逐漸走向“慢性病”的多發(fā)性骨髓瘤，為何還是跨國(guó)藥企研發(fā)焦點(diǎn)？

每經(jīng)記者 金喆    實(shí)習(xí)生 張啟越    每經(jīng)編輯 張海妮    

隨著診斷技術(shù)和治療藥物的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的癌癥的生存期都在延長(zhǎng)，有部分幸運(yùn)的患者甚至可以實(shí)現(xiàn)帶癌生存。多發(fā)性骨髓瘤作為第二大血液瘤，已經(jīng)成為腫瘤中少有的“慢性病”，中位總生存期（OS）接近10年。

讓人欣喜的是，創(chuàng)新藥物也在走向臺(tái)前?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，今年進(jìn)博會(huì)（2024第七屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)）期間，包括輝瑞、強(qiáng)生在內(nèi)的跨國(guó)藥企都展示了最新的治療藥物。逐漸走向“慢性病”的多發(fā)性骨髓瘤，為何還是跨國(guó)藥企研發(fā)焦點(diǎn)？

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院血液科主任侯健教授接受記者采訪時(shí)表示，盡管目前有很多創(chuàng)新療法，但多發(fā)性骨髓瘤的復(fù)發(fā)與進(jìn)展不可避免。

“現(xiàn)在骨髓瘤總體而言是不能治愈的疾病，絕大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤都會(huì)走到復(fù)發(fā)那一步。隨著幾輪復(fù)發(fā)下來(lái)，不僅病人的體質(zhì)可能逐漸惡化，腫瘤細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。這時(shí)候需要研發(fā)新型藥物，既能克服耐藥性，又可以減輕對(duì)孱弱病人造成的傷害，讓病人能夠承受藥物的副作用。”侯健教授說(shuō)。

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 金喆 攝

跨國(guó)藥企聚焦多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病。作為第二常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)全球癌癥觀察站發(fā)布的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)約有30300例多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)病例和18662例死亡病例。

侯健教授表示，靶向免疫療法開(kāi)啟了多發(fā)性骨髓瘤治療的變革時(shí)代，其中嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)、雙特異性抗體是最為前沿的療法。

記者注意到，在今年進(jìn)博會(huì)上，輝瑞、強(qiáng)生、賽諾菲等藥企都帶來(lái)了各自在多發(fā)性骨髓瘤上的成果。

其中，輝瑞展出的是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)和CD3的雙特異性抗體埃納妥單抗，它能與骨髓瘤細(xì)胞上的BCMA和T細(xì)胞上的CD3結(jié)合，激活T細(xì)胞殺死骨髓瘤細(xì)胞。

圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 金喆 攝

在2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)期間公布的Ⅱ期臨床研究MagnetisMM-3數(shù)據(jù)顯示，埃納妥單抗治療既往接受過(guò)多線治療的三重難治性患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為17.2個(gè)月，這一數(shù)據(jù)是現(xiàn)有的BCMA雙特異性抗體中最長(zhǎng)的。

此外，在進(jìn)博會(huì)期間，輝瑞公司還與北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司、康源博創(chuàng)生物科技（北京）有限公司簽署合作備忘錄，三方表示將共同致力于多發(fā)性骨髓瘤患者的創(chuàng)新治療產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)。

賽諾菲展出的賽可益是全球首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)與VRd聯(lián)合使用的CD38單抗，用于治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤成年患者，其競(jìng)爭(zhēng)核心是在一線關(guān)鍵治療窗口為患者實(shí)現(xiàn)“長(zhǎng)生存”希望。

強(qiáng)生的泰立珂是全球首個(gè)且目前唯一在中國(guó)上市的BCMA×CD3雙抗，單藥適用于既往至少接受過(guò)三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑和一種抗CD38單克隆抗體）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

為了多發(fā)性骨髓瘤的“慢病管理”

除了今年在進(jìn)博會(huì)亮相的創(chuàng)新藥，多發(fā)性骨髓瘤還包括CAR-T等創(chuàng)新療法，但大多數(shù)患者難以避免的困擾就是復(fù)發(fā)和耐藥。

侯健教授對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，多發(fā)性骨髓瘤還無(wú)法治愈，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。即便是CAR-T療法，到目前為止的緩解率和緩解程度都很高，維持有效的時(shí)間比一般化療方法長(zhǎng)，大約在兩年，但歸根結(jié)底還是會(huì)復(fù)發(fā)。

據(jù)了解，目前在中國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)8種治療多發(fā)性骨髓瘤指征的藥物。然而，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增多，患者的治療反應(yīng)和生存預(yù)后也隨之下降，特別是復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，由于耐藥性，此類患者在疾病進(jìn)展時(shí)治療選擇有限，采用現(xiàn)有常規(guī)方案治療總生存期往往不足一年。

與其他惡性腫瘤相比，多發(fā)性骨髓瘤的平均生存率已經(jīng)達(dá)到8~10年。侯健教授把它稱作可以治療的慢性病——一方面，病人需要長(zhǎng)期管理，進(jìn)行監(jiān)測(cè)評(píng)估；另一方面，患者通過(guò)各種治療可以使疾病處于非常低的水平，只是與高血壓、糖尿病這種慢性病不一樣，它仍然會(huì)復(fù)發(fā)。“但是復(fù)發(fā)一點(diǎn)，壓下去，一直保持持續(xù)的過(guò)程。即使嚴(yán)重復(fù)發(fā)，我們有一代一代的新藥，也能讓它恢復(fù)到原來(lái)深度緩解的水平，就是一次次延長(zhǎng)患者的生存（期）。”侯健教授說(shuō)。

在用藥選擇上，侯健教授說(shuō)，盡管目前這些新藥的效果很好，但還不能治愈多發(fā)性骨髓瘤。作為臨床醫(yī)生，他都會(huì)先用目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，如果效果不好，才用新的創(chuàng)新藥。簡(jiǎn)而言之，需要證明新的方法比現(xiàn)有的方法更有效。

記者也了解到，骨髓瘤是一種老年病，中位發(fā)病年齡是65歲。侯健教授說(shuō)，等到骨髓瘤病人的平均壽命與正常人群的平均壽命相差無(wú)幾，就可以說(shuō)是功能治愈。目前距離這一目標(biāo)還有一定差距，隨著更多創(chuàng)新療法出現(xiàn)，未來(lái)一定可以治愈多發(fā)性骨髓瘤。

“在血液腫瘤治療領(lǐng)域，我們希望通過(guò)創(chuàng)新突破持續(xù)豐富產(chǎn)品線，解決更多血液腫瘤治療中的臨床未被滿足的需求，為患者帶去更多生存獲益和更多治愈機(jī)會(huì)。”輝瑞中國(guó)醫(yī)院急癥及血液與罕見(jiàn)病事業(yè)部總經(jīng)理李進(jìn)暉透露，2024年1月，埃納妥單抗上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式受理，并納入優(yōu)先審評(píng)審批程序。

封面圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 金喆 攝