掘金創(chuàng)新藥丨科創(chuàng)板連否兩家“License-in”藥企 再鼎醫(yī)藥或受波及，市值“縮水”三成

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，10月11日至15日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到8家上市公司的10個(gè)化學(xué)藥品、生物制品新藥申請。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，近期資本市場對創(chuàng)新藥的估值邏輯發(fā)生變化。或受科創(chuàng)板接連否決兩家以License-in模式為主的醫(yī)藥企業(yè)上市申請影響，以License-in模式起家的再鼎醫(yī)藥近期發(fā)生股價(jià)波動。一是監(jiān)管政策的收緊，二是隨著國內(nèi)大藥企加入License-in的競爭，造成License-in的價(jià)格越來越高、回報(bào)率等方面都遭受考驗(yàn)。

在近期發(fā)布的2021年半年報(bào)中，再鼎醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)了自研管線的進(jìn)展，但從研發(fā)進(jìn)度來看，其自研項(xiàng)目進(jìn)度均為Ⅱ期臨床之前，距離獲批上市還有很長一段路要走。

一周新藥申請

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、中國生物制藥（01177.HK）申報(bào)兩個(gè)臨床申請，百濟(jì)神州（06160，HK）、三生國?。?88336.SH）、復(fù)宏漢霖（02696.HK）、振東制藥（300158.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、恩華制藥（002262.SZ）各申報(bào)一個(gè)臨床申請。

按申請類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評論

License-in模式不香了？科創(chuàng)板申報(bào)企業(yè)被質(zhì)疑創(chuàng)新性，再鼎醫(yī)藥緊急強(qiáng)調(diào)研發(fā)策略前移

海和藥物、吉凱基因科創(chuàng)板IPO先后被否后，引發(fā)了市場對于以License-in模式為主的生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的擔(dān)心。

海和藥物被監(jiān)管層詢問“引進(jìn)或合作開發(fā)的核心產(chǎn)品是否獨(dú)立自主進(jìn)行過實(shí)質(zhì)性改進(jìn)、對合作方是否構(gòu)成技術(shù)依賴”；吉凱基因則被問“核心技術(shù)是否具有先進(jìn)性”。這些問題無疑直指License-in模式的核心“bug”。

實(shí)際上，License-in模式曾備受市場認(rèn)可。作為License-in模式的受益者，再鼎醫(yī)藥7年時(shí)間引進(jìn)上市了3款產(chǎn)品。而境外新藥在國內(nèi)的上市流程不斷提速，直接促成了再鼎醫(yī)藥第一款引進(jìn)藥物“則樂”在2019年獲批。2020年9月，再鼎醫(yī)藥成功在港股上市，股價(jià)也一路高歌猛進(jìn)。

再鼎醫(yī)藥港股上市后股價(jià)走勢 圖片來源：Wind截圖

市場認(rèn)為，與傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)“雙十定律“相比，再鼎醫(yī)藥的開發(fā)成果令人艷羨。在看到甜頭后，2020年，國內(nèi)多家藥企開啟License-in步伐，百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥等均實(shí)現(xiàn)了多種管線的引入。

但隨著入局者與日俱增，License-in成本也水漲船高，《掘金創(chuàng)新藥》研究員關(guān)注到，2021年，單品突破3億美元變得很普遍。這就意味著，License-in的成本已經(jīng)和自主研發(fā)差不多了，甚至有些品種還不能和自主創(chuàng)新畫等號。另外，在外界的關(guān)注點(diǎn)還在再鼎醫(yī)藥的后期商業(yè)化能力時(shí)，License-in的形勢變化、國內(nèi)政策及資本市場對于License-in的態(tài)度變化成為更急迫的挑戰(zhàn)。

多重變化下，資本市場釋放出的信號也在向創(chuàng)新傾斜。

9月，科創(chuàng)板按照新的“創(chuàng)新”要求，否決了海和藥物的上市申請，明確表示海和藥物9條重點(diǎn)在研管線中僅1條為自研，不符合科創(chuàng)板的“創(chuàng)新”定位。由此看來，License-in路線下的前行者將面臨產(chǎn)品獲批、公司上市、估值等多方面的考驗(yàn)。

而再鼎醫(yī)藥近期也遭遇股價(jià)大幅回調(diào)。目前，再鼎醫(yī)藥的管線布局里L(fēng)icense-in仍舊占據(jù)大額比例，三款自研產(chǎn)品目前進(jìn)度均為Ⅱ期臨床之前。不過，再鼎醫(yī)藥在2021年半年報(bào)中強(qiáng)調(diào)了3個(gè)自研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，并向外傳達(dá)了“戰(zhàn)略前移”、重視藥物自研的信息，再鼎內(nèi)部稱為3.0模式，“求生欲”極強(qiáng)。再鼎醫(yī)藥提出，其更注重輸出自研能力與伙伴進(jìn)行早期研發(fā)合作，管線瞄準(zhǔn)全球商業(yè)化權(quán)利。

再鼎在國內(nèi)已有三款產(chǎn)品上市：PARP抑制劑“則樂”、腫瘤電場治療“愛普盾”、胃腸間質(zhì)瘤靶向藥“擎樂”。2021年第二季度“則樂”銷售所得2340萬美元，占當(dāng)期營收63.2%。

在國內(nèi)市場，阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PARP抑制劑都是“則樂”的競爭者?？梢灶A(yù)見的是，年底的醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州肯定會積極爭取?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，從投入、回報(bào)率、市場估值等方面，純粹的License-in已經(jīng)告別了“黃金時(shí)代”。

白蛋白紫杉醇競爭格局生變：國內(nèi)仿制藥企業(yè)替代多

近期，BMS全資子公司BMS-Celgene——白蛋白紫杉醇的原研企業(yè)，要求終止百濟(jì)神州的關(guān)于ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）于中國市場內(nèi)的獨(dú)家銷售合作。紫杉醇是目前使用最廣的化療藥之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療，對于頭頸癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤等有一定的療效。

目前，國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)多家白蛋白紫杉醇的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，包括石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等。在2020年3月，BMS-Celgene的白蛋白紫杉醇被取消集采資格后，其份額已經(jīng)由恒瑞醫(yī)藥和石藥集團(tuán)進(jìn)行補(bǔ)位。

有數(shù)據(jù)顯示，石藥集團(tuán)的白蛋白紫杉醇市場份額已經(jīng)超過BMS-Celgene，恒瑞醫(yī)藥的年銷售金額也呈現(xiàn)迅速上漲趨勢?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，百濟(jì)神州也可以選擇替換聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)中的白蛋白紫杉醇供應(yīng)商，而且替換成本應(yīng)該不會很大。

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