華東醫(yī)藥“減肥針”上市審評(píng)暫停背后：減肥藥監(jiān)管全面收緊 仿制品上市還得幾年

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間周一（3月13日），歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布官方聲明稱，諾和諾德（Novo Nordisk）生產(chǎn)的降糖產(chǎn)品司美格魯肽諾和泰（Ozempic）將面臨較長(zhǎng)時(shí)間的短缺，預(yù)計(jì)這種短缺將持續(xù)整個(gè)2023年。歐洲藥管局補(bǔ)充稱，雖然這一藥品的供應(yīng)仍將繼續(xù)增加，但不確定何時(shí)才能到滿足市場(chǎng)需求的地步。該機(jī)構(gòu)還要求醫(yī)生優(yōu)先為糖尿病患者注射諾和泰，而不是將其作為減肥藥物出售。

數(shù)據(jù)來(lái)源：記者整理 視覺(jué)中國(guó)圖 楊靖制圖

近期，華東醫(yī)藥（SZ000963，股價(jià)44.80元，市值785.79億元）的降糖藥物肥胖或超重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)被暫停。還有普外科醫(yī)生對(duì)記者表示，公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)全面收緊對(duì)司美格魯肽的使用，力求縮小司美格魯肽等降糖藥物的灰色空間。

利拉魯肽上市審評(píng)暫停

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，受理號(hào)分別為CXSS2200065和CXSS2200064的華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液審評(píng)狀態(tài)顯示為“暫停”。利拉魯肽注射液是華東醫(yī)藥布局的糖尿病領(lǐng)域產(chǎn)品，本次暫停的是肥胖或超重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

去年7月，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱中美華東）收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《受理通知書(shū)》，其申報(bào)的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得受理。

彼時(shí)，華東醫(yī)藥方面還在該公告中預(yù)計(jì)，除中美華東以外，國(guó)內(nèi)共有3家企業(yè)正在進(jìn)行利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，但國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠家提交該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，中美華東為國(guó)內(nèi)首家提交利拉魯肽生物類(lèi)似藥兩個(gè)適應(yīng)癥（糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）注冊(cè)申請(qǐng)并有望成為首家獲批的企業(yè)。

針對(duì)上市申請(qǐng)暫停一事，華東醫(yī)藥方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的審評(píng)因需要補(bǔ)充單項(xiàng)資料而暫停，為審評(píng)正常流程。此外，去年底的疫情對(duì)整體審評(píng)進(jìn)度也有一定影響。公司預(yù)計(jì)此次暫停不會(huì)對(duì)該適應(yīng)癥的最終獲批產(chǎn)生較大影響。

一位醫(yī)藥行業(yè)人士也通過(guò)微信對(duì)記者表示，暫停審評(píng)的可能因素較多，補(bǔ)充資料是常見(jiàn)原因之一，不一定是負(fù)面消息，或會(huì)對(duì)最終審評(píng)造成影響。

記者注意到，在糖尿病適應(yīng)癥方面，共有華東醫(yī)藥、通化東寶和翰宇藥業(yè)提交利拉魯肽注射液上市申請(qǐng)，另有圣諾生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)等企業(yè)處于糖尿病適應(yīng)癥的不同試驗(yàn)階段。華東醫(yī)藥今年3月在投資者互動(dòng)平臺(tái)上表示，公司利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)?zhí)幱贑DE注冊(cè)審評(píng)階段，有望于今年一季度獲批。

藥物濫用黑洞依然存在

市場(chǎng)之所以如此關(guān)注華東醫(yī)藥“減肥針”的進(jìn)展，與當(dāng)下司美格魯肽“爆紅”有關(guān)。目前，司美格魯肽的市場(chǎng)空間中，顯然有一部分超出適應(yīng)癥的灰色需求存在。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》曾在去年12月發(fā)布關(guān)于司美格魯肽濫用的報(bào)道。在某電商平臺(tái)，記者多次憑借虛構(gòu)姓名、身份證，以及無(wú)糖尿病癥等情況，獲得可以開(kāi)具司美格魯肽注射液的處方。這明顯構(gòu)成虛構(gòu)處方和超適應(yīng)癥用藥。

記者了解到，報(bào)道刊發(fā)后，針對(duì)司美格魯肽可能存在的濫用，部分線上平臺(tái)已經(jīng)開(kāi)始整治。今年2月，某社交平臺(tái)發(fā)布治理公告稱，從2022年開(kāi)始就對(duì)分享夸大“司美格魯肽”等藥物減肥功效的內(nèi)容進(jìn)行治理，截至目前已經(jīng)處理違規(guī)筆記5000多條，同時(shí)在用戶搜索該藥時(shí)主動(dòng)進(jìn)行安全提示。針對(duì)司美格魯肽等詞的搜索結(jié)果頁(yè)面，平臺(tái)也上線了“就診用藥請(qǐng)到正規(guī)醫(yī)療場(chǎng)所”的提示。

在電商平臺(tái)，下單購(gòu)買(mǎi)司美格魯肽注射液則需要填寫(xiě)用藥人信息、選擇線下已確診疾病，并在線提交處方/病歷/檢查報(bào)告，購(gòu)藥所需憑證較此前嚴(yán)格。

線下渠道也對(duì)司美格魯肽進(jìn)行更嚴(yán)格的管控。南方醫(yī)院普外科主治醫(yī)師朱滿生通過(guò)電話對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，他所在的醫(yī)院已經(jīng)收緊了司美格魯肽的處方——除其所在科室和內(nèi)分泌科的部分醫(yī)生，其他科室和醫(yī)生沒(méi)有開(kāi)具司美格魯肽的處方權(quán)。由于此前司美格魯肽的超重/肥胖適應(yīng)癥在廣東省備案，因此確有需求的患者可以開(kāi)具司美格魯肽。“但一旦不符合超適應(yīng)癥備案的規(guī)定，絕對(duì)不允許開(kāi)藥。”朱滿生說(shuō)。

朱滿生提到，從自己注意到司美格魯肽被濫用至今，能夠明顯感覺(jué)到監(jiān)管部門(mén)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等對(duì)這種藥物的態(tài)度更加嚴(yán)格，但部分電商平臺(tái)、代購(gòu)依然是藥物濫用的黑洞。

國(guó)內(nèi)藥企欲加快產(chǎn)品上市

司美格魯肽想要減掉人們身上的“肥肉”，而在高需求下，它也成了企業(yè)的“肥肉”。

數(shù)據(jù)顯示，原研廠家諾和諾德2022年全年總收入為1769.54億丹麥克朗（約合250.71億美元），同比增長(zhǎng)26%，其中，司美格魯肽的皮下注射制劑銷(xiāo)售額為597.5億丹麥克朗（約合84.65億美元），同比增長(zhǎng)77%，口服制劑銷(xiāo)售額為112.99億丹麥克朗（約合16億美元），同比增長(zhǎng)134%。

財(cái)報(bào)提到，在進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)第一年，司美格魯肽注射劑在中國(guó)的收入達(dá)21.96億丹麥克朗（約合20.85億元）。這也使得其他廠家想趕緊入局分一杯羹。

2021年6月，中美華東遞交了諾和諾德司美格魯肽專(zhuān)利無(wú)效宣告申請(qǐng)。2022年9月，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專(zhuān)利無(wú)效。諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，針對(duì)該專(zhuān)利事項(xiàng)已上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，并表示司美格魯肽注射液在中國(guó)的專(zhuān)利正常于2026年到期。

華東醫(yī)藥旗下同樣有司美格魯肽在研。一款由子公司中美華東與參股公司重慶派金合作開(kāi)發(fā)，分別負(fù)責(zé)臨床前研究、臨床研究，處于臨床I期；另一款為中美華東參股的九源基因自主研發(fā)，處于臨床III期。

“申請(qǐng)?jiān)袑?zhuān)利無(wú)效，是加速仿制藥上市的手段之一。”前述行業(yè)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“申請(qǐng)?jiān)兴幬飳?zhuān)利無(wú)效是醫(yī)藥行業(yè)的基本操作，專(zhuān)利無(wú)效后，仿制藥才能加快上市。被判專(zhuān)利無(wú)效的原研企業(yè)除了繼續(xù)上訴外，一般沒(méi)有別的應(yīng)對(duì)舉措。”由此看來(lái)，華東醫(yī)藥和其他企業(yè)還得再等待幾年。

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