單價(jià)23萬(wàn)抗癌藥 真能治好75%癌癥？

每經(jīng)記者 李可愚 張蕊    每經(jīng)編輯 胡 健 鄭直    

李詠愛妻哈文，去年8月曾在微博發(fā)文：“艾滋病疫苗都有了，癌癥疫苗還遠(yuǎn)嗎？”就在李詠因癌癥辭世一個(gè)月后，一篇《重大突破！昨日，美國(guó)FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%！》的文章刷屏朋友圈，讓一些人驚呼癌癥可被治愈的時(shí)代已經(jīng)來(lái)了。

有媒體稱，11月26日，Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA（美國(guó)食品藥品管理局）批準(zhǔn)雙方共同開發(fā)的抗癌藥Vitrakvi（通用名Larotrectinib）上市。據(jù)悉，這是有史以來(lái)第一個(gè)與腫瘤類型無(wú)關(guān)的“廣譜”抗癌藥，可以有效對(duì)抗由單一罕見基因突變驅(qū)動(dòng)的各種癌癥。

通俗地說(shuō)，這種藥對(duì)于攜帶某種基因的患者很有效，而且神奇之處在于，無(wú)論患者得的是哪種癌癥，只要攜帶這種基因，就能夠治！

那么問(wèn)題來(lái)了，“有效治療”是否等同于“治愈”？其作用原理是什么？國(guó)內(nèi)患者什么時(shí)候才能用到？如何定價(jià)？為解開種種疑問(wèn)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪了多位業(yè)內(nèi)人士。

客觀響應(yīng)不等于治愈

“新藥獲批上市的重要意義在于FDA首次按照腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)靶點(diǎn)來(lái)批準(zhǔn)藥物，這意味著新藥不需要考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，不管什么癌種，只要有NTRK基因融合，就可以使用這種藥進(jìn)行治療?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)附屬胸科醫(yī)院教授韓寶惠告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，這為難治性腫瘤疾病治療打開了一扇新的大門，提供了一種新的可能。

上海思路迪醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司戰(zhàn)略市場(chǎng)部總監(jiān)白躍宗則指出，“NTRK基因的變異形式有很多種，但是只有患者的變異形式是‘融合’，他使用這種藥才有效?！?/p>

他向記者解釋了這種藥物的作用原理：腫瘤細(xì)胞都是正常細(xì)胞變來(lái)的，正常細(xì)胞長(zhǎng)到一定程度就會(huì)自然凋亡，NTRK基因參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖，基因變異以后細(xì)胞就會(huì)不受控制地一直復(fù)制，形成腫瘤。新獲批的這個(gè)藥物可以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，讓它的無(wú)限增殖停止下來(lái)，慢慢讓它死掉。這就是靶向治療，它的副作用很小。傳統(tǒng)化療是一種細(xì)胞毒性療法，“殺敵一千，自損八百”，副作用比較大。

據(jù)悉，這種新藥已進(jìn)行了3項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包含黑色素瘤、甲狀腺癌、肺腺癌、結(jié)腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤等多種癌癥的“籃子試驗(yàn)”。

白躍宗告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，醫(yī)學(xué)上把服用藥物之后的有效率稱作客觀響應(yīng)率，如果患者服用了這種藥物，腫瘤可見明顯縮小，就表示響應(yīng)了；腫瘤面積縮小30%以上就算客觀響應(yīng)；也有一部分患者經(jīng)過(guò)服藥，腫瘤完全看不見了，就叫完全響應(yīng)。

雖然新上市的這種藥物臨床試驗(yàn)的客觀響應(yīng)率在75%以上，但很多文章中所稱的“治愈率”是不準(zhǔn)確的。腫瘤是很難治愈的，時(shí)間或長(zhǎng)或短，大多都會(huì)復(fù)發(fā)，這也是一些人擔(dān)心的耐藥性問(wèn)題。

“所有靶向藥幾乎都會(huì)耐藥，但我了解到第二代專門針對(duì)耐藥性的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)了?！卑总S宗表示。

檢測(cè)技術(shù)國(guó)內(nèi)尚未普及

“NTRK是第一個(gè)靶向的泛瘤種療法，所以必須要檢測(cè)基因是否變異才行，不能盲目使用?！卑总S宗說(shuō)，檢測(cè)基因“融合”比較復(fù)雜，最準(zhǔn)確、最全面的方法是做RNA（核糖核酸）的測(cè)序，患者需要取一部分腫瘤組織，做RNA測(cè)序，通過(guò)這個(gè)檢測(cè)才知道患者是不是出現(xiàn)了NTRK的基因融合。如果是“融合”，患者用這種藥的有效率就非常高；如果不是，就幾乎無(wú)效。

那么，國(guó)內(nèi)目前的基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展到什么階段了？

白躍宗對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，NTRK的融合檢測(cè)在國(guó)內(nèi)尚不普遍。商業(yè)檢測(cè)公司可以通過(guò)做基因測(cè)序來(lái)檢測(cè)，但它必須得用RNA測(cè)，現(xiàn)在主流的檢測(cè)都是用DNA測(cè)。DNA可以檢測(cè)一點(diǎn)，但是不全，所以還是要等RNA測(cè)序技術(shù)的商業(yè)化。

“這種技術(shù)目前在國(guó)內(nèi)是有的，只不過(guò)都還在實(shí)驗(yàn)室開發(fā)階段，沒(méi)有商業(yè)化 ?！卑总S宗解釋道，這種基因測(cè)序不是像大家想象的那樣，有一個(gè)類似顯微鏡一樣的東西看一下就可以了。它有很多個(gè)步驟，首先要拿到患者的腫瘤組織標(biāo)本，用一整套生物學(xué)方法把里面的RNA提取出來(lái)，再做測(cè)序。測(cè)序之后去做生物信息學(xué)的分析，最后才能出具檢測(cè)報(bào)告。完成一整套流程大概需要3~5天，如果再加上物流，時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。

適用患者群體較小

作為第一款NTRK抑制藥物，是不是只有NTRK基因融合的患者使用才有效？這類患者占比大概多少？ 對(duì)此，多位受訪專家均向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，NTRK基因融合并不常見。

白躍宗說(shuō)：“我們目前沒(méi)有中國(guó)人群的數(shù)據(jù)，因?yàn)橹袊?guó)腫瘤患者很少有人做過(guò)這種基因的融合變異測(cè)序。國(guó)外目前在18種腫瘤里面發(fā)現(xiàn)了NTRK患者，但是比例都不高。有一些特殊的腫瘤患者，像纖維肉瘤患者，攜帶NTRK基因融合的比例較高，可能有百分之幾十。但是一些大的腫瘤，像肺癌、胃癌、腸癌等的攜帶比例都在5%以下甚至更低?！?/p>

韓寶惠指出，根據(jù)該類基因突變的癌腫發(fā)生率數(shù)據(jù)推斷，全美國(guó)范圍內(nèi)約2000~3000例患者存在NTRK類基因突變；中國(guó)約有10000例，其中肺癌存在這種基因突變的概率約為0.5%。在研究數(shù)據(jù)涉及的癌腫中，兒童軟組織肉瘤存在該類基因突變的概率比較高，涎腺腫瘤次之。

“如果肺癌患者檢測(cè)出攜帶這種基因融合，那這種藥的有效率可以達(dá)到80%。如果檢測(cè)出來(lái)不攜帶這種基因融合，同時(shí)也沒(méi)有別的基因突變可用藥，那就只能采用傳統(tǒng)的化療方式，生存率和治療狀況就會(huì)差很多?！卑总S宗說(shuō)。

國(guó)內(nèi)有望明年臨床試驗(yàn)

那么，國(guó)內(nèi)有需要的人群如何才能最快速地用上這種藥呢？

“國(guó)內(nèi)患者要使用這種藥先要進(jìn)行檢測(cè)，看是否攜帶這種基因融合，雖然目前我們國(guó)內(nèi)的基因檢測(cè)技術(shù)還沒(méi)有達(dá)到商業(yè)化程度，但我相信只要有了藥就有需求，就會(huì)有人愿意投入，技術(shù)很快就會(huì)成熟起來(lái)。之前我們也不是不能商業(yè)化，只是市場(chǎng)需求不大?！卑总S宗表示。

白躍宗告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者：“據(jù)拜耳內(nèi)部人士透露，可能明年上半年他們就會(huì)開啟在中國(guó)的臨床試驗(yàn)，到時(shí)候適合入組臨床試驗(yàn)的患者就可以免費(fèi)使用這種藥物?！?/p>

記者注意到，新版《藥品管理法》第三十九條規(guī)定，藥品進(jìn)口，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經(jīng)審查確認(rèn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、安全有效的，方可批準(zhǔn)進(jìn)口，并發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。醫(yī)療單位臨床急需或者個(gè)人自用進(jìn)口的少量藥品，按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定辦理進(jìn)口手續(xù)。

值得注意的是，Loxo Oncology公司公布的該款新藥的價(jià)格為：成人膠囊采購(gòu)費(fèi)用：32800美元（約合23萬(wàn)元人民幣），30天用量；兒童口服液配方的費(fèi)用：起價(jià)為每月11000美元，根據(jù)患者的表面積計(jì)算。

那么，這種新藥會(huì)在中國(guó)繼續(xù)維持如此高昂的售價(jià)嗎？對(duì)此，中國(guó)社會(huì)科學(xué)院公共政策研究中心副主任王震告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，定價(jià)主要是企業(yè)的事情。至于該款藥物是否能夠進(jìn)醫(yī)保，需要看藥物療效、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果以及醫(yī)?；鸬某惺苣芰Φ??？紤]到企業(yè)的研發(fā)投入等情況，這種藥的定價(jià)肯定不會(huì)太便宜。

北京新陽(yáng)光慈善基金會(huì)秘書長(zhǎng)劉正琛表示，該款藥物要進(jìn)入醫(yī)保目錄的話需要跟政府進(jìn)行價(jià)格談判，具體定價(jià)要看談判的結(jié)果。