掘金創(chuàng)新藥| 復(fù)宏漢霖PD-L1/TIGIT雙抗注射液申報臨床：系國內(nèi)第三款 誰能拔得頭籌？

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年1月3日至2022年1月9日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到9家上市公司（含上市公司控股公司）提交的10個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）共申報2個臨床申請，康龍化成（300759，SZ）、百濟神州（06160，HK）、再鼎醫(yī)藥（09688，HK）、復(fù)宏漢霖（02696，HK）、德琪醫(yī)藥（06996，HK）、長春高新（000661，SZ)、通化東寶（600867,SH）、微芯生物（688321，SZ）各申報1個臨床申請。

一周熱評

1.復(fù)宏漢霖PD-L1/TIGIT雙抗注射液申報臨床，系國內(nèi)第三款

1月6日，CDE官網(wǎng)顯示，復(fù)宏漢霖的PD-L1/TIGIT雙抗注射液HLX301臨床申請獲得受理，這也是公司第二款申報臨床的雙抗藥物。2021年11月，公司靶向4-1BB/EGFR的雙抗藥物HLX35臨床申請獲受理。

HLX301為公司自主開發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-L1和抗TIGIT雙特異性抗體，擬用于多種晚期實體瘤治療。復(fù)宏漢霖此前發(fā)布公告稱，HLX301的TIGIT結(jié)合域來源于公司人源化羊駝重鏈可變區(qū)單域抗體(VHH)噬菌體展示庫篩選出的對TIGIT具有高親和力、高特異性的VHH片段；臨床前研究結(jié)果表明，HLX301可與人PD-L1和TIGIT特異性結(jié)合并阻斷PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR結(jié)合而切斷PD-1和TIGIT下游負(fù)向信號，可抑制腫瘤的生長，且耐受性、安全性良好。2021年11月，HLX301在澳大利亞獲批臨床。

行業(yè)洞察：

據(jù)了解，復(fù)宏漢霖的HLX301是國內(nèi)第三款申報臨床的PD-L1/TIGIT雙抗藥物。2021年11月26日，CDE官網(wǎng)顯示，普米斯生物技術(shù)（珠海）有限公司的PM1022注射液臨床申請獲得受理，成為國內(nèi)首款申報臨床的PD-L1/TIGIT雙抗。緊接著，南京圣和藥業(yè)股份有限公司的PD-L1/TIGIT雙抗藥物SH006注射液也于2021年12月申報臨床。短短兩個月時間內(nèi)，三款藥物相繼申報臨床，PD-L1/TIGIT雙抗研發(fā)競爭加劇。

公開資料顯示，TIGIT阻斷劑具有治療多種晚期腫瘤的前景，包括非小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤，是PD-1、PD-L1、CD47等熱門靶點之外的另一大熱門靶點。從全球范圍來看，目前尚無抗TIGIT類藥物上市，但國內(nèi)外多家企業(yè)在研的TIGIT單抗/雙抗藥物已進入到臨床試驗階段。

藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)藥企已有6款TIGIT單抗申報臨床，分別是信達生物的IBI939，百濟神州的BGB-A1217，君實生物的JS006，百奧泰的BAT6021和BAT6005，華海藥業(yè)的HB0030。除了百濟神州的BGB-A1217處于三期臨床，其余藥物均處于一期臨床。此外，國內(nèi)還有兩款PD-1/TIGIT雙抗藥物申報臨床，分別是信達生物的IBI321和澤璟制藥的ZG005。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

公司點評：

復(fù)宏漢霖以生物類似藥起家，目前已成功上市四款生物類似藥，包括首個國產(chǎn)生物類似藥利妥昔單抗、首個中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥曲妥珠單抗、阿達木單抗以及貝伐珠單抗。2018年到2020年，復(fù)宏漢霖三年累計虧損超23億元。2020年，公司商業(yè)化取得突破性進展，利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗商業(yè)化落地后推動銷售額迅速增加。2021年上半年，公司實現(xiàn)營收6.34億元，同比增長約474%。

隨著復(fù)宏漢霖多款具備競爭優(yōu)勢的生物類似藥陸續(xù)進入商業(yè)化放量階段，公司業(yè)績有望持續(xù)增長，加碼創(chuàng)新藥成為公司的戰(zhàn)略重點。公司的重磅PD-1產(chǎn)品斯魯利單抗的上市申請已被CDE納入優(yōu)先審評，有望于2022年正式上市。截至2021年12月，公司尚有多個處于不同臨床階段的創(chuàng)新藥產(chǎn)品。

圖片來源：公司官網(wǎng)

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，繼PD-1、PD-L1、CD47等成為熱門靶點后，TIGIT會是近年來另一大熱門靶點，目前全球范圍內(nèi)尚無TIGIT類藥物獲批上市，市場潛力巨大；從申報臨床的時間上來看，復(fù)宏漢霖的HLX301并不算晚，處于國內(nèi)PD-L1/TIGIT雙抗藥物研發(fā)的第一梯隊，但誰能拔得頭籌仍未可知。由于該藥物臨床申請剛獲受理，未來試驗結(jié)果存在眾多不確定性，未來若能順利完成臨床試驗并上市，將有望支撐公司業(yè)績持續(xù)增長。

2.微芯生物西奧羅尼膠囊擬治療軟組織肉瘤申報II期臨床，正推進多個適應(yīng)癥臨床試驗

1月5日，微芯生物發(fā)布公告稱，公司的西奧羅尼膠囊II期臨床試驗申請獲得受理，適應(yīng)癥為治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期或不可手術(shù)切除的軟組織肉瘤患者。西奧羅尼是公司自主設(shè)計和研發(fā)的具有全球?qū)＠Ｗo的新化學(xué)結(jié)構(gòu)體，屬于多靶點多通路選擇性激酶抑制劑。

西奧羅尼屬于小分子抗腫瘤原創(chuàng)新藥，可選擇性抑制Aurora B、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等多個激酶靶點。公司稱，西奧羅尼通過抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂、抑制腫瘤血管生成和調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境的三種活性機制，實現(xiàn)多通路機制的抗腫瘤藥效，從而發(fā)揮綜合抗腫瘤作用，具有相對同類機制藥物更優(yōu)異的動物藥效活性和良好的安全性。公司還稱，臨床前研究提示，西奧羅尼作為多靶點多通路選擇性激酶抑制劑針對軟組織肉瘤具有潛在的治療價值。

行業(yè)洞察：

據(jù)了解，軟組織肉瘤（STS）是來源于非上皮性骨外組織的一種惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡段和全身各部位，約占所有惡性腫瘤的1%，是一類罕見腫瘤。目前，手術(shù)和放療等局部治療方法在軟組織肉瘤中取得了一定的成功，但多數(shù)存在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，臨床上可供選擇的系統(tǒng)治療方案主要是化療藥物，對于晚期STS患者，全身治療的作用有限，臨床響應(yīng)率不超過50%，臨床對新的治療藥物仍存在迫切需求。

2019年7月，正大天晴宣布取得鹽酸安羅替尼膠囊用于治療軟組織肉瘤的藥品注冊批件，安羅替尼成為國內(nèi)首個獲批的軟組織肉瘤靶向藥。此前，安羅替尼曾于2017年6月被FDA授予治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格認(rèn)定。2020年9月，君實生物特瑞普利單抗治療軟組織肉瘤獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定。

除了軟組織肉瘤，西奧羅尼還同時開展了多個腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗。目前，西奧羅尼正在開展單藥治療小細(xì)胞肺癌和聯(lián)合紫杉醇治療卵巢癌的三期臨床試驗以及治療肝癌、淋巴瘤、其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等多個適應(yīng)癥的不同階段研究。西奧羅尼針對小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的臨床研究已被CDE納入“突破性治療品種”。此外，西奧羅尼治療小細(xì)胞肺癌的Ib/II期臨床試驗正在美國推進中，并已于2021年9月被FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定。

公司點評：

微芯生物是科創(chuàng)板“創(chuàng)新藥企業(yè)第一股”，2019年8月，微芯生物成功登陸科創(chuàng)板。成立二十余年來，微芯生物目前有兩個國家1類原創(chuàng)新藥獲批上市。公司的西達本胺是中國首個獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物，乳腺癌適應(yīng)癥的獲批使西達本胺的適應(yīng)范圍由血液腫瘤拓展到了實體瘤。西達本胺也是公司主要的商業(yè)化產(chǎn)品，2020年實現(xiàn)銷售收入2.45億元，對公司營收貢獻超90%。

2021年前三季度，微芯生物實現(xiàn)營收2.77億元，同比增長48.61%，歸母凈利潤為-2425萬元，同比下降163.12%，公司稱主要系研發(fā)費用和銷售費用大幅增加所致。2019年和2020年，公司研發(fā)投入占營收比例分別為45.02%和50.94%。2021年10月，微芯生物以2型糖尿病為適應(yīng)癥的西格列他鈉獲批上市，糖尿病領(lǐng)域市場空間廣闊，公司業(yè)績有望獲得持續(xù)增長。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，作為微芯生物繼西達本胺和西格列他鈉的又一大重磅新藥，目前西奧羅尼正同時推進多個適應(yīng)癥臨床試驗，其中治療小細(xì)胞肺癌和卵巢癌的適應(yīng)癥有望率先獲批上市；若西奧羅尼治療軟組織肉瘤的臨床試驗進展順利，或?qū)⑦M一步擴大西奧羅尼的市場想象空間，提升公司業(yè)績彈性。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500643002