國內(nèi)首款水痘減毒活疫苗通過世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證 國產(chǎn)疫苗加速遠(yuǎn)航

近日，科興旗下科興（大連）疫苗技術(shù)有限公司（下簡稱：大連科興）生產(chǎn)的水痘減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認(rèn)證（Prequalification，PQ），這是國內(nèi)首款通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的水痘疫苗，同時(shí)被國際認(rèn)可的，還有其自研的SV-1細(xì)胞系，這是自20世紀(jì)70年代以來國內(nèi)最新一版細(xì)胞系。

該款水痘疫苗是國內(nèi)第8款獲得世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的疫苗，借助世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，更多的中國疫苗產(chǎn)品將獲得國際組織公開招標(biāo)項(xiàng)目的參與資格，國內(nèi)企業(yè)走向全球的道路更加通暢。

國產(chǎn)疫苗國際化征途再進(jìn)一步

世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證是包括聯(lián)合國兒童基金會(huì)在內(nèi)的國際機(jī)構(gòu)和國際組織批量藥品采購的重要準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，也是對(duì)企業(yè)研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和質(zhì)量體系的一次系統(tǒng)性檢查。

“通過世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證，意味著藥品的質(zhì)量獲得了世衛(wèi)組織的肯定，是打開全球市場非常重要的一步，也是疫苗全球供應(yīng)的渠道之一。”大連科興總經(jīng)理宋俐霏表示。

以甲肝疫苗為例，2017年國內(nèi)首款甲肝滅活疫苗孩爾來福通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，截至目前科興的甲肝滅活疫苗已經(jīng)在全球20余個(gè)國家使用超1億劑。

但走向全球并非坦途，直到2013年，國內(nèi)首個(gè)疫苗產(chǎn)品才通過了世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，才有了走向廣闊市場的門票。

在申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證的整個(gè)過程中，不僅疫苗國家監(jiān)管體系需要通過世衛(wèi)評(píng)估，企業(yè)也需要投入大量資金及人力資源。國內(nèi)首個(gè)獲得PQ的成都所乙腦疫苗前后耗費(fèi)4000萬美元。

從2013年中生成都所乙腦疫苗獲得世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證后，國內(nèi)企業(yè)“出海”的進(jìn)程不斷加快，但能夠看到的是，國內(nèi)通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證的產(chǎn)品仍然集中在頭部企業(yè)，這背后折射的是，國內(nèi)企業(yè)能否有足夠的人力、物力去支撐國際化的進(jìn)程。

目前國內(nèi)8款通過世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證的疫苗分別為：中生成都所乙腦減毒活疫苗、華蘭三價(jià)流感裂解疫苗、北京科興甲肝滅活疫苗、中生北生所口服脊灰減毒活疫苗、廈門萬泰二價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗、中生北生所脊灰滅活疫苗、北京科興脊灰滅活疫苗和此次大連科興的水痘減毒活疫苗。

科興劉沛誠表示，科興在啟動(dòng)預(yù)認(rèn)證工作前就對(duì)市場情況有一定的預(yù)判。“世衛(wèi)有一個(gè)疫苗產(chǎn)品優(yōu)先級(jí)清單，清單中供應(yīng)商過多的，或者是國際組織不采購的，這兩種都不適合申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證。”

此前全球范圍內(nèi)，僅有默沙東和SK兩家企業(yè)的水痘疫苗通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證，因此科興的水痘減毒活疫苗通過世衛(wèi)預(yù)認(rèn)證為全球水痘疾病防控提供了新選擇。

國產(chǎn)自研細(xì)胞系受到國際認(rèn)可

此次和疫苗同時(shí)獲得認(rèn)可的還有國內(nèi)自研的新人二倍體細(xì)胞系“SV-1細(xì)胞系”，該細(xì)胞系的研究歷時(shí)2年多，并于2012年成功通過專家論證，2016年獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。

在疫苗的研發(fā)過程中，除病毒毒株外，最基礎(chǔ)的“關(guān)鍵原料”便是培養(yǎng)病毒對(duì)的細(xì)胞。目前國內(nèi)使用的多數(shù)細(xì)胞系在使用過程中會(huì)遇到細(xì)胞代次較高、病毒產(chǎn)量不理想等問題，對(duì)于中國疫苗企業(yè)而言，還存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)的限制。

但自研細(xì)胞系并不容易，不同疫苗適合用不同細(xì)胞系，挑選細(xì)胞系是一項(xiàng)需要很大耐心、運(yùn)氣的細(xì)致工作。此前國內(nèi)多個(gè)公司曾嘗試推動(dòng)自研細(xì)胞系，但因?yàn)閾?dān)心失敗及考慮到投入等問題多未推進(jìn)到產(chǎn)業(yè)化階段。

為確保細(xì)胞溯源清晰和安全穩(wěn)定，科興水痘疫苗從2010年研發(fā)立項(xiàng)之初，就選擇使用科興自主研發(fā)、分離出的更年輕、更有活力的SV-1細(xì)胞系，從而最大限度滿足病毒的生長和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制。

科興劉沛誠表示，自研細(xì)胞系的意義還在于企業(yè)擁有自主產(chǎn)權(quán)，將來科興可以將SV-1細(xì)胞系用于生產(chǎn)其他疫苗，也可以授權(quán)給其他國內(nèi)外公司用于疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)。

新冠疫情下中國疫苗走向世界

新冠疫情前，中國疫苗出口不多，中國企業(yè)從未在其他國家開展過創(chuàng)新疫苗的大規(guī)模臨床研究，但在新冠疫苗全球需求的情況下，國產(chǎn)疫苗國際化明顯提速。

截至目前，我國已有3個(gè)新冠疫苗被世衛(wèi)組織納入緊急使用清單，超100個(gè)國家批準(zhǔn)使用我國生產(chǎn)的疫苗，其中科興新冠疫苗克爾來福成為目前全球唯一應(yīng)用于6月齡兒童的新冠滅活疫苗?？藸杹砀Ｒ彩悄壳叭蚬?yīng)量較大、應(yīng)用較廣泛、覆蓋年齡較廣的中國新冠疫苗，覆蓋了60多個(gè)國家和地區(qū)，累計(jì)供應(yīng)量達(dá)到29億劑。

根據(jù)海關(guān)總署數(shù)據(jù)，2021年我國人用疫苗出口總金額達(dá)到1010億，較2020年增長5264.1%。疫情防控期間，除了新冠疫苗，多款國產(chǎn)常規(guī)疫苗也接連上市，水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗等國際、國內(nèi)市場緊缺產(chǎn)品的認(rèn)證也有序完成。

劉沛誠認(rèn)為，新冠疫苗對(duì)國內(nèi)頭部疫苗企業(yè)的國際化產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。新冠疫情讓各國政府都更為重視針對(duì)未來可能的傳染病的防控，對(duì)于有疫苗研制能力的國家來說，將進(jìn)一步推動(dòng)疫苗領(lǐng)域新技術(shù)的探索、應(yīng)用以及產(chǎn)能建設(shè)；對(duì)于尚不具備疫苗研制能力的國家，則期待通過合作建廠、技術(shù)引進(jìn)等渠道逐步增強(qiáng)疫苗生產(chǎn)能力。這對(duì)于走在前面的頭部疫苗企業(yè)，特別是借助新冠疫苗快速拓展了疫苗出海的企業(yè)是一個(gè)機(jī)遇。

從企業(yè)層面，新冠疫情防控期間，國內(nèi)頭部疫苗企業(yè)完成了資源積累，使得企業(yè)能夠充分投入到創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)中去。以科興為例，科興先后與中科院、清華大學(xué)、北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、香港大學(xué)、耶魯大學(xué)等眾多國內(nèi)外高校和科研院所建立合作關(guān)系，就生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、前沿技術(shù)、行業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)攻關(guān)，指導(dǎo)未來疫苗開發(fā)。

從產(chǎn)業(yè)鏈角度，新冠疫苗的快速、大規(guī)模供應(yīng)，錘煉了中國疫苗行業(yè)上下游的企業(yè)，整個(gè)疫苗的研制、生產(chǎn)和供應(yīng)的鏈條更為完善，帶動(dòng)了國內(nèi)疫苗企業(yè)出海。

“這些積累讓我們對(duì)于未來可能出現(xiàn)的新發(fā)、突發(fā)傳染病，應(yīng)對(duì)起來更有信心。”劉沛誠說。