仁會生物破冰蝶變 創(chuàng)新藥研發(fā)有望再度突破

剛過去不久的8月，降糖藥二甲雙胍在第三輪集采中單片跌至“1分錢”成為當月的行業(yè)熱點新聞。

在這背后，是全球糖尿病藥物的巨大市場。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選一線藥物，2018年全球糖尿病藥物市場規(guī)模約860億美元，而在中國，約有1.3億糖尿病患者，其中96%為2型糖尿病患者。

雖然雙胍類降糖藥藥效顯著，然而隨著患者用藥時間加長，二甲雙胍也有“失效”或使用效果不佳的時候，對于使用口服藥控制血糖不達標的患者來說，GLP-1受體激動劑由于其在有效性、安全性方面具有獨特優(yōu)勢成為一個好的選擇。

目前市面上，GLP-1受體激動劑仍由跨國藥企占銷售主場，直到2016年，上海仁會生物制藥股份有限公司（以下簡稱“仁會生物”）的貝那魯肽注射液獲批上市，成為國內(nèi)首款國產(chǎn)原創(chuàng)GLP-1受體激動劑，也是全球首個且唯一的全人源GLP-1類藥物。

每經(jīng)記者 鄭潔

依靠GLP-1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥同賽道先發(fā)優(yōu)勢明顯

仁會生物成立于1999年，專注重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。據(jù)仁會生物招股書，2014年仁會生物掛牌新三板。仁會生物主要聚焦糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥，并在代謝、心血管、腫瘤領(lǐng)域布局了豐富的研發(fā)管線。

上交所官網(wǎng)顯示，2月14日，仁會生物科創(chuàng)板上市申請獲得受理。7月31日，據(jù)上交所官網(wǎng)披露的科創(chuàng)板上市委2020年第58次審議會議結(jié)果，仁會生物首發(fā)過會。

仁會生物此次選擇的是業(yè)內(nèi)認為或?qū)ｉT面向未盈利生物醫(yī)藥類企業(yè)的第五套標準，要求申請企業(yè)主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗。

對于仁會生物來說，有兩個核心產(chǎn)品超過了上述標準。“階段性成果”之一就是貝那魯肽注射液（商品名誼生泰），2016年12月，仁會生物獲批上市中國糖尿病領(lǐng)域內(nèi)的第一個創(chuàng)新藥誼生泰，并獲得國家1類新藥證書。此外，仁會生物還擁有1個處于臨床三期的BEM-014減重新藥。

國家1類新藥，即未在國內(nèi)外上市銷售的藥品（包括化學藥、生物制品、中藥和天然藥物），是深具技術(shù)含量和體現(xiàn)企業(yè)研發(fā)實力與核心競爭力的藥品。從2019年醫(yī)藥企業(yè)申報1類新藥的數(shù)量來看，排位靠前的有恒瑞醫(yī)藥、信達生物、正大天晴等。在研發(fā)過程中，誼生泰就曾獲得“國家‘十一五’重大新藥創(chuàng)制專項”、“上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大項目”、“上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化項目”等重大專項計劃的支持。

國內(nèi)已上市的長效藥物主要針對的是空腹血糖，誼生泰則在控制餐后血糖上表現(xiàn)得更加突出。80%糖尿病病人都有餐后血糖高的問題，且餐后人體血糖波動更易引起失明、腎病、心血管等并發(fā)癥，誼生泰則可以降低慢性并發(fā)癥風險。由于在有效性、安全性方面具有獨特優(yōu)勢，誼生泰在2018年1月被《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》推薦為臨床常用降糖藥，這是國產(chǎn)原研GLP-1制劑首次被寫入指南。

除了已確診的糖尿病患者外，IDF數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)未確診糖尿病患者（20~79歲）人數(shù)為6520萬，未確診比例為56%。未來，隨著基層醫(yī)療力量的進一步提升，誼生泰的市場或更為廣闊。

作為打破跨國藥企壟斷的首例國產(chǎn)GLP-1創(chuàng)新藥，在國產(chǎn)同類創(chuàng)新藥商業(yè)化賽道上，仁會生物有首發(fā)優(yōu)勢，而此前，據(jù)仁會生物方面表示，此后將做好市場準入工作，未來，誼生泰有望進入國家醫(yī)保目錄，銷售額或?qū)⒋鬄樵黾印?/p>

在研管線眾多有望率先推出國產(chǎn)“減肥”創(chuàng)新藥

除了手握首個GLP-1類國產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥外，仁會生物突出的前景在于還擁有一個臨床三期的減重新藥。目前我國肥胖癥患者對有效減重藥物的市場需求較為迫切。

Frost&Sullivan的分析報告顯示，我國肥胖人數(shù)從2014年的1.62億人增至2018年的2.0億人，且未來仍有增加趨勢。預(yù)計到2023年中國肥胖人數(shù)將達到2.51億人，并于2030年達到3.29億人。

而根據(jù)“健康中國行動規(guī)劃（2019~2030年）”報告，2012年全國18歲及以上成人超重率為30.1%，肥胖率為11.9%，與2002年相比分別增長了32.0%和67.6%；6至7歲兒童青少年超重率為9.6%，肥胖率為6.4%，與2002年相比分別增加了1倍和2倍。

目前，國內(nèi)超重/肥胖癥藥物治療市場僅有奧利司他仿制藥獲NMPA批準用于肥胖治療。國內(nèi)實際采用藥物治療和需要進行藥物治療的肥胖患者人數(shù)相差較大，主要原因是安全有效的超重/肥胖癥治療藥物還較為缺乏。因此，超重/肥胖癥大量的藥物治療需求尚未被滿足。

在網(wǎng)絡(luò)社交平臺話語體系中，減肥似乎應(yīng)該通過節(jié)食和運動進行，這被認為是更為健康的方式。實際上，根據(jù)肥胖及超重的程度不同，醫(yī)學上通常采用階梯療法，即在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時，通過生活方式干預(yù)進行體重控制。當體重進展到肥胖范圍時，則根據(jù)需求增加藥物治療。

當下，創(chuàng)新減肥藥GLP-1類藥物成為眾多藥企創(chuàng)新藥開發(fā)的熱點。而主攻內(nèi)分泌等領(lǐng)域創(chuàng)新藥研發(fā)的仁會生物，是國內(nèi)較早開展該類藥物研究且已取得重大創(chuàng)新成果的領(lǐng)先者，在這條賽道上可謂“近水樓臺”。

目前，仁會生物的肥胖癥新藥BEM-014正在開展三期臨床研究，作為與人體自身分泌GLP-1氨基酸序列完全一致的藥物，其具有明顯的減重效果，BEM-014有望成為中國首個獲批的創(chuàng)新減重藥物。

BEM-014為貝那魯肽注射液在超重/肥胖治療領(lǐng)域新增的適應(yīng)癥。根據(jù)招股書，BEM-041與GLP-1受體結(jié)合，主要通過調(diào)節(jié)食欲中樞、增強飽腹感、延緩胃排空等機制改善患者的飲食生活習慣，減少能量攝入，從而實現(xiàn)降低體重、改善血脂等目的。仁會生物計劃就該產(chǎn)品開展中國青少年減重臨床試驗和泵給藥減重非臨床及臨床研究（中美）。

根據(jù)招股書披露，肥胖癥人群若使用BEM-014三個月，平均體重下降可達10kg左右。據(jù)了解，仁會生物已于2019年在國內(nèi)開展BEM-014超重/肥胖適應(yīng)癥的III期臨床研究，該研究項目已獲得“國家‘十三五’重大新藥創(chuàng)制專項”和上海市2019年度“科技創(chuàng)新行動計劃”產(chǎn)學研醫(yī)合作領(lǐng)域項目的支持，預(yù)計將于2020年底或2021年初完成全部臨床觀察。若超重/肥胖適應(yīng)癥的新藥申請獲批，BEM-014將是國內(nèi)超重/肥胖癥治療領(lǐng)域第一個創(chuàng)新藥物。

此外，仁會生物還有多項在研產(chǎn)品處于臨床前研究階段，如BEM-012：新型GLP-1受體激動劑。該產(chǎn)品有望實現(xiàn)空腹血糖更便捷更有效的控制，保持減重效果并進一步提高患者的依從性。BEM-015：抗凝血因子單克隆抗體，在抗凝血、提高血栓后溶栓的同時減少出血傾向，廣泛地應(yīng)用于心梗/腦梗后的預(yù)防再發(fā)事件等等。

此前，仁會生物曾表示，未來將持續(xù)開展以內(nèi)分泌藥物為核心，兼顧心血管和腫瘤治療領(lǐng)域的生物創(chuàng)新藥的自主研發(fā)。從目前已經(jīng)手握首個已商業(yè)化的國產(chǎn)糖尿病創(chuàng)新藥，即將完成III期臨床的重磅減肥新藥，以及研發(fā)多個熱門藥物管線的科研實力來看，仁會生物未來可期。

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