掘金創(chuàng)新藥｜成大生物十五價HPV疫苗臨床申請獲受理 高價次疫苗能否攪局HPV疫苗市場？

每經(jīng)記者 郭榮村    每經(jīng)實習(xí)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，12月13日至12月19日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到15家上市公司提交的8個化學(xué)新藥、8個治療用生物制品和1個預(yù)防用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）共申報2個生產(chǎn)申請、1個臨床申請；艾力斯（688578,SH）、神州細胞（688520,SH）、長春高新（000661,SZ）、君實生物（688180,SH）各申報1個生產(chǎn)申請；康寧杰瑞制藥（09966，HK）、和譽（02256,HK）、麗珠集團（000513,SZ）、成大生物（688739,SH）、信達生物（01801,HK）、康方生物（09926,HK）、復(fù)星醫(yī)藥（600196,SH）、翰森制藥（03692,HK）、和鉑醫(yī)藥（02142,HK）、人福醫(yī)藥（600079,SH）各申報1個臨床申請。

一周熱評

1.成大生物十五價HPV疫苗臨床申請獲受理，高價次疫苗競爭加劇

12月16日，成大生物發(fā)布公告稱，公司與康樂衛(wèi)士（833575，NQ）合作研發(fā)的重組十五價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）臨床試驗申請獲得受理。成大生物稱，公司合作研發(fā)的十五價HPV疫苗可以預(yù)防全部高危型HPV病毒和與尖銳濕疣高相關(guān)的HPV6/11型，并可以用于預(yù)防相應(yīng)型別的持續(xù)感染及由此引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌和尖銳濕疣以及CIN1/2/3、宮頸原位腺癌、VIN2/3、VaIN2/3、AIN1/2/3等相關(guān)疾病，對宮頸癌的預(yù)防效果達到96%以上。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌有著十分密切的關(guān)系，而宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅女性健康的常見惡性腫瘤。根據(jù)HPV致病性的不同，其可分為低危型HPV和高危型HPV，低危型HPV包括HPV-6、HPV-11、HPV-34等，感染后常引起生殖器疣、口腔喉部瘤等；高危型HPV包括HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33等，感染后是多種癌癥的主要誘因之一，其中宮頸癌較常見。

行業(yè)洞察：

根據(jù)世界衛(wèi)生組織下設(shè)的國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的報告，2020年全球新發(fā)宮頸癌病例60萬例，其中近11萬例在中國；而2020年全球因?qū)m頸癌死亡病例數(shù)達34萬。

成大生物援引弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2018年，中國2價、4價和9價HPV疫苗的市場規(guī)模分別達到15.8億元、30.3億元和12.3億元，預(yù)計2023年將分別增加至82.3億元、158.0億元和63.8億元，HPV疫苗市場2018年~2023年的年復(fù)合增長率為39.1%。國內(nèi)目前暫無十五價HPV疫苗上市，其潛在市場規(guī)模在2023年預(yù)計可達到151.0億元。

世界上首支HPV疫苗誕生于2006年，但直到2016年，葛蘭素史克的二價HPV疫苗才在中國獲批上市。目前，國內(nèi)一共有四款HPV疫苗獲批上市，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗，以及萬泰生物（603392，SH）的二價HPV疫苗。

2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括中國在內(nèi)的194個成員國共同承諾消除宮頸癌。自去年以來，鄂爾多斯、廈門、濟南等地相繼試點了HPV疫苗免費接種。政策利好之下，HPV疫苗市場需求加速擴張，另一方面，國內(nèi)九價HPV疫苗仍然處于緊缺狀態(tài)中。

龐大的市場需求下，國內(nèi)藥企也在加緊研發(fā)。藥渡數(shù)據(jù)顯示，沃森生物（300142,SZ）的二價HPV疫苗已經(jīng)申報生產(chǎn)，目前有13款不同價次的HPV疫苗處于臨床試驗中，其中，萬泰生物、康樂衛(wèi)士、上海博唯生物科技有限公司和北京安百勝生物科技有限公司的九價HPV疫苗正處于III期臨床階段。

點評：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，從進入臨床試驗時間上來看，成大生物的十五價HPV疫苗并不算早，較眾多國內(nèi)藥企的臨床進展有些滯后，但勝在做到了高危型HPV病毒的全覆蓋。而從HPV疫苗的發(fā)展趨勢來看，由于高價次疫苗的保護性更強，高價次疫苗替代低價次疫苗是市場發(fā)展趨勢，葛蘭素史克的二價HPV疫苗和默沙東的四價HPV疫苗已經(jīng)逐步從歐美國家市場中退出，多家海內(nèi)外藥企正在嘗試研發(fā)更高價次的疫苗。

隨著全球加速消除宮頸癌戰(zhàn)略的持續(xù)推進，以及考慮到國內(nèi)尚無更高價次的國產(chǎn)HPV疫苗上市，高價次HPV疫苗仍存在巨大的市場空間。成大生物十五價HPV疫苗是全球首個進入臨床階段的十五價次HPV疫苗，由于該藥物臨床申請剛獲受理，未來試驗結(jié)果存在眾多不確定性。若該藥物未來能順利完成臨床試驗并上市，將有望逐步替代市場上的低價次HPV疫苗，支撐公司業(yè)績持續(xù)成長。

2.艾力斯伏美替尼片一線治療適應(yīng)證擬納入優(yōu)先審評程序，有望加速商業(yè)化放量

12月9日，艾力斯發(fā)布公告稱，公司甲磺酸伏美替尼片（下稱伏美替尼片）一線治療適應(yīng)證的藥品上市許可申請被CDE納入擬優(yōu)先審評品種公示名單。伏美替尼片是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），為公司自主研發(fā)的1類新藥，屬于小分子靶向藥，是公司目前的核心產(chǎn)品，用于晚期小細胞肺癌（NSCLC）的治療，其二線治療適應(yīng)證已于今年3月獲批上市。

公司稱，伏美替尼片用于一線治療EGFR敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的III期臨床研究已于近期達到主要研究終點，相比一代EGFR-TKI吉非替尼（易瑞沙）治療對照組，伏美替尼片治療組顯示了具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的PFS獲益。

行業(yè)洞察：

根據(jù)IARC發(fā)布的報告，2020年，全球肺癌新增發(fā)病220萬例，新增死亡180萬例。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，發(fā)病率約占肺癌總數(shù)的85%。艾力斯在招股說明書中援引弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，全球非小細胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)從2014年的159.3萬增加到2018年的178.0萬，2014年至2018年復(fù)合年增長率為2.8%；預(yù)計到2023年，全球非小細胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達到204.4萬，到2030年，全球非小細胞肺癌的新發(fā)病例數(shù)將達到245.9萬。

相關(guān)數(shù)據(jù)還顯示，2018年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規(guī)模達到127.3億元，2014年至2018年復(fù)合年增長率為27.6%，2023年預(yù)計將達到555.5億元，2018年至2023年復(fù)合年增長率預(yù)計為34.3%。中國非小細胞肺癌靶向藥物市場可分為生物藥和小分子靶向藥物市場，2018年，小分子靶向藥物占據(jù)總市場份額的60%以上，且以EGFR小分子靶向抑制劑為主。

伏美替尼片是艾力斯的核心產(chǎn)品，也是公司目前唯一的商業(yè)化產(chǎn)品。今年3月，伏美替尼片二線治療適應(yīng)證獲批上市，成為第二個獲批上市的國產(chǎn)三代EGFR新藥。今年前三季度，公司實現(xiàn)營收4.88億元，歸母凈利潤為1.35億元，伏美替尼片商業(yè)化后實現(xiàn)了較高的銷售收入。

點評：

目前，國內(nèi)已有多個針對晚期非小細胞肺癌一線治療適應(yīng)證的靶向藥物獲批上市，并有多個同類藥物處于不同的臨床試驗階段。從上市時間來說，或?qū)⒂?022年正式獲批一線治療適應(yīng)證的伏美替尼片并不算早。伏美替尼片獲批上市銷售后，將面臨與已上市同類競品的直接競爭，艾力斯并無先行者優(yōu)勢。值得關(guān)注的是，12月3日，艾力斯發(fā)布公告稱，伏美替尼片首次被納入國家醫(yī)保目錄。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，隨著伏美替尼片被納入醫(yī)保目錄，將進一步提高國內(nèi)非小細胞肺癌患者對該藥物的可及性，擴大國內(nèi)非小細胞肺癌患者的受益群體數(shù)量；盡管面臨著激烈的市場競爭，但從其二線適應(yīng)證在今年前三季度的銷售情況來看，其一線治療適應(yīng)證正式獲批以后，將有望加速商業(yè)化放量，進一步擴展伏美替尼片的銷售規(guī)模。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500987615