新冠解藥在哪？逛了兩天進(jìn)博會(huì)，我們得到了這些疫苗和藥品的新消息

每經(jīng)記者 鄭潔  張瀟尹    每經(jīng)編輯 魏官紅    

第三屆進(jìn)博會(huì)如期而至。在今年新冠肺炎疫情肆虐的背景下，進(jìn)博會(huì)現(xiàn)場(chǎng)特別設(shè)立的公共衛(wèi)生防疫專區(qū)8.1館，成為與會(huì)者關(guān)注的焦點(diǎn)。包括7.1館在內(nèi)，本屆進(jìn)博會(huì)醫(yī)療器械及醫(yī)藥保健展區(qū)共有300余家國(guó)內(nèi)外企業(yè)參展，其中不乏阿斯利康、復(fù)星醫(yī)藥等熱點(diǎn)企業(yè)。

或許是出于合規(guī)性和商業(yè)方面的考量，對(duì)于公眾關(guān)注的核心議題——在研新冠疫苗和藥品的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，絕大多數(shù)藥企并無(wú)更多披露，而是選擇以疫苗史展示等方式“搭乘”公衛(wèi)防疫概念。

在逛了兩天進(jìn)博會(huì)后，通過(guò)采訪跨國(guó)藥企高管和工作人員，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也獲取了一些在研疫苗和藥品的新消息。

“目前我們有兩個(gè)平臺(tái)和兩種不同的路徑在進(jìn)行新冠疫苗的開(kāi)發(fā)，我們會(huì)確保，很快有一個(gè)成功的產(chǎn)品問(wèn)世。”11月6日下午，賽諾菲中國(guó)區(qū)總裁賀恩霆博士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前賽諾菲在研的一種疫苗已進(jìn)入臨床二期的狀態(tài)，并很有可能于明年二季度問(wèn)世。

疫苗信息披露第一梯隊(duì)：阿斯利康、復(fù)星醫(yī)藥、賽諾菲

作為疫苗研發(fā)臨床進(jìn)展最快的兩個(gè)藥企，阿斯利康和復(fù)星醫(yī)藥也是在本屆進(jìn)博會(huì)上披露新進(jìn)展最多的兩個(gè)藥企。

阿斯利康的腺病毒載體新冠疫苗AZD1222三期臨床試驗(yàn)于8月左右開(kāi)始，9月曾因英國(guó)的三期臨床試驗(yàn)受試者發(fā)生了與疫苗接種相關(guān)的“疑似”嚴(yán)重不良反應(yīng)暫停，在排除了其反應(yīng)與疫苗相關(guān)后，阿斯利康疫苗的臨床試驗(yàn)再度開(kāi)啟。10月22日，牛津大學(xué)稱，通過(guò)英國(guó)布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，該疫苗可以成功引起免疫反應(yīng)。

公衛(wèi)防疫專區(qū)的阿斯利康展臺(tái) 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

在進(jìn)博會(huì)上，阿斯利康方面透露的在研疫苗消息主要有兩方面，其一是AZD1222將于年內(nèi)在中國(guó)啟動(dòng)一期、二期臨床試驗(yàn)，明年有望在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。其二是阿斯利康工作人員向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，生產(chǎn)該疫苗的康泰深圳光明基地的車(chē)間改造升級(jí)和設(shè)備采購(gòu)工作正在有序進(jìn)行。

另外，目前全球臨床研發(fā)進(jìn)展最快的BioNTech的mRNA疫苗相關(guān)信息則由復(fù)星醫(yī)藥方面披露。

作為較新的技術(shù)路線，mRNA（Messenger RNA，信使核糖核酸）在新冠疫苗研發(fā)中被寄予厚望。mRNA是攜帶遺傳信息的小型核酸片段，為人體細(xì)胞提供指令，產(chǎn)生靶標(biāo)蛋白，即抗原，從而激活人體免疫反應(yīng)，抵抗相應(yīng)病毒。

本次進(jìn)博會(huì)上，復(fù)星醫(yī)藥帶來(lái)的疫苗新消息主要與產(chǎn)能和冷鏈運(yùn)輸有關(guān)。復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，疫苗進(jìn)入國(guó)內(nèi)后，從機(jī)場(chǎng)出來(lái)會(huì)第一時(shí)間放到機(jī)場(chǎng)旁邊零下70℃的倉(cāng)庫(kù)。“目前已有倉(cāng)庫(kù)建成，國(guó)內(nèi)的運(yùn)輸會(huì)由我們的合作伙伴國(guó)藥控股來(lái)完成。”BioNTech方面則宣稱，一旦疫苗獲批，公司計(jì)劃與輝瑞公司在2020年底前提供高達(dá)1億劑疫苗，到2021年底累計(jì)提供13億劑疫苗。

在疫苗臨床研發(fā)方面，9月4日，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTtech合作研發(fā)的BNT162b1在國(guó)內(nèi)的一期臨床試驗(yàn)的144例受試者全部完成了間隔21天的兩次免疫接種，截至目前反應(yīng)良好。同時(shí)，復(fù)星醫(yī)藥正在積極與監(jiān)管部門(mén)溝通，力爭(zhēng)盡快在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)BNT162b2的臨床試驗(yàn)；海外方面，BNT162b2已獲得FDA快速通道認(rèn)證，由BioNTech和輝瑞進(jìn)行全球2b/3期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)已于7月27日開(kāi)始，目前在美國(guó)等多個(gè)國(guó)家開(kāi)展。

賽諾菲也向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露了旗下在研疫苗的新進(jìn)展，11月6日下午，賽諾菲中國(guó)區(qū)總裁賀恩霆披露，目前賽諾菲兩個(gè)平臺(tái)、兩種路徑的新冠疫苗研發(fā)正在進(jìn)行中，“一種是通過(guò)更為成熟的重組蛋白技術(shù)，另外一種是通過(guò)mRNA技術(shù)去進(jìn)行疫苗開(kāi)發(fā)，通過(guò)兩個(gè)不同的平臺(tái)和方案，我們會(huì)確保很快有一個(gè)成功的產(chǎn)品問(wèn)世。目前賽諾菲在研的一種疫苗已進(jìn)入了臨床二期的狀態(tài)，并很有可能于明年二季度問(wèn)世。”

今年上半年，賽諾菲宣布與GSK、Translate Bio合作研發(fā)新冠疫苗。在宣布的協(xié)議條款中，賽諾菲將使用其S蛋白COVID-19抗原，該抗原基于重組DNA技術(shù)開(kāi)發(fā)候選疫苗。GSK則通過(guò)其佐劑技術(shù)增強(qiáng)抗原。GSK表示，在大流行情況下使用佐劑尤為重要，因?yàn)樗梢詼p少每劑疫苗所需的疫苗蛋白量，從而可以生產(chǎn)更多劑量的疫苗，有助于保護(hù)更多的人。該項(xiàng)目預(yù)計(jì)于2020年12月開(kāi)始三期試驗(yàn)。

此外，賽諾菲與Translate Bio合作開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)該病毒的新型mRNA疫苗，并且還與美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局（BARDA）合作開(kāi)發(fā)了新型COVID-19候選疫苗。該協(xié)議要求賽諾菲開(kāi)始研發(fā)針對(duì)COVID-19的基于蛋白質(zhì)的重組候選疫苗。

新冠藥物研發(fā)新進(jìn)展：復(fù)宏漢霖、勃林格殷格翰、武田制藥

除了疫苗，復(fù)星醫(yī)藥、勃林格殷格翰、武田制藥分別向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者披露了其在研新冠藥物的最新進(jìn)展。

10月4日，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖宣布新冠病毒中和抗體HLX70針對(duì)新冠病毒肺炎、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫綜合征或多重器官衰竭等適應(yīng)癥的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲FDA批準(zhǔn)。

11月6日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從復(fù)宏漢霖了解到，其自主研發(fā)的ACE2-Fc受體融合蛋白HLX71用于治療新冠肺炎的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)于近日獲FDA批準(zhǔn)。繼HLX70之后，HLX71成為復(fù)宏漢霖第二款獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的新冠肺炎治療候選藥物。

HLX71為復(fù)宏漢霖自主開(kāi)發(fā)的一款C末端帶有IgG1 Fc的重組人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2融合蛋白。新冠病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵步驟之一為病毒表面S蛋白S1亞基的受體結(jié)合區(qū)與人體細(xì)胞表面的hACE2蛋白結(jié)合，從而引發(fā)人體細(xì)胞的內(nèi)吞作用將病毒吞入細(xì)胞內(nèi)。HLX71一端的ACE2蛋白可充當(dāng)“誘餌”，與新冠病毒S蛋白的RBD區(qū)域結(jié)合，且具有較強(qiáng)的結(jié)合力。當(dāng)HLX71與病毒的RBD區(qū)域結(jié)合后，可以阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合，防止新冠病毒感染細(xì)胞，進(jìn)而用于新冠肺炎的治療。

新冠病毒及中和抗體示意模型 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

在進(jìn)博會(huì)公衛(wèi)防疫專區(qū)的勃林格殷格翰展臺(tái)，一個(gè)超大的新冠病毒及中和抗體模型頗為顯眼。勃林格殷格翰期待通過(guò)這種方式，直觀地表現(xiàn)其負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)的“CARE聯(lián)盟病毒中和抗體開(kāi)發(fā)工作小組”的研究方向。勃林格殷格翰方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前已啟動(dòng)針對(duì)BI-764198的二期臨床試驗(yàn)。BI-764198是一款強(qiáng)效且具有選擇性的TRPC6（受體操縱式陽(yáng)離子通道）抑制劑，可減輕新冠肺炎住院患者的肺部損害，降低急性呼吸道并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性。

這款藥同樣作用于呼吸窘迫綜合征。在所有新冠病毒感染患者中，約有15%會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重疾病癥狀。在重癥患者中，多達(dá)30%可能需要進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房。而在重癥監(jiān)護(hù)病房中，67%至85%的患者會(huì)并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征，這是重癥新冠肺炎潛在的致命并發(fā)癥。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從勃林格殷格翰高級(jí)副總裁、首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehdi Shahidi博士方面了解到，BI-764198抑制劑有望為新冠肺炎相關(guān)的呼吸窘迫綜合征提供首個(gè)潛在療法，有助于填補(bǔ)新冠肺炎治療領(lǐng)域的空白，“BI-764198擁有非常獨(dú)特的潛力，有望幫助那些病情最嚴(yán)重的新冠患者。”

勃林格殷格翰展臺(tái) 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

除了中和抗體和抑制劑，武田制藥還帶來(lái)了另外一種抗擊新冠的路徑——血漿源性療法。11月5日下午，武田制藥企業(yè)事務(wù)與患者服務(wù)部負(fù)責(zé)人張敏在武田制藥的展臺(tái)上，向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者介紹了其血漿源性療法的最新進(jìn)展：與血漿聯(lián)盟企業(yè)合作研發(fā)用于治療可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的新型冠狀病毒肺炎成人住院患者的潛在血漿源性療法——抗病毒多克隆超免疫球蛋白，已開(kāi)始首批生產(chǎn)并用于臨床試驗(yàn)。

今年3月，武田制藥與美國(guó)杰特貝林、德國(guó)Biotest公司、英國(guó)BPL公司、法國(guó)LFB公司及瑞士Octapharma公司等血漿企業(yè)組建了覆蓋血漿采集、研發(fā)、生產(chǎn)和分銷(xiāo)等多領(lǐng)域的CoVIg-19血漿聯(lián)盟，以開(kāi)發(fā)一種標(biāo)準(zhǔn)化、高濃縮的超免疫球蛋白(H-IG)產(chǎn)品，用于治療COVID-19嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。

10月，CoVIg-19血漿聯(lián)盟宣布首位患者入組超免疫球蛋白療法三期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估靜脈注射用抗新冠病毒超免疫球蛋白（H-Ig）在研藥物療法。“這個(gè)療法有望成為較早用于治療有嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的新型冠狀病毒肺炎住院患者的療法之一。”張敏介紹道。

第三屆進(jìn)博會(huì)上默沙東展臺(tái) 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

除了以上三種療法，默沙東中國(guó)院內(nèi)專科醫(yī)療事業(yè)部負(fù)責(zé)人馬驪向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801已在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。在對(duì)抗新冠疫情的布局方面，除了與Ridgeback Bio公司合作開(kāi)發(fā)新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801，默沙東在今年上半年收購(gòu)了Themis Bioscience公司，與IAVI合作開(kāi)發(fā)新冠肺炎疫苗。