慢阻肺病成國內(nèi)第三大死因 今年兩款重磅新藥上市 多家跨國藥企押寶不同靶點

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

9月13日，國家衛(wèi)生健康委、財政部等部門公布，將慢阻肺患者健康服務(wù)納入國家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項目。同日，全球慢阻肺病指數(shù)（COPD Index）正式發(fā)布。

該指數(shù)顯示，我國慢阻肺?。?span>COPD）的疾病負(fù)擔(dān)較重，呈現(xiàn)“三高”特點，即患病率高、死亡率高、經(jīng)濟負(fù)擔(dān)高，國內(nèi)慢阻肺病總患病人數(shù)約1億，已成為我國第三大死因，年死亡超100萬人。在經(jīng)濟負(fù)擔(dān)方面，國內(nèi)慢阻肺病人均經(jīng)濟成本約為942美元。

記者注意到，COPD領(lǐng)域已經(jīng)有數(shù)十年未有新療法獲批。雖然最優(yōu)的三聯(lián)吸入治療可以降低慢阻肺病急性加重風(fēng)險，但仍有30%到40%的慢阻肺病患者在接受三聯(lián)療法的情況下出現(xiàn)中度或重度急性加重，其用藥市場存在巨大未被滿足的臨床需求。

中國慢阻肺病患者死亡人數(shù)居全球首位

資料顯示，COPD Index由哥本哈根未來研究所獨立開發(fā)，研究歷時9個月完成，7位全球疾病與政策領(lǐng)域的權(quán)威專家及全球患者組織代表組成該指數(shù)的研究執(zhí)行委員會，全球200名慢阻肺病領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c德爾菲法研究，囊括1500多個數(shù)據(jù)點，數(shù)據(jù)化展現(xiàn)全球多個國家慢阻肺病防治及管理現(xiàn)狀。

指數(shù)顯示，發(fā)展中國家較發(fā)達(dá)國家在慢阻肺病綜合防治與管理方面仍有待提升。例如，中國慢阻肺病患者死亡率高，死亡人數(shù)居全球首位，國內(nèi)在成人吸煙情況、COPD負(fù)擔(dān)表現(xiàn)情況、COPD相關(guān)死亡率表現(xiàn)情況、COPD患病情況等方面的得分不足60。

圖片來源：全球慢阻肺病指數(shù)

而這也使得慢阻肺病防治問題在國內(nèi)得到高度重視。根據(jù)今年發(fā)布的《健康中國行動——慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治行動實施方案（2024—2030年）》，到2030年，慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治體系進(jìn)一步完善，危險因素綜合防控取得階段性進(jìn)展，慢性呼吸系統(tǒng)疾病基層篩查能力及規(guī)范化管理水平顯著提升，70歲及以下人群慢性呼吸系統(tǒng)疾病死亡率下降到8.1/10萬及以下。

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會前任主委、呼吸治療學(xué)組長、深圳市呼吸疾病研究所所長陳榮昌教授表示，慢阻肺病疾病管理的目標(biāo)主要是減輕當(dāng)前癥狀和降低未來風(fēng)險，包括防止疾病進(jìn)展、防治急性加重及減少病死率。

陳榮昌教授認(rèn)為，中國在慢阻肺病防治領(lǐng)域與發(fā)達(dá)國家的差距，具體體現(xiàn)為在初級保健和數(shù)據(jù)利用方面有一定的空間；在治療和藥物的可及性，以及全民醫(yī)療保障水平方面仍需改善；在環(huán)境方面有待提升，主要原因是危險因素和職業(yè)暴露于慢阻肺病風(fēng)險因素的水平較高，以及碳排放等環(huán)境因素的影響。

國內(nèi)藥企三款單抗藥物已進(jìn)入Ⅱ期臨床

根據(jù)華福證券6月研報，COPD領(lǐng)域已經(jīng)有數(shù)十年未有新療法獲批。雖然最高標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法能夠顯著改善肺功能并減少急性加重的頻率，但仍有大約一半患者在接受三聯(lián)治療后出現(xiàn)COPD急性加重，而慢阻肺病急性加重（AECOPD）正是患者死亡與疾病進(jìn)展的重要誘因。

因此，生物制劑或新機制小分子藥物成為破局關(guān)鍵。其中，慢性炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是其最重要的發(fā)病機理之一，研究較多的Th1通路相關(guān)的細(xì)胞因子主要包括IFN-γ、TNF-α、IL-1β等，Th2通路相關(guān)的細(xì)胞因子主要包括TSLP、IL-4、IL-5、IL-13等。

6月26日，Verona Pharma宣布FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)Ensifentrine用于成人COPD的維持治療。這款“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）的磷酸二酯酶（PDE）3/4抑制劑，成為20多年來具有新作用機制、用于COPD維持治療的首個吸入式療法。

一周后，再生元和賽諾菲宣布共同開發(fā)的IL-4Ra/IL13抗體藥物Dupilumab（度普利尤單抗）獲EMA（歐洲藥品管理局）批準(zhǔn)用于治療以血液嗜酸性粒細(xì)胞升高為特征且未得到控制的COPD成人患者。

與此同時，多家跨國藥企押寶不同靶點。據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前至少有6家藥企針對COPD適應(yīng)癥的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，其中五款單抗藥物來自再生元、阿斯利康、葛蘭素史克、羅氏/安進(jìn)，一款小分子藥物來自意大利的凱西制藥。

另外，多家國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)也在COPD領(lǐng)域有所布局，包括三生國健的SSGJ-611、康諾亞的CM310、邁威生物的9MW1911三款單抗藥物在內(nèi)的六款藥物已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期臨床階段，其中，吉美瑞生CEO張婷曾于今年表示用于慢阻肺治療的REGEND-001產(chǎn)品已經(jīng)完成Ⅱ期臨床，這是一款自體肺臟來源的前體細(xì)胞藥品。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345