新冠疫苗需求驟減，但下一代廣譜疫苗開發(fā)仍被業(yè)界看好……

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

近期，康希諾（SH688185，股價116.79元，市值289億元）新冠疫苗生產(chǎn)基地上藥康希諾擬停產(chǎn)半年的消息引起市場熱議。

自新冠病毒在國內進入低水平流行階段以來，面對不斷減弱的疫苗需求，相關業(yè)務能帶來的業(yè)績增長有限，藥企相繼開始調整。

正如復星醫(yī)藥（SH600196，股價34.04元，市值909.60億元）董事長吳以芳評價稱，盡管現(xiàn)在還不能說新冠病毒感染成為了過去，但形勢在發(fā)生根本性變化，原來用于疫情防控的一些產(chǎn)品，盡管下一步還會有發(fā)揮作用的空間，但是不會像原來那樣，這些產(chǎn)品的定位需要調整。

與此同時，記者注意到，目前全球的新冠疫苗接種策略正逐漸“流感化”。近日，世界衛(wèi)生組織調整了針對新冠疫苗接種的建議，認為未來疫苗接種工作將聚焦高危人群。

隨著新冠疫情進入新階段，新冠疫苗接種是否有必要常態(tài)化？新冠疫苗未來的市場如何？新冠疫苗又有哪些研發(fā)方向？針對這些問題，《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪了多位公共衛(wèi)生領域的專家學者。

高危人群仍然需要定期接種疫苗

中華預防醫(yī)學會副會長、暨南大學講席教授梁曉峰向記者表示，對于新冠病毒的發(fā)展，仍在嚴密的觀察中，國家疾控局和疾控中心會持續(xù)進行相應監(jiān)測。“未來大家還是要關注新冠毒株變化情況，從現(xiàn)有情況來看，該病毒到目前為止尚未定型，從原始株阿爾法、德爾塔到奧密克戎，后續(xù)還會如何變異依舊不可知，但大概率來說，（其毒性）會變得越來越輕。”

“對于毒株的變化要加強監(jiān)測，這一點非常重要，另外，疫苗的研發(fā)也非常重要，希望能夠將各種路徑、各種可能性考慮得周全一些。當然，各個疫苗廠家的技術儲備也要做得充分一些，按照一般規(guī)律來說，現(xiàn)在感染或者是疫苗接種以后產(chǎn)生的抗體大概在半年左右就會進入低谷。目前還較難判斷10月份或者年底是否會有新一輪的感染高峰。所以，對于老年人等高危人群加強免疫還是有一定的必要。”梁曉峰分析稱。

香港大學公共衛(wèi)生學院流行病學和生物統(tǒng)計學助理教授吳蓬也指出，目前的預判是今后新冠病毒可能不會消失，以之前流感的經(jīng)驗，季節(jié)性流感每一年都會來，但新冠會不會每一年在相對固定的時候出現(xiàn)以及什么時間出現(xiàn)，仍是一個未知數(shù)。對于今后的疫情防控，疫苗將是一個非常重要的“武器”。盡管疫苗并不能杜絕（病毒）傳播，但它在很大程度上能夠降低感染后發(fā)生重癥以及死亡的風險，這對防疫的意義非常重要。“在我們不能完全消滅一個病毒的情況下，疫苗能夠幫助我們達成降低疫情公共衛(wèi)生危害的目標，是一個非常有效的措施。”

4月2日，香港大學李嘉誠醫(yī)學院生物醫(yī)學學院教授金冬雁接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，從基本面看，新冠大流行已經(jīng)不會再來，國內經(jīng)濟生活和社會秩序不應再受影響。但在科學取得突破之前，新冠病毒要與人類共存很長一段時間，未來或還會有新冠感染小高峰，新冠藥物和新冠疫苗的需求將長期存在，需要提前做儲備。“雖然國內短時間內迅速建立起來的免疫屏障可以在近期把一部分尚未感染的人保護起來，但還是需要制定好疫苗的接種計劃，尤其是要針對老年人等免疫系統(tǒng)低下的人群提供保護。”

未來新冠疫苗研發(fā)將著力廣譜性

今年2月20日，世界衛(wèi)生組織（WHO）更新了含新冠變異株疫苗的良好實踐聲明，該聲明不僅建議各國考慮在流行病學合理的情況下，將新冠疫苗與季節(jié)性流感疫苗聯(lián)合使用，還強調了新冠疫苗接種的一些考慮。

一是加強接種的必要性。WHO提到，盡管新冠病毒發(fā)生了相當大的變異，但基于原始毒株的新冠疫苗，特別是加強接種后，仍能保持針對新冠重癥相對較高的疫苗效果。

二是結合當下主流變異株防護的重要性。在奧密克戎背景下，目前可用的原代株疫苗在降低有癥狀新冠疾病和傳播方面的效果有限，使用不同于基礎免疫的異源加強劑，可能比同源加強具有更好的免疫原性。

三是提出了對廣譜疫苗的迫切需求。WHO表示，針對當前流行的奧密克戎毒株，與單價原始疫苗相比，二價mRNA疫苗的保護效果可能略有增強，且含奧密克戎變異毒株成分的二價mRNA疫苗作為加強針使用時，可擴大和增強對奧密克戎及亞型的免疫反應。

“有其他國家的資料顯示，異源疫苗接種的效果可能會更好。從接種后的抗體滴度來看，以兩針mRNA疫苗為基礎免疫，再接種一劑滅活疫苗為加強針后，抗體滴度的提升似乎不如兩針滅活疫苗加一劑mRNA疫苗的接種方案。”吳蓬說，目前WHO也推薦使用異源接種，其也看到國內在去年年底就已經(jīng)開始推行異源加強針接種，并且有多種不同的異源疫苗種類可供選擇，這可能也是一個可以對異源疫苗接種進行進一步研究的好時機。

除了在接種策略上的探索，新冠疫苗未來的研發(fā)方向也是專家重點討論的話題之一。WHO方面也指出，為了應對新冠病毒不斷變異的挑戰(zhàn)，需要研發(fā)能夠對抗原性不同的病毒產(chǎn)生更廣泛保護的新型疫苗平臺；此外，目前也迫切需要廣譜新冠疫苗，以及對感染和病毒傳播有更大影響的疫苗（即誘發(fā)強黏膜免疫的疫苗平臺）。

在廣譜新冠疫苗的研發(fā)上，多位專家指出，合理開發(fā)T細胞疫苗有望針對新冠變異株和其他冠狀病毒提供廣泛的保護。其原理在于：病毒如果是一個房子，它可以改變窗戶和門（突變表位），但不能改變承重墻（突變受限表位）。這些突變受限表位在不同的病毒變體中，甚至在同一家族的病毒中，通常是幾乎相同的，這使它們成為了理想的疫苗靶點。所以，識別出病毒的突變受限表位對于新疫苗的研發(fā)至關重要。

此前，麻省理工學院與哈佛大學的研究團隊已通過基于結構的網(wǎng)絡分析方法，確定了突變受限的SARS-CoV-2表位，這些表位不易發(fā)生突變，并且被T細胞識別。利用這些表位可開發(fā)疫苗來訓練T細胞，提供保護性免疫。

針對下一代廣譜新冠疫苗，多家國際創(chuàng)新藥企已有相應的研發(fā)計劃。如復必泰疫苗的原研企業(yè)BioNtech已于去年宣布啟動下一代新冠疫苗的第一階段試驗，兩款候選疫苗BNT162b4（添加T細胞抗原mRNA成分）和BNT162b5（強化融合前S蛋白表達）均以提高疫苗的廣譜性、增強細胞免疫原性，從而延長疫苗保護時間為目標。

從市場回報的角度看，研發(fā)下一代廣譜疫苗有助于解決目前原始疫苗需求量下降的問題，金冬雁對記者表示：“新冠藥物和疫苗的獲批和生產(chǎn)有一定的政策導向，但歸根到底還要看效果。”上藥康希諾的停產(chǎn)消息更多是基于供需的市場行為，目前國內還有很多在研的新冠藥物和疫苗項目，如果其臨床試驗結果能媲美甚至超越目前全球認可度最高的藥物和疫苗，那其研發(fā)肯定還有必要性和價值。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1371693038