國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)蓬勃而起 中國醫(yī)藥轉(zhuǎn)型迎黃金十年

記者金喆

近日，英國醫(yī)藥資訊公司IDEA Pharma發(fā)布2020年醫(yī)藥創(chuàng)新指數(shù)和醫(yī)藥發(fā)明指數(shù)排行榜，恒瑞醫(yī)藥首次上榜，分別位列第13位和第15位，是唯一上榜的中國制藥企業(yè)。

記者注意到，恒瑞醫(yī)藥正是中國創(chuàng)新藥逐步走向世界舞臺、獲得國際學(xué)術(shù)界認(rèn)可的縮影。在國產(chǎn)創(chuàng)新藥密集上市和加速放量的階段，產(chǎn)品管線豐富、綜合能力強(qiáng)大的公司又跑在行業(yè)前面，有恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥、信立泰這批先知先覺的傳統(tǒng)藥企，也有信達(dá)生物、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、復(fù)宏漢霖這些后來崛起的創(chuàng)新藥企。

隨著創(chuàng)新藥審評審批和醫(yī)保支付利好，越來越多企業(yè)投入到創(chuàng)新藥研發(fā)中，豐富研發(fā)管線，積極推動越來越多的適應(yīng)癥進(jìn)入臨床，中國真正迎來醫(yī)藥創(chuàng)新的黃金十年。

上半年腫瘤創(chuàng)新藥審批繼續(xù)上升

今年上半年，盡管各行各業(yè)受到新冠肺炎疫情帶來的不同程度的影響，但醫(yī)藥行業(yè)仍展現(xiàn)出一派蓬勃之勢。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心在2020年中國臨床腫瘤學(xué)會學(xué)術(shù)年會上披露的數(shù)據(jù)，2020年抗腫瘤新藥批準(zhǔn)的數(shù)量同期相比有所上升，從15個(gè)上漲到19個(gè)，同時(shí)，國產(chǎn)品種的比例從26%升高到了47%。溝通交流數(shù)據(jù)顯示，在Pre-IND、臨床試驗(yàn)過程中、Pre-NDA三方面的統(tǒng)計(jì)結(jié)果中，NDA的溝通交流數(shù)量有著明顯的增長。

另一方面，報(bào)告中，批準(zhǔn)中位時(shí)間和平均時(shí)間都有所下降，其中中位時(shí)間從6.6個(gè)月延長到11.1個(gè)月，平均時(shí)間由8.8個(gè)月延長到了12.8個(gè)月。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏在演講中提到，2020年批準(zhǔn)上市的抗腫瘤新藥有其特有的特點(diǎn)，一是國內(nèi)第一個(gè)ADC藥物獲得了批準(zhǔn)，二是在小細(xì)胞肺癌中長久以來難以突破的領(lǐng)域獲得了免疫性治療的批準(zhǔn)，三是國產(chǎn)自主知識產(chǎn)權(quán)的第三代TKI的創(chuàng)新藥物獲得了批準(zhǔn)。更加重要的是，高發(fā)疾病食管癌、胃癌等腫瘤的免疫治療藥品獲得了批準(zhǔn)。

回顧中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，1978年以后，原料藥進(jìn)入國際市場；1998年以后，跨國企業(yè)的藥品進(jìn)入中國市場，中國仿制藥也開始發(fā)展。眾所周知，做仿制藥可以賺錢，可以積累資金和實(shí)力，但是從行業(yè)來講，如果只做仿制藥，中國醫(yī)藥行業(yè)永遠(yuǎn)也無法獲得實(shí)質(zhì)提升。

2010年以后，我國仿制藥的質(zhì)量開始進(jìn)一步提高，創(chuàng)新藥開始進(jìn)入真正的發(fā)展舞臺。

2009年以后，中國醫(yī)藥行業(yè)逐漸進(jìn)入了創(chuàng)新藥的階段，從仿創(chuàng)逐年到現(xiàn)在自主創(chuàng)新、新產(chǎn)品引進(jìn)，以及參與國際合作。特別是最近幾年，政策面不斷釋放出支持創(chuàng)新藥發(fā)展的明確信號。一是創(chuàng)新藥審評加速，大量新產(chǎn)品獲批上市，并已開始走出國門；二是醫(yī)保談判落地，新上市的創(chuàng)新藥迅速納入醫(yī)保目錄，創(chuàng)新藥可以通過降價(jià)換量的方式實(shí)現(xiàn)快速放量。

如今，中國大健康產(chǎn)業(yè)正處在黃金十年的新起點(diǎn)?！督】抵袊?030規(guī)劃綱要》明確提出，到2030年，市場規(guī)模將超過16萬億元。與此同時(shí)，科學(xué)技術(shù)推動醫(yī)療大健康產(chǎn)業(yè)的2.0時(shí)代已經(jīng)到來，傳統(tǒng)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)正面臨一次顛覆式變革。

傳統(tǒng)企業(yè)加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型

記者注意到，2013年以來國內(nèi)新藥臨床申請不斷增長，制藥產(chǎn)業(yè)核心從仿制向創(chuàng)新逐漸過渡。經(jīng)過近十年的辛苦耕耘，中國創(chuàng)新藥已經(jīng)在國際舞臺初露頭角，隨著未來一兩年，將有1-3個(gè)中國藥企自主研發(fā)的創(chuàng)新藥在美國獲批上市，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入新階段。

在創(chuàng)新藥行業(yè)的快速成長期，國內(nèi)創(chuàng)新生態(tài)“政策-研發(fā)-支付”已具雛形,中國將成為全球第二大創(chuàng)新藥研發(fā)基地。其中，Biotech頭部企業(yè)的創(chuàng)新藥物研發(fā)勢頭熱火朝天，很多傳統(tǒng)企業(yè)也在加快升級轉(zhuǎn)型，調(diào)整現(xiàn)有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，堅(jiān)決清理和淘汰低壁壘、低商業(yè)價(jià)值的仿制藥。

正如上海醫(yī)藥執(zhí)行董事左敏所言：仿制藥的游戲規(guī)則已經(jīng)變成了建立在技術(shù)基礎(chǔ)之上的速度和成本的比拼，創(chuàng)新藥則由“中國新”變?yōu)?ldquo;全球新”，投入更大，風(fēng)險(xiǎn)更高。

業(yè)內(nèi)人士表示，從2018年11月國家啟動“4+7”藥品集采試點(diǎn)至今不到兩年時(shí)間里，國家藥品帶量采購已開展了三批四輪。隨著國家集采的推進(jìn)與常態(tài)化，不可避免會對醫(yī)藥企業(yè)及整個(gè)行業(yè)的發(fā)展帶來深刻影響。雖然中標(biāo)企業(yè)都能拿下大量市場份額，但多數(shù)增量不增收。而落標(biāo)企業(yè)隨著產(chǎn)品市場的丟失，若無后續(xù)產(chǎn)品接力，業(yè)績多數(shù)不容樂觀，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型成為多數(shù)藥企未來的選擇。

實(shí)際上，醫(yī)藥企業(yè)也在逐年加大對研發(fā)的投入。2020年上半年，347家醫(yī)藥生物上市公司共計(jì)研發(fā)投入238.32億元，同比增長16.8％。其中，恒瑞醫(yī)藥上半年研發(fā)投入18.63億元，位列行業(yè)第一，該值比上年同期增長25.56％，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)到16.48％。排名第二的是復(fù)星醫(yī)藥，研發(fā)投入為12.04億元，同比增長41.8％。

如同行業(yè)此前所預(yù)見的一樣，國內(nèi)創(chuàng)新藥企經(jīng)過多年的研發(fā)投入，成果已經(jīng)初步顯現(xiàn)，獲批的創(chuàng)新藥品種增多、質(zhì)量提高，逐漸進(jìn)入了收獲期。

以PD-1藥物為例，頭部企業(yè)主要有恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物、百濟(jì)神州等，雙抗藥物賽道上有康方生物、康寧杰瑞“雙子星”，復(fù)星醫(yī)藥、百奧泰、信立泰、康寧杰瑞、藥明生物等企業(yè)，后者則在醫(yī)藥生物產(chǎn)業(yè)的新技術(shù)、新靶點(diǎn)、新領(lǐng)域中，具有一定的先發(fā)優(yōu)勢。

產(chǎn)業(yè)的高潮在不斷刺激和強(qiáng)化資本市場對創(chuàng)新藥的認(rèn)知，資本市場上，隨著科創(chuàng)板推出，資本市場持續(xù)為創(chuàng)新藥企提供源頭活水，加強(qiáng)其創(chuàng)新和盈利能力，加速產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級；A股醫(yī)藥板塊也持續(xù)受到北向資金青睞，券商數(shù)據(jù)顯示，在外資總持股市值中，醫(yī)藥行業(yè)的持股占比達(dá)11％，行業(yè)排名首位。

信立泰專注創(chuàng)新藥研發(fā)

在這些企業(yè)中，信立泰的升級轉(zhuǎn)型路徑可以成為其他同行的參考范本。9月1日，凱雷投資集團(tuán)宣布CARoamHoldings（以下統(tǒng)稱“凱雷”），購入信立泰5%的股份。

凱雷亞洲并購團(tuán)隊(duì)董事總經(jīng)理?xiàng)盍璞硎荆?ldquo;我們非常高興能夠有機(jī)會投資信立泰。信立泰是中國醫(yī)藥市場的領(lǐng)軍企業(yè)之一，是心血管領(lǐng)域的龍頭。近年來，通過打造強(qiáng)大的自研團(tuán)隊(duì)、戰(zhàn)略性并購和授權(quán)引進(jìn)，信立泰在開發(fā)創(chuàng)新藥和擴(kuò)大產(chǎn)品組合方面也取得了巨大進(jìn)展。我們十分認(rèn)可葉總經(jīng)理及其團(tuán)隊(duì)的成就，期待充分利用凱雷的全球醫(yī)療資源和人脈，大力支持信立泰拓展業(yè)務(wù)，邁上新的臺階。”

信立泰總經(jīng)理兼董事葉宇翔表示：“中國醫(yī)藥行業(yè)格局不斷變化，信立泰將專注于進(jìn)一步豐富創(chuàng)新藥的產(chǎn)品管線，繼續(xù)加強(qiáng)公司在心血管領(lǐng)域領(lǐng)先的地位。凱雷是全球領(lǐng)先的私募股權(quán)投資公司，在醫(yī)療健康領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。凱雷的全球資源和網(wǎng)絡(luò)將為信立泰優(yōu)化運(yùn)營以及擴(kuò)大國際影響力帶來非凡的價(jià)值。我們很高興凱雷成為我們的合作伙伴，期待與凱雷展開長期合作。”

獲得全球頂尖機(jī)構(gòu)的投資，是對信立泰轉(zhuǎn)型升級的高度認(rèn)可。信立泰積極布局全球創(chuàng)新藥，并在慢性疾病治療領(lǐng)域有多個(gè)在研創(chuàng)新產(chǎn)品分處臨床不同階段，包括中美雙報(bào)的抗心衰創(chuàng)新生物藥JK07等，已成為中國心腦血管疾病領(lǐng)域治療的第二大龍頭企業(yè)。

9月18日，CDE官網(wǎng)顯示，信立泰1類新藥「重組人神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1-抗HER3抗體融合蛋白注射液」獲批臨床，適應(yīng)癥為用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（NYHA II-III類）。重組人神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白1-抗HER3抗體融合蛋白注射液（研發(fā)代號SAL007）是由信立泰全資孫公司美國Salubris自主研發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的NRG-1（神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）融合抗體藥物。該產(chǎn)品是信立泰第一個(gè)中美雙報(bào)的創(chuàng)新生物藥，已于2020年2月獲得美國FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，目前正在美國開展人體臨床試驗(yàn)。

不過，創(chuàng)新藥的研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的漫長歷程，但可以給患者和社會帶來巨大的益處。一個(gè)創(chuàng)新藥，從靶點(diǎn)的鑒別到臨床研究和上市后的研究，整個(gè)過程需要十年左右的時(shí)間，資金投入往往以億計(jì)，且其成功率小于1%。

但信立泰用逐年增長的研發(fā)費(fèi)用證明他們對創(chuàng)新藥研發(fā)的決心和信心。信立泰在投資者互動平臺上表示，在信立泰的當(dāng)下，公司更多精力集中于創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)和推廣，創(chuàng)新降壓藥信立坦已續(xù)約醫(yī)保目錄，快速放量，收入貢獻(xiàn)大幅提升；自主研發(fā)的抗心衰創(chuàng)新生物藥JK07在美國獲批一期臨床，自主研發(fā)的高血壓、抗心衰創(chuàng)新化學(xué)藥S086進(jìn)入二期臨床，引進(jìn)的抗腎性貧血口服制劑Enarodustat也已提交pre-IND meeting申請。

其同時(shí)表示，2019年，信立泰研發(fā)費(fèi)用、銷售費(fèi)用均有一定程度增長。此外，我們還加強(qiáng)與CRO合作，將部分工作如藥物篩選等委外，降本增效。同時(shí)，我們不斷優(yōu)化推廣團(tuán)隊(duì)、完善架構(gòu)，并加強(qiáng)與連鎖藥店及線上平臺的合作，形成多元化多渠道的銷售布局。公司已擁有一支具有創(chuàng)新產(chǎn)品推廣能力的專業(yè)化隊(duì)伍，完全有能力做好信立坦、欣復(fù)泰及未來創(chuàng)新產(chǎn)品的推廣。

（本文不構(gòu)成任何投資建議，投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)）