每6個廣東人，就有1人攜帶這種病的基因！患者很痛苦，如今有了根治辦法

每經(jīng)編輯 孫志成    

患有重度地中海貧血的女孩正在接受輸血和除鐵治療（圖片來源：東方IC）

自從經(jīng)歷了去年賀建奎的基因編輯嬰兒事件后，不少人對“基因編輯”談虎色變。事實上，基因編輯作為一種技術手段，其本身并無對錯，而是取決于利用它的人：比如，將成年人（而不是胚胎）的基因進行編輯，既能治好某些基因疾病，還能免于將改造后的基因遺傳給下一代（這會對人類基因庫造成污染）。

這樣的技術在現(xiàn)實中已經(jīng)開始運用，并且有望治好以前難以攻克的疾病。比如最近，就有醫(yī)藥公司開展了基因編輯臨床實驗，用于治療地中海貧血（以下簡稱“地貧”）。

公開資料顯示，作為世界上分布最廣、累計人群最多的一種單基因遺傳病，全球有3.5億地貧基因攜帶者，一旦得上這種病，嚴重者可能需要終生輸血或進行切脾治療才能維持生存。而在我國廣東，每6個人當中就有1人攜帶地貧基因。

CRISPR技術開啟首例人類臨床試驗

生物科技公司Crispr Therapeutics25日宣布，已經(jīng)將與其同名的基因編輯技術在臨床試驗中用于首例人類治療。

據(jù)Crispr Therapeutics和合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Inc透露，這項臨床試驗對象是一名地中海貧血患者。他們在采集病人血細胞后，在體外利用CRISPR-Cas9技術切割和編輯DNA，然后再通過干細胞移植放回病人體內(nèi)。

圖片來源：Crispr Therapeutics官網(wǎng)

這是美國和歐盟批準的首個基因編輯臨床試驗。上述公司稱，他們還在一項尋找鐮狀細胞疾病治療方法的研究中試用了同樣的技術，首次治療有望在年中完成。

Crispr Therapeutics首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni表示：“這是一個重要的科學和醫(yī)學里程碑，是我們?nèi)鎸崿F(xiàn)用Crispr –Cas9療法治療嚴重疾病的革命性的開端”。

在中國“基因編輯嬰兒事件”中，當事人賀建奎實施的是的以生殖為目的人類胚胎基因編輯活動，而這種基因編輯行為是國家明令禁止的，因為一旦人類基因組的編輯應用于生殖系細胞后，從而引入遺傳修飾，而這種修飾可能會傳給后代。

并且基因編輯存在脫靶（在醫(yī)學里指，原定是修復某個基因點，卻發(fā)生了偏移，作用了別的基因點）的不確定性、其他巨大風險以及更重要的倫理問題。所以有許多國家均明令禁止對人類胚胎進行基因編輯。

與賀建奎團隊不同的是，Crispr Therapeutics專注于改變患者個體的基因，而不是進行影響可能持續(xù)幾代人的人類胚胎基因編輯，所以不會產(chǎn)生基因遺傳性。

什么是CRISPR-Cas9技術？據(jù)經(jīng)濟日報報道，CRISPR-Cas9是目前為止最強大的基因編輯技術，可以對DNA進行永久性操作，能夠廣泛應用在臨床、科研、農(nóng)業(yè)、工業(yè)發(fā)酵等領域。而最讓人期待的，就是它在醫(yī)學領域的應用。利用基因編輯技術的基因療法給予人類無限想象空間，有可能助力癌癥治療，讓人體增強等成為現(xiàn)實，甚至連古人夢寐以求的長生不老也不是天方夜譚。

當然，現(xiàn)階段這些仍屬想象，每一種技術都不完美——CRISPR-Cas9仍面臨著效率和脫靶的問題，并且遠非如我們理解的像編輯文字一樣精確。

這個消息宣布后，Crispr Therapeutics股價飆漲逾25%至39.65美元，市值突破20億美元，為一年多來的最大盤中漲幅。相關生物科技公司股價也走高，Editas Medicine Inc和Intellia TherapeuticsInc股價分別上漲5%和6%。納斯達克生物科技指數(shù)周一上漲2%。

“地貧”治療費用高昂

值得一提的是，此次Crispr Therapeutics試圖治療的疾病——地中海貧血，就是一種典型的基因遺傳疾病，由于最早被發(fā)現(xiàn)于地中海地區(qū)，因此被命名為地中海貧血。

各國地貧缺陷基因攜帶率——引自知乎王大錘

“地貧”是世界上分布最廣、累計人群最多的一種單基因遺傳病，全球有3.5億地貧基因攜帶者，我國長江以南各省份，尤其是廣東、廣西、海南、四川、重慶等省份發(fā)病率較高。

據(jù)金羊網(wǎng)報道，廣東省地貧防控項目辦公室2017年曾通報，廣東省人口平均地貧基因攜帶率為16.83%，相當于每6個廣東人里就有一個人攜帶地貧基因。而全國攜帶這種基因的人數(shù)更是高達3000萬。

地中海貧血有多廣泛，多可怕？每經(jīng)小編（微信號：nbdnews）通過百度搜索出1360萬個結果，相當于中國第一大類疾病“乙肝”搜索數(shù)（3580萬個）的三分之一。

據(jù)新華網(wǎng)2016年報道，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國共有重型和中間型地中海貧血患者30萬人。

地貧根據(jù)基因缺失分為α和β兩種地貧，根據(jù)病情輕重的不同癥狀及預后差異很大。

重度β地貧患兒多數(shù)在出生時一般沒有任何臨床表現(xiàn)，在3-6個月后開始出現(xiàn)貧血并逐漸加重，漸漸出現(xiàn)脾臟腫大，需要終生輸血和去鐵治療，嚴重的需要切脾治療，患兒體質(zhì)較差，難以進行許多正常的工作勞動，平均壽命不超過20歲。目前可用干細胞移植的方法治療，但是配型和治療費用使得普遍開展帶來難度。

重度α地貧又稱巴氏胎兒水腫綜合征，胎兒一般在孕晚期就表現(xiàn)出水腫綜合征，多數(shù)在出生前就會出現(xiàn)死胎，或者在出生后馬上死亡。

中間型地貧患者（包括血紅蛋白H病和中間型β地貧）的臨床表現(xiàn)差異很大，其貧血程度也有很大差異。輕度的中間型地貧一般不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。但重度的中間型地貧患者會出現(xiàn)肝、脾大等明顯地貧特征，需要定期輸血來維持生存。

“地貧”的治療方法有兩種選擇，一種是輸血替代治療，也就是家長們常說的“加油”，年均治療費用高達10萬元；另一種是移植治療，這是目前唯一能夠根治的方法，平均醫(yī)療費用40萬元。

根據(jù)北京師范大學中國公益研究院開展的中國地中海貧血防治專項調(diào)查，患者家庭年收入低于3萬元的占78.1％，低于6萬元的占90.1％。也就是說，九成以上患者家庭會陷入災難性醫(yī)療支出。

地貧患者家庭因病致貧、因貧致病的現(xiàn)象比較突出，一方面重型地貧患者常常需要家人的照料，家人無法開展生產(chǎn)；另一方面患者的醫(yī)療支出也給家庭造成沉重的經(jīng)濟負擔。大部分“地貧”患者家庭陷入災難性醫(yī)療支出，只能依靠四處借款維持患者治療和家庭的基本生活。

基因編輯成近年來投資熱點

目前，除了一些外源性損傷（物理或化學損傷）和細菌性感染外，人類大多數(shù)疾病的發(fā)生都與基因有關，比如RPE65基因突變會造成先天性黑蒙癥，21染色體的增加造成唐氏綜合征等。癌癥也是典型的基因病，比如一旦抑癌基因BRCA1發(fā)生遺傳性突變，會導致女性罹患乳腺癌和卵巢癌的概率高達70%。另外，心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及病毒感染（如乙肝、艾滋病）等復雜疾病，都與基因有著密不可分的關系。

既然如此多的疾病都與基因有關，那修復基因不就可以從根源上治愈或者預防疾病嗎？這就是基因療法的邏輯和概念。

據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院最新報告，2016至2020年全球精準醫(yī)療市場規(guī)模將以每年15%的速率增長。預計2020年全球精準醫(yī)療市場規(guī)模將破千億美元，達到1050億美元，“基因剪刀”將是撬動千億級大市場的一把鑰匙。

以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術為生命醫(yī)學帶來革命性變化，讓人們對基因編輯、基因治療等新技術寄予厚望，期待在臨床治療方面大放異彩、攻克頑疾難癥。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

2013年，CRISPR被證實可以對人類細胞進行精準地“剪切粘貼”之后， CrisprTherapeutics、Editas Medicine 和Intellia Therapeutics相繼成立，如今已經(jīng)被業(yè)內(nèi)認為是三大基因編輯公司。

然而，受對這項技術的質(zhì)疑以及對該項技術用于人類治療的不確定性影響，過去一年多來，它們的股價表現(xiàn)乏力。在昨天的大漲前，Crispr Therapeutics股價在過去一年里下跌了約四分之一，EditasMedicine 和 Intellia Therapeutics同期下跌了約45%。

近年來，基因編輯已成為投資熱點。據(jù)經(jīng)濟日報報道，2月11日，總部位于北京的基因編輯公司博雅輯因（EdiGene）宣布完成Pre-B+輪約7000萬元融資。而在僅僅6個月前的去年8月，該公司才完成1億元的Pre-B輪融資。

據(jù)該公司官網(wǎng)表述，博雅輯因是一家專注于基因組編輯技術的生物科技公司，致力于使用基因組編輯技術為傳統(tǒng)療法難以治愈的疾病開發(fā)新療法，以及為新藥研發(fā)提供創(chuàng)新方案。

25日，老牌藥企羅氏(Roche)以48億美元收購基因療法公司Spark Therapeutics。這項收購向市場傳遞了一個信號：老牌制藥公司對基因療法的前景有濃厚興趣。

每日經(jīng)濟新聞綜合華爾街見聞、經(jīng)濟日報（記者：錢箐旎）、金羊網(wǎng)、新華網(wǎng)