九洲藥業(yè)“碰撞”氟化學(xué)界權(quán)威 新一代“梅本試劑”出新果

　　2014年4月，全球氟化學(xué)研究領(lǐng)域著名的科學(xué)家梅本照雄接受九洲藥業(yè)的邀請(qǐng)，正式加入九洲，負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)綠色氟化反應(yīng)技術(shù)，設(shè)計(jì)并篩選新穎、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氟化試劑等方面工作?，F(xiàn)在，九洲藥業(yè)和這一氟化學(xué)界權(quán)威的“碰撞”終于擦出了“花火”。

就在本月的4日，九洲藥業(yè)的一篇學(xué)術(shù)論文在國(guó)際自然科學(xué)領(lǐng)域重要學(xué)術(shù)期刊Journal of Organic Chemistry作為封面專題文章刊登。據(jù)稱，這正是以梅本照雄博士為帶頭人的氟化學(xué)技術(shù)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的新一代梅本試劑在氟化學(xué)領(lǐng)域取得的又一重要成果，具有較大的創(chuàng)新性學(xué)術(shù)意義和巨大的商業(yè)化應(yīng)用價(jià)值。

據(jù)了解，這一適宜產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的三氟甲基化試劑——新一代“梅本試劑”，與第一代“梅本試劑”相比，具有合成簡(jiǎn)便環(huán)保、反應(yīng)活性高、安全性好等特征。它成功地填補(bǔ)了國(guó)際上高端三氟甲基化領(lǐng)域的技術(shù)空白，極大地推動(dòng)了我國(guó)在該領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步。而先進(jìn)的氟化學(xué)技術(shù)在新藥領(lǐng)域也將大有作為。

三年“碰撞”出成果

梅本照雄博士是目前全球著名的氟化學(xué)研究領(lǐng)域的科學(xué)家，精通各種關(guān)鍵氟化學(xué)合成工藝和新穎氟化試劑的開(kāi)發(fā)技術(shù)，在氟化學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域碩果累累。早在上世紀(jì)九十年代初，他就成功開(kāi)發(fā)出了第一代“梅本試劑”，是被學(xué)術(shù)界廣為熟知和應(yīng)用的親電性三氟甲基化試劑。

據(jù)悉，由于梅本試劑具有很好的反應(yīng)活性和穩(wěn)定性，因此在眾多親電性三氟甲基化試劑中脫穎而出。不過(guò)，盡管迄今為止大量文獻(xiàn)報(bào)道了應(yīng)用梅本試劑合成各種三氟甲基化合物，但因?yàn)樵噭┑暮铣陕肪€復(fù)雜，使得成本較高而影響在工業(yè)化領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，因此其真正產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的例子還未見(jiàn)諸報(bào)端。

梅本照雄博士加盟九洲后，公司為其專門設(shè)置了藥品與精細(xì)化工方面的氟化學(xué)技術(shù)應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)開(kāi)發(fā)實(shí)驗(yàn)室，配備了從事藥品生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)和專業(yè)檢測(cè)的近10名核心成員的研發(fā)隊(duì)伍及先進(jìn)的儀器設(shè)備，致力于新的氟化學(xué)技術(shù)的推廣與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。據(jù)悉，九洲藥業(yè)每年為梅本團(tuán)隊(duì)提供研發(fā)配套經(jīng)費(fèi)1000多萬(wàn)元，保證項(xiàng)目研究的順利進(jìn)行，并已投資近1億元建立藥品研發(fā)平臺(tái)和科研生產(chǎn)基地，為其順利開(kāi)展科研工作提供全面支持。在公司實(shí)力雄厚的研發(fā)支持和保障下，梅本照雄博士憑借在氟化學(xué)領(lǐng)域三十多年的研究經(jīng)驗(yàn)，帶領(lǐng)他的氟化學(xué)技術(shù)研究團(tuán)隊(duì)，提出了開(kāi)發(fā)新一代梅本試劑的可能性。其目標(biāo)正是：填補(bǔ)該領(lǐng)域工業(yè)化技術(shù)的空白，同時(shí)降低試劑成本，減少?gòu)U物排放，適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。

通過(guò)近三年的辛勤耕耘，梅本照雄博士和其團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)、合成和篩選了幾十種全新的分子，通過(guò)對(duì)原料聯(lián)二苯的兩個(gè)苯環(huán)上的特定位置進(jìn)行修飾，發(fā)現(xiàn)引入氟原子后，使得反應(yīng)活性顯著增加，不同的負(fù)離子也會(huì)讓試劑的活性產(chǎn)生個(gè)性化的特點(diǎn)，因而得到了一系列的活性化合物，可以應(yīng)用于不同活性的底物。經(jīng)過(guò)近千個(gè)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，不斷地對(duì)工藝進(jìn)行創(chuàng)新的探索及優(yōu)化，最終開(kāi)發(fā)出成本低廉、合成簡(jiǎn)便、具有良好反應(yīng)活性的新一代梅本試劑。這意味著，在開(kāi)發(fā)具有產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的親電性三氟甲基化試劑——新一代梅本試劑上終于取得了重大突破。

據(jù)九洲藥業(yè)方面表示，2016年下半年，在梅本照雄博士帶領(lǐng)下，經(jīng)過(guò)團(tuán)隊(duì)的層層技術(shù)攻關(guān)，梅本試劑的百公斤級(jí)放大生產(chǎn)已經(jīng)在九洲藥業(yè)中試車間完成。目前，已經(jīng)有客戶向九洲訂購(gòu)了新一代“梅本試劑”，產(chǎn)品更是供不應(yīng)求，正朝著噸位級(jí)生產(chǎn)放大去努力。

來(lái)自公司的另一個(gè)信息更是透露，梅本試劑已經(jīng)成功用于高血壓藥中間體MTPA（注：為九洲內(nèi)部編號(hào)）。該產(chǎn)品采用梅本照雄博士原創(chuàng)合成路線，成本只有同行的50%左右，且避免了使用劇毒試劑SF4，三廢排放大大減少，非常綠色環(huán)保。目前，該生產(chǎn)工藝處于國(guó)際領(lǐng)先水平，九洲對(duì)此具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。MTPA產(chǎn)品暢銷于國(guó)內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥公司，贏得了客戶的廣泛認(rèn)可和信賴。

新藥領(lǐng)域“大有可為”

梅本照雄博士在剛加入九洲時(shí)，就曾信心滿滿地說(shuō)“中國(guó)是開(kāi)展氟化學(xué)研究的圣地”。中國(guó)是氟礦石產(chǎn)量大國(guó)，有著很多的“含氟礦石”，這是提煉氟化工品的重要原料，可氟化學(xué)產(chǎn)業(yè)大多還停留在技術(shù)含量低、環(huán)境污染重的低端產(chǎn)品，直接出口礦石利潤(rùn)很低，如果加工之后再出口，將帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益。梅本照雄博士研發(fā)的適宜產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的新一代“梅本試劑”，成功地填補(bǔ)了國(guó)際高端三氟甲基化領(lǐng)域的技術(shù)空白，極大地推動(dòng)了我國(guó)在該領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)步。

當(dāng)然，不僅僅是對(duì)于整個(gè)中國(guó)的氟化學(xué)領(lǐng)域，對(duì)于創(chuàng)新新藥領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，這亦算得上一次突破。

縱觀近幾年國(guó)際上新藥研發(fā)的趨勢(shì)，越來(lái)越多的創(chuàng)新新藥分子都含有氟原子，這是因?yàn)樾滤幏肿又幸胍粋€(gè)或多個(gè)氟原子的物質(zhì)通常有著與眾不同的特點(diǎn)，與不含氟原子相比，往往會(huì)使藥物具有新的藥物活性和代謝穩(wěn)定性。據(jù)了解，國(guó)際制藥公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物有一半以上是含氟化合物，由于氟原子的獨(dú)特性，如何在設(shè)計(jì)藥物分子時(shí)引入氟原子，成為創(chuàng)新藥物研究領(lǐng)域高度關(guān)注的新的技術(shù)難題和攻克瓶頸。目前，很多氟化學(xué)合成技術(shù)還停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段，很少可以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。尤其是三氟甲基化技術(shù)，存在可工業(yè)化的方法極其稀缺，開(kāi)發(fā)一種可應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)對(duì)新藥創(chuàng)新領(lǐng)域中的新分子設(shè)計(jì)與生產(chǎn)有著至關(guān)重要的作用。因此開(kāi)發(fā)新的氟化反應(yīng)新技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用將具有良好的市場(chǎng)前景。

眼下，在梅本照雄博士的帶領(lǐng)下，九洲藥業(yè)的氟化學(xué)技術(shù)團(tuán)隊(duì)已成功研制出多個(gè)新穎的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的氟化試劑，這使得公司在氟化學(xué)技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用上具備了獨(dú)特的技術(shù)和成本優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí)，九洲也就新的氟化學(xué)技術(shù)申請(qǐng)了多項(xiàng)國(guó)際專利，在業(yè)界看來(lái)，這有助于公司今后對(duì)相關(guān)氟化學(xué)技術(shù)和含氟產(chǎn)品進(jìn)行市場(chǎng)推廣。

九洲藥業(yè)向來(lái)重視持續(xù)的創(chuàng)新能力和先進(jìn)的技術(shù)儲(chǔ)備。梅本照雄博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)取得的研究成果，在為其大幅度增強(qiáng)研發(fā)實(shí)力和科技創(chuàng)新能力、提升公司在藥品研發(fā)技術(shù)以及科研管理等實(shí)力的同時(shí)，也將對(duì)公司進(jìn)一步拓展CDMO業(yè)務(wù)、加強(qiáng)和國(guó)際知名藥業(yè)的戰(zhàn)略合作起到推波助瀾的作用。