124億元布局候選藥物 TL1A靶點何以讓艾伯維心動？

6月13日，明濟(jì)生物宣布將臨床前TL1A抗體FG-M701的全球權(quán)益授權(quán)給艾伯維，艾伯維支付1.5億美元預(yù)付款和近期里程碑付款，以及15.6億美元里程碑金額，低兩位數(shù)比例的銷售分成。根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將獲得FG-M701在全球進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)。

交易完成后，艾伯維成為輝瑞、默沙東、羅氏、賽諾菲后，第五家布局TL1A靶點的跨國藥企（MNC）。雖然看似晚到，但艾伯維也是目前唯一擁有成功商業(yè)化炎癥性腸?。↖BD）藥物的跨國藥企。

艾伯維一直以來深耕自免賽道，斥資124億元只為獲得一款臨床前候選藥物的全球權(quán)益，靶點TL1A何以讓艾伯維心動？

MNC巨頭重金布局的熱門靶點

明星靶點TL1A每一次出現(xiàn)，都與一宗重磅交易有關(guān)。2022年底開始的不到一年的時間內(nèi)，輝瑞、默沙東、賽諾菲、羅氏、BMS等多家跨國藥企巨頭通過收購/合作方式囊獲靶點TL1A的臨床項目。如今，艾伯維也跑步入場，巨頭不約而同地斥巨資布局同一個靶點，它到底有什么吸引力？

TL1A全稱腫瘤壞死因子樣細(xì)胞因子1A，是由Prometheus Biosciences創(chuàng)始人發(fā)現(xiàn)的一個創(chuàng)新炎癥性腸病靶點。它在介導(dǎo)炎癥和纖維化方面具有多重作用，并且與多種免疫和纖維化疾病相關(guān)。鑒于其復(fù)合的作用機(jī)制，它的大部分在研適應(yīng)癥都集中在潰瘍性腸炎和炎癥性腸炎（IBD）。

IBD被稱為“綠色癌癥”，是一種病因不明的非特異性慢性腸道炎癥，其中最主要的兩種類型是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D），常見癥狀是嚴(yán)重腹痛、腹瀉、營養(yǎng)不良等。

盡管目前有不少創(chuàng)新療法，但普遍只可減輕炎癥癥狀，不能改善纖維狹窄性梗阻，因此沒有從根本上減緩IBD患者的痛苦。

而且IBD復(fù)發(fā)率極高，80%患者會慢性復(fù)發(fā)，20%~30%患者在多次復(fù)發(fā)后不得不進(jìn)行手術(shù)治療切除部分腸道；且病程會持續(xù)加重，絕大多數(shù)患者最初表現(xiàn)為單純的跨壁炎癥，但在診斷后10年內(nèi)，超過70%的患者會出現(xiàn)狹窄或穿孔并發(fā)癥。

這也導(dǎo)致過去20年，纖維化引起的腸狹窄發(fā)生率沒有實質(zhì)性變化。換句話說，IBD患者仍有著巨大的未滿足臨床需求，迫切需要開發(fā)有效的治療方法來解決這一全球健康問題。

從臨床角度而言，靶點TL1A在自身免疫性疾病中異常表達(dá)，阻斷TL1A/DR3通路可減少多種炎癥自免疾病反應(yīng)，是一種新型的創(chuàng)新療法。

2022年12月，Prometheus Biosciences公司宣布，其潛在“first-in-class”抗TL1A單克隆抗體PRA023，在治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的兩項2期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。

隨著更多研究進(jìn)展推進(jìn)，不斷傳出好消息，TL1A靶點被寄予逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程的厚望，被視作一匹重塑現(xiàn)有藥物格局的“黑馬”。

在自免賽道擴(kuò)充武器庫

現(xiàn)有的在研TL1A藥物中，RVT-3101已進(jìn)入了III期臨床準(zhǔn)備階段，是進(jìn)度最快的選手。

相對而言，艾伯維的布局處于早期階段。FG-M701是一款臨床前候選藥物。與第一代TL1A抗體相比，F(xiàn)G-M701通過獨(dú)特的工程化改造，旨在為炎癥性腸病治療提供更高的療效并減少給藥頻率，具備成為同類最佳的潛力。

合作方明濟(jì)生物是一家還未上市的biotech，沒有一款藥物上市，究竟是什么吸引力讓艾伯維下決心斥資124億元押注FG-M701、進(jìn)行這場“豪賭”？

這源于艾伯維對自免賽道的深刻理解。

艾伯維深耕免疫領(lǐng)域多年，手握上一代“藥王”修美樂，和新一代IL-23 p19-利生奇珠單抗與JAK1抑制劑-烏帕替尼組成的“雙子星”。即便有這些“重磅炸彈”，IBD賽道還有巨大的想象空間。

據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，2028年全球自免藥物市場規(guī)模將達(dá)到1400億美元，其中IBD藥物市場規(guī)模將達(dá)到280億美元，占據(jù)20%的市場份額。

艾伯維獲得FG-M701全球權(quán)益的動作，有些似曾相識——2016年，艾伯維以5.95億美元首付款從勃林格殷格翰手中獲得利生奇珠單抗的全球商業(yè)化權(quán)利。

在2023年，利生奇珠單抗的銷售額達(dá)到了77.63億美元，同比增長超過50%，顯示出其在市場競爭中的強(qiáng)勁動力和潛力，迅速填補(bǔ)了“前輩”修美樂留下的空白。不同機(jī)制、不同靶點，多點布局、多箭齊發(fā)，將進(jìn)一步鞏固艾伯維在自免賽道的領(lǐng)先者地位。

實際上，利生奇珠單抗已經(jīng)在克羅恩病適應(yīng)癥嘗到甜頭，艾伯維也是上述MNC中唯一擁有成功商業(yè)化IBD藥物的企業(yè)。在國內(nèi)，艾伯維另外一款I(lǐng)BD的重磅產(chǎn)品JAK1抑制劑烏帕替尼已于2023年在中國連續(xù)獲批潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，并于當(dāng)年進(jìn)入醫(yī)保，這也是目前國內(nèi)IBD領(lǐng)域唯一的口服靶向治療。豐富的國內(nèi)外商業(yè)化經(jīng)驗幫助艾伯維更清晰地看到未被滿足的臨床需求和靶點TL1A的潛在市場。

據(jù)了解，IBD曾被認(rèn)為是西方國家的特有疾病，隨著過去十幾年間社會因素的變化，包括中國、印度在內(nèi)的亞洲國家IBD發(fā)病率也在迅速增加。

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，目前全球約有600萬~800萬IBD患者，其中歐洲IBD患者已超過300萬，美國IBD患者超過200萬。中國IBD患者人數(shù)約70萬人，患病率0.05%。

布局TL1A靶點的MNC中，艾伯維可以在全球進(jìn)行開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化FG-M701的獨(dú)家許可權(quán)，包括中國在內(nèi)。從中也可以看出，艾伯維對于FG-M701的信心，以及其市場潛力的看好。

RVT-3101則一分為二：在美國和日本，羅氏擁有RVT-3101開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。在美國和日本之外，輝瑞公司擁有商業(yè)化權(quán)利。

艾伯維高級副總裁、全球發(fā)現(xiàn)研究負(fù)責(zé)人Jonathon Sedgwick博士表示，炎癥性腸病的患病率持續(xù)上升，許多患有潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的人對目前的治療沒有有效反應(yīng)。艾伯維的使命是通過追求變革性療法來提高護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，幫助更多患有自身免疫性疾病的患者實現(xiàn)緩解。