中國專家最新研究：若血液中癌癥分子信號清零，約20%肺癌患者無需長期鞏固免疫治療

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 楊夏    

在我國，非小細(xì)胞肺癌患者約占肺癌總?cè)藬?shù)的85%，其中約35%的患者已至局部晚期。目前根治性放化療是局部晚期肺癌的主要治療手段，但是，這種治療模式卻帶來了新的問題。

10月10日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從廣東省人民醫(yī)院了解到，10月9日晚，該院吳一龍教授團(tuán)隊牽頭開展的血液分子殘留病灶（MRD）動態(tài)監(jiān)測預(yù)測局部晚期肺癌放化療療效的前瞻性研究結(jié)果，在國際醫(yī)學(xué)頂刊雜志《癌癥細(xì)胞》（IF：50.3）上發(fā)表。

局部晚期肺癌患者經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)放化療后，有19%可達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，無需繼續(xù)進(jìn)行下一階段治療。那么，如何找到這部分治愈”的人群？該臨床研究文章結(jié)果指出，通過一次大約20ml抽血量的最新基因檢測技術(shù)，進(jìn)行動態(tài)的血液分子殘留病灶檢測，可以精準(zhǔn)地進(jìn)行預(yù)后分層，篩選出潛在治愈患者，精準(zhǔn)區(qū)分人群。

圖片來源：廣東省人民醫(yī)院官網(wǎng)

約20%肺癌患者不需長期鞏固免疫治療

目前，根治性放化療是目前局部晚期肺癌的主要治療手段。近年的研究顯示，對比單純放化療，放化療聯(lián)合鞏固免疫治療將不可切除局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年無進(jìn)展生存率提高了14%，減少近50%的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險，成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

但吳一龍教授團(tuán)隊經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，約20%的患者經(jīng)放化療其實已達(dá)到治愈，繼續(xù)進(jìn)行免疫治療并不能帶來生存獲益，反而增加了患者的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；而通過影像學(xué)檢查，并不能找到放化療治愈的患者。

為此，自2019年開始，吳一龍教授研究團(tuán)隊開展了一項新的研究，通過對患者外周血高深度基因檢測，以發(fā)現(xiàn)其中癌來源的突變分子信號，即分子殘留病灶（Molecular Residual Disease,MRD）。此次研究，是針對接受根治性放化療的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，探索MRD在放化療期間的動態(tài)變化特征以及臨床應(yīng)用價值。

每經(jīng)記者了解到，該研究共入組139名不可手術(shù)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在同步放化療及免疫鞏固治療期間的不同關(guān)鍵時間節(jié)點抽血，包括基線、放療前、放療中、放療后以及免疫治療每3-6個月，直至腫瘤發(fā)生進(jìn)展，最終共收集了761個血液樣本進(jìn)行MRD檢測。

數(shù)據(jù)顯示，在放化療進(jìn)行到2/3階段時，已有一部分患者外周血MRD的濃度明顯下降，提示腫瘤對放療有反應(yīng)。更值得注意的是，在這個階段若達(dá)到MRD清零，無論患者是否接受后續(xù)的免疫鞏固治療，其預(yù)后都是一樣的；若沒達(dá)到清零，患者接受免疫鞏固治療的預(yù)后，遠(yuǎn)優(yōu)于不接受治療。

這些研究數(shù)據(jù)也說明，通過放療中/放療后的MRD動態(tài)變化特征，可以精準(zhǔn)地分層出不同預(yù)后效果的患者，同時還可以預(yù)測免疫鞏固治療的療效。

論文圖片摘要。 圖片來源：《癌癥細(xì)胞》官網(wǎng)

MRD檢測能更早發(fā)現(xiàn)腫瘤殘存病灶

研究結(jié)果還顯示，139人中共90人發(fā)生了腫瘤復(fù)發(fā)，其中88人都能在復(fù)發(fā)前提前檢測到MRD陽性（血液中存在腫瘤分子殘留病灶），MRD檢測的靈敏度高達(dá)97.8%。而在放化療結(jié)束后一直保持MRD陰性的患者，僅2個人腫瘤復(fù)發(fā)，2年的無進(jìn)展生存率高達(dá)88.4%，代表著該腫瘤已被潛在治愈。

吳一龍表示，該項研究首次創(chuàng)新地提出“放療早期MRD清零”的概念，并證實了早期清零者（MRD陰性）預(yù)后更佳，可能不需要接受長期的鞏固免疫治療，這是一個局部晚期肺癌MRD臨床應(yīng)用的重要突破。

此次是廣東省肺癌研究所MRD系列研究的又一成果，針對接受根治性放化療的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，探索MRD在放化療期間的動態(tài)變化特征以及臨床應(yīng)用價值。通過MRD檢測，能夠精準(zhǔn)區(qū)分出放化療后患者是否需要繼續(xù)免疫治療。

前述論文第一作者之一、廣東省肺癌研究所博士張嘉濤表示，通過該研究可以發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)影像學(xué)相比，MRD檢測方式能夠更精準(zhǔn)、更早地發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的腫瘤殘存病灶，精準(zhǔn)的檢測結(jié)果，為醫(yī)生和患者后續(xù)選擇治療方式提供重要參考。

據(jù)了解，廣東省肺癌研究所也正在開展一項真實世界研究進(jìn)一步驗證上述研究結(jié)果，并將其逐步轉(zhuǎn)化到實際臨床工作中，改變治療模式，使更多患者真正獲益。