新毒株JN.1來襲 XBB疫苗剛上市就過時？

據(jù)國家疾控局12月15日晚消息，截至12月10日，全球至少有40個國家/地區(qū)監(jiān)測到JN.1變異株，在我國本土病例中共監(jiān)測到7例JN.1變異株。 當(dāng)?shù)貢r間12月8日，美國疾病控制與預(yù)防中心在官網(wǎng)宣布，新冠病毒變異株JN.1已經(jīng)成為目前美國增長最快的新冠變異株。 12月12日，“#新冠變異株JN.1#”的詞條一度沖上微博熱搜第一。疊加我國今冬明春的呼吸道疾病感染，新冠疫苗接種又一次成為話題。 11月以來，我國有多款針對XBB毒株的新冠疫苗獲批緊急使用，這些疫苗是否能對JN.1毒株發(fā)揮效力？ 世界衛(wèi)生組織報告顯示，含有XBB.1.5成分的新冠病毒疫苗，仍對JN.1變異株有效。 但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者（簡稱“每經(jīng)記者”）近日在一家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心看到，主動前來接種新冠疫苗的人并不多。該機(jī)構(gòu)工作人員稱，在這一次XBB毒株疫苗獲批之前，終端衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)對新冠疫苗的接種“基本停了”。 記者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，公眾對于新冠疫苗的接種意愿已經(jīng)大幅降低。一位疫苗企業(yè)內(nèi)部人士表示，“其公司生產(chǎn)的新冠疫苗對部分一線城市已經(jīng)供了幾次貨，但部分城市直接說‘一針不要’?！? 在新冠毒株變化快速的背景下，有疫苗行業(yè)人士坦言，“疫苗可能還沒商業(yè)化就‘過時’了”。 多種呼吸道疾病疊加 接種新冠疫苗再上日程 JN.1是奧密克戎BA.2.86變異株中具有較強(qiáng)傳播優(yōu)勢的一個亞分支。今年11月以來，JN.1變異株在全球流行毒株中的占比迅速增加，從11月初的約4%增長至12月初的30%左右。 國家疾控局近日發(fā)布關(guān)于新冠病毒JN.1變異株相關(guān)問答，我國現(xiàn)階段的主要流行株仍為EG.5及其亞分支（EG.5是2019新型冠狀病毒奧密克戎變異株XBB.1.9.2譜系的一個后代譜系）。雖然當(dāng)前JN.1變異株在我國流行水平極低，但后續(xù)受國際流行株和輸入病例影響，不排除JN.1變異株成為國內(nèi)優(yōu)勢流行株的可能。 而根據(jù)中疾控發(fā)布的數(shù)據(jù)，第48周（11月27日-12月3日）采樣結(jié)果顯示，XBB及其亞分支的占比仍為100.0%。 ▲全國新型冠狀病毒感染本土病例變異株變化趨勢數(shù)據(jù)來源：中國疾控中心 今年11月10日，中國工程院院士鐘南山也在一次公開演講時提到，在使用相關(guān)模型后發(fā)現(xiàn)，11月至明年1月，會有一波小小的新冠感染高峰。近期新發(fā)新冠病毒變異毒株變化不大，但對疫苗逃逸能力有所增強(qiáng)，建議大家尤其是老年人或是免疫力低下人群盡快接種二代疫苗。 ▲鐘南山院士資料圖來源：盛佳鵬(攝影部)-中新社-視覺中國-VCG111355951263 這樣的背景下，新冠疫苗接種再度進(jìn)入人們視野。但距離上一次接種疫苗時間已久，大眾對于新新冠疫苗的認(rèn)知普遍較為有限。 國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制于今年7月發(fā)布的《近期重點(diǎn)人群新冠病毒疫苗接種工作方案》也顯示，在新冠病毒XBB變異株流行期間，重點(diǎn)是今年秋冬季，應(yīng)優(yōu)先推薦接種含XBB變異株抗原成分的疫苗。 ▲國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制今年7月發(fā)布的《方案》截圖 目前，我國已經(jīng)有多款XBB疫苗獲批緊急使用。今年6月，成都威斯克重組三價新冠病毒（XBB+BA.5+Delta變異株）三聚體蛋白疫苗（簡稱威斯克XBB疫苗）在一定范圍內(nèi)納入緊急使用。進(jìn)入12月，神州細(xì)胞、康希諾、麗珠集團(tuán)等公司也相繼發(fā)布了新冠疫苗被納入緊急使用的公告。 那么，已經(jīng)獲批的XBB疫苗對JN.1毒株是否有預(yù)防效果？ 世界衛(wèi)生組織報告顯示，含有XBB.1.5成分的新冠病毒疫苗仍對JN.1變異株有效。世界衛(wèi)生組織稱，人類對SARS-CoV-2的累積感染和單價XBB.1.5疫苗針對流行變異株所展示的廣譜免疫反應(yīng)，使得單價XBB.1.5疫苗對JN.1依然具有較好的交叉中和作用。 根據(jù)申萬宏觀相關(guān)研報，12月以來，5款新冠病毒疫苗在我國獲批納入緊急使用，其中2款采用mRNA技術(shù)路徑。5款疫苗都是在原有疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行迭代，以增強(qiáng)對當(dāng)前多個主要流行毒株及其子變異株的針對性和廣譜性，尤其是對新冠病毒OmicronXBB。 每經(jīng)記者注意到，復(fù)旦大學(xué)/上海藍(lán)鵲/沃森生物聯(lián)合研發(fā)的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗（OmicronXBB.1.5）、康希諾吸入用重組新冠病毒XBB.1.5變異株疫苗（5型腺病毒載體）、石藥集團(tuán)二價（XBB.1.5+BQ.1）mRNA疫苗、威斯克的3價XBB疫苗（XBB.1.5+BA.5+Delta）均將XBB.1.5列為抗原成分。國外也有多個疫苗廠商對新冠疫苗產(chǎn)品進(jìn)行更新，將抗原更新至XBB.1.5。 近日，威斯克副總經(jīng)理李衛(wèi)東在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時表示，由于新冠毒株會發(fā)生變異，因此疫苗不能“刻舟求劍”，必須根據(jù)毒株變化與時俱進(jìn)。 李衛(wèi)東表示，威斯克前期臨床試驗中，將早期奧密克戎亞變種毒株感染者的血清用于與XBB毒株進(jìn)行中和抗體測試時，發(fā)現(xiàn)該感染者的中和抗體仍然比較低，因此重點(diǎn)人群應(yīng)當(dāng)接種符合當(dāng)前流行毒株的疫苗。 XBB疫苗接種遇冷 部分城市“一針不要” 多款XBB疫苗獲批緊急使用，這些疫苗的實際接種情況如何？ 由于獲批較早，威斯克生物的XBB疫苗較早開始供貨。11月23日下午，威斯克生物的威克欣3價XBB疫苗在成都一家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心開始了其在當(dāng)?shù)氐氖兹战臃N。李衛(wèi)東在現(xiàn)場對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，隨著疫苗的下沉供應(yīng)，全國大中型城市在未來兩周內(nèi)預(yù)計都可以接種XBB疫苗。 12月4日，李衛(wèi)東補(bǔ)充表示，XBB疫苗已經(jīng)覆蓋了全國31個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）。 ▲威斯克XBB疫苗每經(jīng)記者陳星攝 但實際上，XBB疫苗的接種率不如企業(yè)此前預(yù)期。 李衛(wèi)東說，威斯克的XBB疫苗上市后，10天時間接種量為數(shù)萬劑。這一數(shù)據(jù)相比于XBB疫苗上市前，全國新冠疫苗一個月1萬左右的接種劑次而言，已經(jīng)增長了約十倍。但按照目前的接種量（以一個月30萬劑次計算）和廠商設(shè)計產(chǎn)能，一個廠家的供貨量都超出了市場的實際需求。 他進(jìn)一步補(bǔ)充到，各地對XBB疫苗的接種差異也十分明顯，“像我們的疫苗，北上廣等城市已經(jīng)是多次進(jìn)貨了，部分接種點(diǎn)出現(xiàn)短暫的“脫銷”情況。但也有部分省份的城市直接說‘接種需求有限，我們一針也不需要’，冷熱不均的情況較明顯?！? 有醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部人士對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，在近期“將迎來感染小高峰、盡快接種XBB疫苗”的呼吁出現(xiàn)以前，對于接種新冠疫苗的需求已經(jīng)非常少，“（終端）基本上沒有進(jìn)行二代新冠疫苗的接種了?！? “畢竟毒株變異了，因此，不針對XBB毒株的二代苗接種量少了很多。而且隨著秋冬季呼吸道疾病的增多，主動來接種流感疫苗、肺炎疫苗的人多，新冠疫苗可能也顯得不突出了?！痹撊耸空f道。記者在某社區(qū)衛(wèi)生健康中心看到，自發(fā)來接種流感疫苗的人數(shù)明顯多于來接種新冠疫苗的。 大部分新冠疫苗已消失 疫苗公司業(yè)績“難看” 在多個新冠疫苗研發(fā)企業(yè)中，威斯克可以說是“幸運(yùn)”的。 據(jù)李衛(wèi)東稱，在國內(nèi)XBB毒株感染病例比例還不到5%時，威斯克生物就著手針對該毒株進(jìn)行了疫苗研發(fā)。XBB毒株傳播速度非?？欤鲊鹿诙局甑膫鞑タ赡苤徊钜粋€“艙門”，“并不是今年5月公告獲得臨床試驗批件的時候我們才開始做研發(fā)，實際上，今年1季度的時候，我們就把疫苗構(gòu)建及前期的臨床前試驗驗做完了?！? “我們開始做XBB病毒疫苗的時候，奧密克戎BA.5還是主流毒株，占比應(yīng)該是50%到60%，大部分疫苗還在朝著那個方向。但我們當(dāng)時關(guān)注到國際上已經(jīng)是XBB病毒占主流，所以我們覺得國內(nèi)的毒株變化應(yīng)該也是一致的。”李衛(wèi)東進(jìn)一步說。 眼下，其他的二代新冠疫苗還有跡可循嗎？記者以“四川預(yù)防接種”平臺為例，目前平臺顯示還有Vero細(xì)胞、腺病毒載體、CHO細(xì)胞、吸入用腺病毒載體、鼻噴流感病毒載體、3價共聚體蛋白等10種新冠疫苗可選擇。但選擇具體接種點(diǎn)后，多個疫苗品種顯示不可約或已約滿。 ▲新冠病毒資料圖來源：視覺中國-VCG111362111003 實際上，今年以來，多家曾下場研發(fā)新冠疫苗的企業(yè)或宣布轉(zhuǎn)向，或停止投入，或在財務(wù)數(shù)據(jù)上體現(xiàn)著新冠疫苗“滯銷”的“后遺癥”。 7月19日，國內(nèi)mRNA疫苗三劍客之一的斯微生物天慈工廠暫停試運(yùn)行，原因系“近期無新冠疫苗生產(chǎn)需求”。而這一切，距離它2021年1月獲得新冠mRNA疫苗臨床批件才過去兩年半。當(dāng)時，斯微生物的新冠mRNA疫苗是國內(nèi)第二款進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)新冠mRNA疫苗。 對于新冠疫苗，港股上市公司三葉草生物可謂“孤注一擲”。2022年6月，三葉草生物發(fā)布公告稱，將優(yōu)先把所有資源配置給新冠疫苗項目，暫停目前的其他三個臨床管線投資，減少非新冠項目和新項目的投入。2022年12月，三葉草生物重組蛋白新冠疫苗SCB-2019（CpG1018/鋁佐劑）在中國被納入緊急使用，并于今年2月首次正式上市。 但在今年半年報中，三葉草生物表示，由于2023年至今中國及全球國家采購部門對新冠疫苗的總體需求不斷變化且較低，公司預(yù)計2023年新冠疫苗銷售不會帶來有意義的財務(wù)貢獻(xiàn)。其疫苗布局轉(zhuǎn)向RSV、流感等呼吸道疾病。 更早將新冠疫苗推向商業(yè)化的康希諾、萬泰生物等，業(yè)績也難擋下滑態(tài)勢。其中，康希諾前三季度虧損近10億元，萬泰生物歸母凈利潤同比下降超5成。今年6月，萬泰生物發(fā)布公告稱，公司擬終止募資投資項目“鼻噴疫苗產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)項目”。 還沒商業(yè)化就已“過時” 研發(fā)新冠疫苗需驅(qū)動力 根據(jù)疫苗的傳統(tǒng)分類，我國現(xiàn)行可接種疫苗主要分為兩大類：一類疫苗和二類疫苗。 其中，一類疫苗可簡單概括為強(qiáng)制接種、政府買單；二類疫苗則為自愿接種、自費(fèi)購買。 但像威斯克XBB疫苗等在內(nèi)的緊急批準(zhǔn)疫苗，既不屬于一類疫苗，也不屬于二類疫苗。 由于不像二類疫苗一樣可以由消費(fèi)者自行選擇是否接種，新冠疫苗目前的適用范圍多規(guī)定在重點(diǎn)人群中。 這樣的背景下，大量已經(jīng)上市的新冠疫苗不再鋪貨、進(jìn)行中的新冠疫苗研發(fā)終止是大概率事件。但對于大部分已經(jīng)下場的新冠疫苗企業(yè)而言，前期研發(fā)投入基本收不回來。李衛(wèi)東就表示，前期公司對于新冠疫苗投入的研發(fā)成本是“以十億計”。 一家早先進(jìn)行過新冠疫苗研發(fā)的企業(yè)內(nèi)部人士許悅表示，“研發(fā)成本是一方面，但關(guān)鍵是你研發(fā)出來了，病毒又變異了，研發(fā)速度根本跟不上。疫苗迭代太快，企業(yè)是真的負(fù)擔(dān)不起，尤其是臨床試驗成本。還沒等到商業(yè)化，疫苗就先過時了?！? 許悅對記者表示，不同于流感病毒可能出現(xiàn)循環(huán)往復(fù)，新冠病毒是一路升級，流行過的不會再來，來的不會是舊病毒。因此，一旦新的新冠疫苗出現(xiàn)，舊的疫苗就可以說是“退出了歷史舞臺”。 許悅認(rèn)為，可能要等到新冠疫苗按二類疫苗進(jìn)行管理的那天，大部分新冠疫苗研發(fā)企業(yè)才有希望收回研發(fā)成本。她提到，天津疾控公眾號發(fā)布過“重點(diǎn)人群仍有必要接種，其他人群也應(yīng)根據(jù)接種方案及時補(bǔ)齊免疫水平差距”的信息。其中，重點(diǎn)人群與國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制于今年7月發(fā)布的《方案》規(guī)定一致。此外，天津疾控還指出，“感染高風(fēng)險人群包括但不限于民政、衛(wèi)健、教育、住建、交通運(yùn)輸、公安、司法等重點(diǎn)行業(yè)相關(guān)人員”，羅列行業(yè)共15個。 許悅認(rèn)為，靈活規(guī)定新冠疫苗接種人群，將重點(diǎn)人群接種劃歸政府統(tǒng)一管理范疇，而除重點(diǎn)人群之外的自愿接種人群，由其自費(fèi)接種新冠疫苗，不失為未來新冠疫苗管理的一個有益方向。 三葉草生物方面此前也表示，新冠疫苗如果未來進(jìn)入自費(fèi)市場，可能會實現(xiàn)更具吸引力的定價和更可持續(xù)的市場機(jī)會，將與流感疫苗市場相當(dāng)，特別是針對高風(fēng)險人群，如老年人和伴隨慢性疾病的人群。該公司正在開發(fā)新一代針對XBB.1.5變異株的新冠疫苗。開發(fā)計劃在2023年下半年完成。該開發(fā)計劃是為未來潛在的自費(fèi)市場機(jī)會做準(zhǔn)備。 李衛(wèi)東認(rèn)為，在新冠病毒可能產(chǎn)生變種且重復(fù)多次感染的情況下，按需接種疫苗增強(qiáng)免疫屏障仍然十分有必要。但針對仍未摸清楚變異規(guī)律的新冠毒株，新冠疫苗研發(fā)企業(yè)在進(jìn)行研發(fā)時也承擔(dān)著未知的風(fēng)險。以威斯克為例，公司目前按需排產(chǎn)，但如果等到疾控采購再生產(chǎn)也是來不及的，主要還是依靠國家相關(guān)部門指導(dǎo)及企業(yè)根據(jù)疫情趨勢判斷提前布局生產(chǎn)。 他坦言，早先就布局了XBB疫苗的威斯克是“幸運(yùn)的”，“我們上了船，但不知道這艘船能開多久、開多遠(yuǎn)?！倍嗟男鹿谝呙缪邪l(fā)企業(yè)，已經(jīng)主動選擇“下船”。 策劃|郭榮村金喆 記者|陳星 編輯|易啟江 視覺|劉青彥 視頻|易啟江 排版|易啟江 記者手記|新冠適當(dāng)預(yù)防手段應(yīng)作為保護(hù)墻長期存在 冬春季節(jié)，呼吸疾病來勢洶洶。其中就包括久未引起關(guān)注的新冠肺炎。 隨著鐘南山的一次公開講話和多款針對XBB毒株的新冠疫苗獲批緊急使用，接種新冠疫苗再度成為討論話題。但公眾對于各款疫苗差異、接種方案、哪些人群應(yīng)當(dāng)接種，已經(jīng)產(chǎn)生了困惑。更重要的是，“陽過”的心態(tài)導(dǎo)致了公眾對于接種新冠疫苗不積極。 但正如文中受訪者所言，各國病毒之間只相隔一道“艙門”，狡猾的新冠病毒變異趨勢值得保持關(guān)注，適當(dāng)?shù)念A(yù)防手段也應(yīng)作為保護(hù)墻長期存在。在長期新冠存在的背景下，及時科普、教育新冠疫苗接種必要性和安全有效性，是擺在新冠疫苗研發(fā)企業(yè)、疾控部門、群眾面前的一道共同課題。