年報觀察｜減肥藥之爭司美格魯肽暫時領先 25%減重效果成下一代減肥藥競爭“門檻”

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

隨著諾和諾德、禮來業(yè)績出爐，減肥藥的“王者之爭”暫時分出勝負。

2024年，減肥用司美格魯肽注射液Wegovy銷售成績超減重版替爾泊肽Zepbound，領先后者71.5%。絕對值來看，上市在后的Zepbound惜敗，但據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2024年的最后3個月內，在美國這個最大的市場，Wegovy每周處方總量已經(jīng)輸給禮來的減肥藥Zepbound。憑借此前在“頭對頭”試驗中獲勝及專利到期時間更晚的優(yōu)勢，Zepbound或還有逆轉勝的可能。

兩款減肥藥勢頭正盛，但諾和諾德及禮來的股價卻一波三折。隨著禮來兩度下調業(yè)績預期，以及諾和諾德發(fā)布不如預期的試驗數(shù)據(jù)，投資者對減肥藥的熱情正在回歸理性。

有市場人士認為，隨著減肥藥在減重獲益、產(chǎn)能、適應證等維度的競爭進入白熱化，對于減肥藥的獲益要求正在逐步提高，新一代減肥藥的成藥前景更能說明兩家減重藥物代表企業(yè)長期想象力。

兩款減肥藥銷售額超百億美元 Wegovy全年業(yè)績超Zepbound七成

隨著諾和諾德、禮來相繼公布2024年財報，目前減重藥物界唯二的“當紅炸子雞”司美格魯肽、替爾泊肽暫時分出“勝負”。以二者合計銷售額計算，兩款藥物去年一共賣了133.74億美元，已經(jīng)創(chuàng)造出一個百億美元級的藥品市場。

根據(jù)諾和諾德財報，2024年，減肥用司美格魯肽注射液Wegovy創(chuàng)收582.06億丹麥克朗（約合84.48億美元），同比增長86%。而禮來旗下的減重版替爾泊肽Zepbound全年貢獻收入約49.26億美元，落后于司美格魯肽。但由于替爾泊肽上市時間較晚，這一結果并不意外。

如果從同比增速對比，Wegovy在2023年賣了45.57億美元，因此2024年的同比增速為85.39%；而Zepbound于2023年11月才在美國獲批，因此當年的銷售額僅1.76億美元，小基數(shù)讓Zepbound的增幅更加顯著。

雖然銷售絕對值和增速都相當可觀，但禮來和諾和諾德對業(yè)績走勢卻愈發(fā)審慎。今年1月，禮來制藥在公布業(yè)績預告時下調預期。具體到Zepbound，禮來首席執(zhí)行官David Ricks在業(yè)績指引中稱，2024年第四季度，雖然美國腸促胰素（包括GLP-1藥物）市場與上年同期相比增長了45%，但之前的指引預計該季度的增長速度會更快。此外，年末渠道庫存低于預期，這些因素共同影響了禮來第四季度的業(yè)績。

諾和諾德方面，其2024年的業(yè)績雖超出了此前預測，但公司本月表示，按固定匯率計算，今年營收預計將增長16%至24%，低于去年26%的增速。

Wegovy隱憂浮現(xiàn)：“頭對頭”輸給Zepbound，專利率先到期

雖然Wegovy和Zepbound均面臨產(chǎn)能限制、適應證拓展等挑戰(zhàn)，但眼下，在減重效果和專利到期等方面，諾和諾德面臨的情況更加棘手。

減重效果方面，按照此前禮來公布的SURMOUNT-5 IIIb期頭對頭的研究結果，在主要終點中，相比司美格魯肽，替爾泊肽的相對減重效果高出47%。平均而言，替爾泊肽實現(xiàn)減重比例達20.2%，顯著優(yōu)于司美格魯肽的13.7%。在第72周時，在肥胖或伴有至少一種體重相關合并癥的非糖尿病超重成人中，無論在主要終點還是5個關鍵次要終點上，替爾泊肽均實現(xiàn)了全面超越司美格魯肽。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2024年的最后3個月內，在美國這個最大的市場，Wegovy每周處方總量已經(jīng)輸給禮來的減肥藥Zepbound。

另外，司美格魯肽的專利到期時間也漸近。該藥在中國的核心專利“?；腉LP-1化合物”將于2026年3月20日到期，國產(chǎn)司美格魯肽生物類似藥研發(fā)在加速。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，截至2月5日，國內已有20多家國產(chǎn)司美格魯肽進入臨床獲批及以上階段。其中4款產(chǎn)品已申報上市，分別來自九源基因、麗珠集團、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥，首發(fā)適應證均是2型糖尿病。在減重適應證上，尚無國產(chǎn)司美格魯肽報產(chǎn)，但已有進入三期臨床的在研產(chǎn)品。

相較而言，替爾泊肽的專利到期時間晚得多。禮來在年報中表示，其替爾泊肽在美國的專利將于2036年到期，在其他主要經(jīng)濟體的專利到期時間會晚一些。

諾和諾德股價連月走低 CagriSema成下一代減肥藥“贏面”關鍵

多重壓力下，諾和諾德在過去半年間市值幾乎失去半數(shù)。今年1月，諾和諾德已連續(xù)第五個月下跌。此前高盛還將諾和諾德的目標股價下調至875丹麥克朗（約合126美元），但仍維持“買入”評級。法國巴黎銀行和日德蘭銀行也均下調了目標價。

減肥藥物的代表企業(yè)之所以坐上股價“過山車”，更多源于外界對下一代減肥藥的價值判斷。

以諾和諾德為例，去年12月20日，諾和諾德美股股價一度下跌近30%，創(chuàng)下公司股價最大跌幅紀錄。盡管后來跌幅收窄，但市值蒸發(fā)625億美元。在歐洲市場，其股價一度大跌超28%。

股價波動大的原因是諾和諾德下一代減肥藥CagriSema的臨床試驗結果不盡人意。其公布的REDEFINE 1試驗數(shù)據(jù)顯示，皮下注射CagriSema的患者在68周后平均減重 22.7%，若將中途退出試驗的志愿者納入樣本范圍，平均減重效果則降至20.4%，與公司此前預期的 25%相去甚遠。盡管該試驗達到了主要終點，即證明CagriSema在第68周時的體重減輕相比安慰劑具有統(tǒng)計學意義且效果更佳，但仍未達到市場的預期高度。

CagriSema被諾和諾德寄予厚望，并在2024年年報中置于核心位置。此前公司在公布三季報時還重申CagriSema減重效果可達 25%，試驗結果無疑在一定程度上影響了市場對其的信心。

一位長期關注GLP-1制劑的業(yè)內人士告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，“將期望值定在25%是一個較為激進的設定。但這一選擇與Zepbound此前超過20%的減重獲益有關，如果只能與其持平或略高于這一數(shù)據(jù)，難以滿足外界對新一代減肥藥物的預期”。

與諾和諾德一樣，市場對CagriSema下以重注——Evaluate Pharma預測其2030年銷售額或將超過200億美元。為了挽回信心，諾和諾德正計劃開展新的臨床。在名為REDEFINE 11的新III期臨床中，高劑量的測試時間將比REDEFINE 1進行的68周更長。這項研究計劃在今年上半年啟動，驗證CagriSema實現(xiàn)額外減肥效果的潛力。另外，正在進行中的REDEFINE 4是一項為期72周的III期療效和安全性試驗，旨在比較CagriSema與Zepbound在800名肥胖成人中的效果。

來源：諾和諾德財報

“市場看的是預期，Wegovy雖然有先發(fā)優(yōu)勢，但在更佳減重效果的比較下這一優(yōu)勢會被逐漸抹平。只有CagriSema拉高人們對于減重藥物的期待，諾和諾德才能在減肥藥的后半場競爭中獲得彈藥。”前述人士認為。

除CagriSema外，諾和諾德還在1月發(fā)布了另一款在研減肥藥Amycretin早期數(shù)據(jù)。試驗結果顯示，接受最高劑量amycretin治療的參與者在36周后體重降低22.0%。

禮來“卷”自己 誰先過線25%減重獲益？

坐上股價“過山車”的不只諾和諾德。早在2024年10月30日，禮來發(fā)布三季度財報時，將全年業(yè)績最高預期由466億美元下調至460億美元，當日禮來開盤下跌超10%。而在接下來一周時間里，禮來市值跌去了將近千億美元。

今年初，JPM大會如火如荼進行之時，禮來迎來了2025年第一場股價大跌。1月14日美股收盤，禮來股價下滑6.59%至744.91美元/股，由于其超高基數(shù)，市值一夜之間蒸發(fā)了500億美元，市值也距離萬億美元又遠了一步。

對下一代減肥藥的期待，平等地落在每一個競爭者頭上。

而在“頭對頭”試驗中獲勝的替爾泊肽選擇了“卷”自己。去年10月28日，禮來注冊了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑Retatrutide的第6項用于減重的三期臨床試驗，與替爾泊肽頭對頭比較在肥胖成人中的療效和安全性。禮來最新的預期中，Retatrutide的療效將超越替爾泊肽。

在此前公布的一項II期研究中，12mg Retatrutide組受試者在接受24周的治療后體重降低了17.5%，時間拉長至48周時，降幅達到24.2%。從減重曲線來看，并未到達平臺期，且高于高劑量的替爾泊肽22.5%的平均減重率。

前述受訪者認為，“Retatrutide是目前臨床進度最快的同時靶向GLP-1R/GIPR/GCGR的降糖減重藥。在過去降糖減重藥所用單一靶點GLP-1和雙靶點GLP-1/GIP的基礎上再添一個GCG。三者都是與血糖水平緊密相關的激素。GLP-1和GIP是腸促胰素，促進胰島素的分泌，同時引起飽腹感，降低食欲，GCG則能夠誘導能量消耗，增加脂質的代謝”。

從數(shù)據(jù)來看，Retatrutide目前最逼近25%的減重獲益，這一數(shù)據(jù)也成為后來者的試金石。
2024年11月，安進先一步披露MariTide的II期結果，最高減重20%，雖然高于I期臨床減重16%的數(shù)據(jù)，公司股價不升反降。

可以預見，減肥藥戰(zhàn)事的勝利果實，將越掛越高。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 資料圖