諾誠健華謀求科創(chuàng)板二次上市 施一公院士為聯(lián)合創(chuàng)始人

每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)實習(xí)記者 許立波    每經(jīng)編輯 文多    

目前，科創(chuàng)板已形成顯著的產(chǎn)業(yè)集聚效益，在估值相對較高等多重因素吸引下，包括百濟神州（06160，HK）、天境生物（IMAB，US）在內(nèi)的多家創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)已在“回A”之路上邁出實質(zhì)性步伐。2020年3月才在港上市的諾誠健華-B（09969，HK）也成為了其中一員，其科創(chuàng)板IPO申請已于9月13日獲上交所受理。

招股書顯示，諾誠健華擬憑借此次IPO募集資金40億元。其中，21.5億元用于新藥研發(fā)項目；1.67億元用于藥物研發(fā)平臺升級項目；3.94億元用于營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項目；0.88億元用于信息化建設(shè)項目；剩余12億元用于補充流動資金。

此外，中國科學(xué)院院士、著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公是諾誠健華的聯(lián)合創(chuàng)始人之一。

資本市場對于諾誠健華沖擊A+H格局的反應(yīng)較為平淡，截至9月17日，公司股價收于20.60港元/股，近期走勢較為平穩(wěn)。

圖片來源：諾誠健華招股書（申報稿）截圖

施一公為聯(lián)合創(chuàng)始人 但是否為技術(shù)支柱？

據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者了解，諾誠健華是一家創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)，專注于腫瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未滿足臨床需求的領(lǐng)域，在全球市場內(nèi)開發(fā)具有突破性潛力的同類最佳或同類首創(chuàng)藥物。

施一公目前在諾誠健華擔(dān)任非執(zhí)行董事，施一公的配偶趙仁濱則在公司擔(dān)任執(zhí)行董事一職。根據(jù)招股書，目前Sunny View（趙仁濱持股100%）、趙仁濱的家族信托及其直系親屬持股實體共持有約1.48億股，占公司已發(fā)行股份總數(shù)的9.84%，整體為第三大股東。

圖片來源：諾誠健華招股書（申報稿）截圖

除了持股外，施一公方面還與諾誠健華方面簽訂了《戰(zhàn)略合作協(xié)議書》，約定施一公及其實驗室利用其已有的技術(shù)積累及技術(shù)平臺為諾誠健華提供多元服務(wù)，協(xié)助公司解決新藥研發(fā)過程中遇到的蛋白質(zhì)結(jié)晶篩選、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析、蛋白質(zhì)功能分析、靶點蛋白與候選化合物的結(jié)合優(yōu)化等具體問題；同時對于公司藥物靶點選擇給予深入指導(dǎo)。

就該協(xié)議及諾誠健華披露的信息來看，在公司內(nèi)部施一公似乎更多扮演科學(xué)顧問的角色；且施一公作為結(jié)構(gòu)生物學(xué)家，其研究的領(lǐng)域?qū)τ谛滤幯邪l(fā)能起到多大作用？施一公的坐鎮(zhèn)，對于諾誠健華來說是技術(shù)支柱還是其他？《每日經(jīng)濟新聞》就此問題向諾誠健華發(fā)送了采訪函，但截至發(fā)稿前尚未收到回復(fù)。

此外，招股書還特別提示，諾誠健華目前存在股權(quán)相對分散、無控股股東和實際控制人的風(fēng)險。截至2021年3月31日，高瓴旗下的HHLR及其一致行動人為諾誠健華第一大股東，合計持股比例為12.78%，直接持有公司5%以上股份的主要股東之間不存在一致行動關(guān)系，公司任何單一股東均無法控制股東大會或?qū)蓶|大會決議產(chǎn)生決定性影響。

核心產(chǎn)品有望成為同類最優(yōu)

與多數(shù)創(chuàng)新藥企業(yè)類似的是，諾誠健華目前尚未盈利且存在大額累計虧損。2018年度、2019年度、2020年度和2021年1~3月，諾誠健華歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-5.50億元、-21.41億元、-3.91億元和-1.48億元。截至2021年3月31日，公司累計未彌補虧損余額為36.45億元。

從研發(fā)管線上看，諾誠健華有一款產(chǎn)品已于2020年12月獲得國家藥監(jiān)局附條件批準上市，6款產(chǎn)品處于I/II/III期臨床試驗階段，8款產(chǎn)品處于臨床前階段。其中，奧布替尼既是諾誠健華的核心產(chǎn)品，也正是公司目前唯一一款成功上市的產(chǎn)品。它是一款具有高選擇性和良好血腦屏障滲透能力的小分子BTK抑制劑，已被納入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》，被列為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL（慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤）和復(fù)發(fā)或難治性MCL（套細胞淋巴瘤）治療的I級推薦方案。

根據(jù)弗若斯特沙利文分析，在中國，2020年NHL（非霍奇金淋巴瘤）患病人數(shù)為51萬人，BTK抑制劑市場規(guī)模達到了13億元；預(yù)計2020年至2025年，患病人數(shù)將以復(fù)合年增長率4.2%增長至63萬人，市場規(guī)模則將以58.6%的復(fù)合年增長率增長至131億元。

競爭格局方面，目前全球已上市的、用來治療B細胞淋巴瘤的BTK抑制劑共有5款，分別為強生與艾伯維共同開發(fā)和商業(yè)化的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼、阿斯利康的阿卡替尼和小野制藥的替拉魯替尼。其中伊布替尼、澤布替尼和奧布替尼已經(jīng)在國內(nèi)獲批，阿卡替尼在國內(nèi)處于III期臨床階段。

光大證券曾在研報中稱，奧布替尼有潛力成為潛在同類最佳BTK抑制劑。和競品相比，奧布替尼具有更低的不良事件發(fā)生率，特別是房顫、腹瀉、繼發(fā)性腫瘤發(fā)生率以及3級或以上感染率等均有顯著降低；療效方面，在治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血?。╮/r CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（r/r SLL）適應(yīng)癥中，奧布替尼的有效性指標更加出色，在研究者隨訪時間只有25.6個月的情況下，奧布替尼治療r/r CLL/SLL的主要終點-總緩解率（ORR）已經(jīng)達到93.9%，超過隨訪時間近6年的伊布替尼，其中完全緩解率（CR）達到21.3%，遠高于伊布替尼的9.0%，有效性優(yōu)勢非常明顯。

圖片來源：光大證券研報截圖

仍有多方面問題待解決

值得注意的是，奧布替尼從臨床試驗開始到獲得CDE上市許可只用了約32個月的時間，相比伊布替尼花費的88個月和澤布替尼的49個月時間大大縮短。

奧布替尼之所以能夠快速獲批上市，一方面得益于諾誠健華高效的臨床執(zhí)行力和奧布替尼展現(xiàn)出的優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)，另一方面也是由于奧布替尼通過的是II期單臂臨床試驗的有條件獲批。

招股書顯示，根據(jù)奧布替尼的《藥品注冊證書》，諾誠健華需要在奧布替尼上市后完成III期確證性臨床試驗。在完成上述確證性臨床試驗且試驗結(jié)果能夠證實臨床獲益的情況下，公司的奧布替尼方能獲得完全批準。因此，若公司無法滿足國家藥監(jiān)局在附條件批準奧布替尼上市時提出的有關(guān)要求，則可能存在藥品批準文號有效期屆滿后不能申請藥品再注冊、藥品監(jiān)管機構(gòu)撤銷附條件上市許可等情形，從而影響公司的銷售與經(jīng)營。

除了臨床試驗不能滿足完全批準相關(guān)要求的風(fēng)險外，奧布替尼在推進商業(yè)化進程中也存在營銷團隊組建時間較短、藥品生產(chǎn)依賴CMO企業(yè)等限制其銷售進一步放量的因素。從今年前三個月的銷量數(shù)據(jù)看，奧布替尼共賣出了8507盒，實現(xiàn)藥品銷售收入4981.03萬元。

圖片來源：諾誠健華招股書（申報稿）截圖

為應(yīng)對產(chǎn)能方面的需求，諾誠健華也在推進自主生產(chǎn)能力的建設(shè)。目前公司已在廣州基本完成生產(chǎn)基地一期項目建設(shè)，可用于生產(chǎn)固體分散體和多種制劑，年生產(chǎn)能力預(yù)計可達10億片量級。諾誠健華同時也披露，目前該生產(chǎn)基地正在進行奧布替尼片生產(chǎn)準備，預(yù)計于2021年下半年完成檢測方法、工藝轉(zhuǎn)移和相關(guān)驗證工作，2022年上半年完成相關(guān)藥品監(jiān)管部門的檢查并投入生產(chǎn)。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)