對(duì)話前FDA資深專(zhuān)家、瑞寧康生物創(chuàng)始人王亞寧：國(guó)內(nèi)至少一半藥企不具備與跨國(guó)藥企BD談判的能力

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

2021年9月，王亞寧卸下FDA臨床定量藥理學(xué)審評(píng)部部長(zhǎng)的職務(wù)，加入新藥研發(fā)的企業(yè)端。當(dāng)時(shí)，一家處于臨床階段的Biotech（生物科技公司）向他拋出橄欖枝；3年后，王亞寧再次出現(xiàn)在大眾視野，身份已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)樯虾Ｈ饘幙瞪镝t(yī)藥科技發(fā)展有限公司創(chuàng)始人兼CEO，希望為國(guó)產(chǎn)新藥研發(fā)、出海、審評(píng)上市提供專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)服務(wù)。

2021年被業(yè)內(nèi)人士視作行業(yè)資本寒冬的開(kāi)端。當(dāng)越來(lái)越多的Biotech走上談判桌，希望通過(guò)轉(zhuǎn)讓自研管線增厚現(xiàn)金流時(shí)，它們是否熟悉游戲規(guī)則？能否與跨國(guó)藥企（MNC）平等對(duì)話？

王亞寧認(rèn)為答案是否定的。12月6日，由成都傳媒集團(tuán)指導(dǎo)、每日經(jīng)濟(jì)新聞主辦、四川省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)作為支持單位的“2024生物醫(yī)藥大會(huì)”在成都舉行，王亞寧對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，“過(guò)去很多項(xiàng)目是被賤賣(mài)掉了”，國(guó)內(nèi)至少有一半或多于一半的企業(yè)不具備與跨國(guó)藥企談判的能力。

上海瑞寧康生物醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司創(chuàng)始人及CEO、前FDA定量藥理部部長(zhǎng)王亞寧

圖片來(lái)源：主辦方供圖

中國(guó)Biotech在BD時(shí)缺乏自信，頭部藥企也交過(guò)“學(xué)費(fèi)”

在回國(guó)之前，王亞寧在FDA工作了18年。在臨床定量藥理部飛速發(fā)展過(guò)程中，他從初級(jí)審評(píng)員一路晉升到部長(zhǎng)，期間的審評(píng)工作覆蓋了所有疾病領(lǐng)域，參與過(guò)撤銷(xiāo)在緊急情況下使用瘧疾藥物氯喹和羥基氯喹治療新冠的授權(quán)，也頂住壓力推動(dòng)阿爾茲海默病爭(zhēng)議藥物Aducanumab（阿杜卡瑪單抗）上市，被國(guó)際資深定量藥理專(zhuān)家Bob Powell教授稱(chēng)作“臨床藥理領(lǐng)域的邁克爾·喬丹”。

但真正加入一家初創(chuàng)Biotech，挑起CEO的擔(dān)子后，王亞寧發(fā)現(xiàn)自己遇到的第一個(gè)問(wèn)題是融資。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國(guó)創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)融資金額為869億元，2021年為877億元，2022年下降到433億元，2023年進(jìn)一步降為309億元。

為了增加自身現(xiàn)金流，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企業(yè)瞄準(zhǔn)海外市場(chǎng)，尋求BD（商務(wù)拓展）的機(jī)會(huì)。但王亞寧注意到，很多初創(chuàng)Biotech在與跨國(guó)藥企談判時(shí)缺乏自信，導(dǎo)致產(chǎn)品估值上不去，最終被賤賣(mài)，連頭部藥企也交過(guò)“學(xué)費(fèi)”。

例如，今年1月GSK以10億美元的首付款和4億美元的里程碑付款，宣布收購(gòu)AiolosBio，后者唯一核心管線是去年8月從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)的，當(dāng)時(shí)的首付款僅為2500萬(wàn)元。

“在談判過(guò)程中，我最大的一個(gè)感受是代表企業(yè)去跟對(duì)方談判的這個(gè)人很重要，如果他們自己去談判，甚至帶著一個(gè)翻譯去談判，這個(gè)價(jià)值是談不上去的。”王亞寧認(rèn)為，很多小企業(yè)的心態(tài)是自研產(chǎn)品被大藥廠看中是自己的榮幸，所以很容易被對(duì)方給出低估的價(jià)格導(dǎo)致產(chǎn)品賤賣(mài)。

不過(guò)，近年來(lái)也有幾筆BD交易給王亞寧留下了深刻的印象：2022年5月、7月、12月，默沙東分別以13.63億美元（包括首付款和里程碑付款）、3500萬(wàn)美元首付款和9億美元里程碑款、1.75億美元首付款和93億美元里程碑款，從科倫博泰引進(jìn)TROP2 ADC藥物SKB264、Claudin 18.2 ADC藥物SKB315和7款早期ADC產(chǎn)品的全球權(quán)益；2023年12月，百利天恒將抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BL-B01D1的中國(guó)大陸外全球權(quán)益授權(quán)給百時(shí)美施貴寶，潛在總交易額最多將達(dá)到84億美元；今年11月，恩沐生物與GSK針對(duì)一種臨床階段靶向CD3/CD19/CD20三抗藥物達(dá)成協(xié)議，首付款和里程碑付款合計(jì)超過(guò)8.5億美元。

“在全國(guó)范圍內(nèi)，成都產(chǎn)生了多個(gè)非常成功的BD案例，交易額也相當(dāng)可觀?，F(xiàn)在很多企業(yè)愿意選擇成都作為注冊(cè)地或者主要研發(fā)地，可見(jiàn)這個(gè)大環(huán)境確實(shí)是挺好的。”王亞寧說(shuō)。

中美藥物監(jiān)管方差異較大 留得青山在，不怕賣(mài)“青苗”

“在資本寒冬下，大家都想把自己的產(chǎn)品包裝得更具差異性，推銷(xiāo)給MNC。即便現(xiàn)在成功的案例越來(lái)越多，但還有更多企業(yè)處于掙扎的過(guò)程中，BD甚至可能是他們活下去的唯一渠道。”

過(guò)去3年，王亞寧接觸過(guò)不少初創(chuàng)企業(yè)，從他們身上看到了中國(guó)Biotech面臨的共同問(wèn)題。例如，在資本寒冬里，推進(jìn)產(chǎn)品時(shí)應(yīng)該優(yōu)選First-in-class（同類(lèi)第一）還是Fast-follow（快速跟隨），哪一種產(chǎn)品更容易得到MNC的青睞、達(dá)成高額BD交易？在監(jiān)管溝通過(guò)程中，中國(guó)的CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）和美國(guó)的FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）的要求有何不同？

以臨床試驗(yàn)為例，王亞寧表示中美藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)存在相當(dāng)大的區(qū)別，比如美國(guó)很多疾病領(lǐng)域要求新藥進(jìn)行兩個(gè)三期試驗(yàn)，但中國(guó)基本上只要求一個(gè)三期試驗(yàn)，主要原因是國(guó)內(nèi)真正的First-in-class（同類(lèi)首創(chuàng)）藥物比較少；再比如藥物申報(bào)IND（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）時(shí)，美國(guó)主要關(guān)注臨床前動(dòng)物試驗(yàn)的安全性數(shù)據(jù)，對(duì)有效性數(shù)據(jù)的審查較為寬松，但國(guó)內(nèi)的要求會(huì)更高。

遺憾的是，多數(shù)國(guó)內(nèi)Biotech無(wú)法跨越信息差，不可避免地給美國(guó)FDA留下了“偷工減料”的印象。

“造成這種情況的原因有兩個(gè)，一是企業(yè)沒(méi)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)相關(guān)反饋的解讀有誤，按照自己猜測(cè)的方向做完試驗(yàn)交上數(shù)據(jù)，并不能滿足監(jiān)管要求；二是錢(qián)的問(wèn)題，想少做些工作，但有些東西是少做不了的，反而給FDA留下了很差的印象，未來(lái)還要花相當(dāng)一段時(shí)間扭轉(zhuǎn)。”

王亞寧建議，為了提高產(chǎn)品在美國(guó)申報(bào)上市的成功率和臨床研發(fā)的效率，當(dāng)新藥研發(fā)進(jìn)入臨床研發(fā)階段，國(guó)內(nèi)Biotech除了要得到中國(guó)CDE的認(rèn)可，還要和FDA進(jìn)行及時(shí)溝通。另外，對(duì)于潛在BD機(jī)會(huì)，企業(yè)應(yīng)該保持開(kāi)放的心態(tài)，不要害怕把處于臨床初期的“青苗”賣(mài)出，預(yù)支了未來(lái)的希望。

王亞寧認(rèn)為，BD本質(zhì)上是一種雙贏的形式。如果不把項(xiàng)目的海外權(quán)益賣(mài)出去，目前很多中國(guó)藥企并不具備自己把產(chǎn)品做到國(guó)際市場(chǎng)的能力。有了MNC的加持，不僅能快速推進(jìn)國(guó)外市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也會(huì)得到更大的關(guān)注，更重要的是，由于目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)定價(jià)偏低（有時(shí)是海外定價(jià)的幾十分之一），如果藥企只開(kāi)發(fā)中國(guó)市場(chǎng)，會(huì)損失掉全球價(jià)值。

“那些因?yàn)闆](méi)錢(qián)，不得已賣(mài)掉早期項(xiàng)目的企業(yè)，可能確實(shí)存在這個(gè)（預(yù)支希望）問(wèn)題。但如果企業(yè)有持續(xù)創(chuàng)新的能力，通過(guò)BD先把現(xiàn)有的好的青苗賣(mài)出去，換來(lái)資金活下去，將來(lái)還能夠持續(xù)創(chuàng)新，就不需要太擔(dān)心，”王亞寧說(shuō)，“現(xiàn)在最緊要的任務(wù)是活下去。”