結(jié)果與既往報(bào)告一致。

艾伯維此次把目標(biāo)瞄準(zhǔn)澤布替尼，與后者更勝一籌的表現(xiàn)有直接關(guān)系?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，2023年第一版的美國(guó)NCCN指南已將伊布替尼在一線和二線慢淋治療推薦由“優(yōu)先推薦”變成了“其他推薦”，澤布替尼則提升到一類優(yōu)先推薦。

百濟(jì)神州方面也在15日對(duì)記者表示，目前澤布替尼已累計(jì)在全球超過65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，包括在美國(guó)獲批了慢淋等4個(gè)適應(yīng)癥。澤布替尼已經(jīng)建立了非常完備和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜蚧闹R(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，公司對(duì)此充滿信心，同時(shí)會(huì)積極跟進(jìn)這次事件的進(jìn)展。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海還得靠原創(chuàng)

澤布替尼是百濟(jì)神州業(yè)績(jī)的重要支撐，去年貢獻(xiàn)了超40%的業(yè)績(jī)。而美國(guó)又是它的第一大市場(chǎng)，去年銷售額占其全球總銷量近七成，達(dá)到26.44億元，同比增長(zhǎng)超過2倍。今年一季度，澤布替尼全球銷售額為2.114億美元，占百濟(jì)神州營(yíng)收的比重超50%。

由此可見，澤布替尼對(duì)百濟(jì)神州的重要性不言而喻。放眼全行業(yè)，它還是第一個(gè)由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥。

2019年，澤布替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。此后，澤布替尼在全球多個(gè)國(guó)家斬獲多項(xiàng)B細(xì)胞類惡性腫瘤領(lǐng)域新適應(yīng)癥，覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等重要適應(yīng)癥。

百濟(jì)神州曾在北京舉辦澤布替尼新聞發(fā)布會(huì) 圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖

也正因此，當(dāng)首個(gè)國(guó)產(chǎn)出海抗癌藥面臨專利危機(jī)，吸引了全行業(yè)的關(guān)注。但與資本市場(chǎng)的大跌不同，記者采訪的市場(chǎng)人士均比較淡定，表示這在全球市場(chǎng)屬于比較常見的商業(yè)行為。

中金醫(yī)藥分析稱，海外藥企包括MNC之間的專利訴訟與糾紛較為常見，甚至可以認(rèn)為是商業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的手段之一。2017年，艾伯維就曾對(duì)阿斯利康就BTK抑制劑相關(guān)專利侵權(quán)發(fā)起過訴訟，2018年阿斯利康又反過來對(duì)艾伯維發(fā)起了訴訟，最后兩者在2019年和解（條款未披露），而期間阿斯利康的銷售并未受到影響。類似的情況，在PD-1、PCSK9等領(lǐng)域都曾發(fā)生過，至于拓展到器械等領(lǐng)域，相關(guān)案例可能更多。

“我們認(rèn)為這是國(guó)產(chǎn)藥物出海過程中必將面臨的挑戰(zhàn)之一，法規(guī)體系也是藥企融入全球市場(chǎng)過程中必須掌握熟稔的一環(huán)。”中金醫(yī)藥判斷，短期因biotech板塊負(fù)面情緒較濃，百濟(jì)神州股價(jià)出現(xiàn)較大波動(dòng)。參考之前艾伯維與阿斯利康的訴訟情況，推測(cè)即便后續(xù)百濟(jì)神州應(yīng)訴，對(duì)于百濟(jì)BTK美國(guó)銷售影響可能有限。

一位國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)人士則對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，藥企國(guó)際化進(jìn)程中必然要面對(duì)的一個(gè)挑戰(zhàn)就是專利挑戰(zhàn)，對(duì)于中國(guó)企業(yè)來說要注意三點(diǎn)。“一是做好原創(chuàng)，做好知識(shí)產(chǎn)權(quán)建設(shè)和保護(hù)；二是自建或外聘專業(yè)而經(jīng)驗(yàn)豐富的律師團(tuán)隊(duì)；三是不畏艱辛，負(fù)重前行。其中，最核心的還是有自己真正的原始創(chuàng)新。”

封面圖片來源：視覺中國(guó)