康樂衛(wèi)士即將登陸北交所 手握預(yù)防HPV感染的終極利刃 搶先布局國產(chǎn)替代的下一站

近日，康樂衛(wèi)士（BJ833575）向不特定合格投資者公開發(fā)行股票并在北交所上市網(wǎng)上路演成功舉辦，意味著公司的北交所登陸進入倒計時，也意味著北交所即將迎來首家以第四套標(biāo)準(zhǔn)申報上市的企業(yè)。

作為一家生物醫(yī)藥企業(yè)，成立15年間，康樂衛(wèi)士以基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計作為技術(shù)底盤，不斷在重組蛋白疫苗領(lǐng)域開辟新品。

其中，宮頸癌疫苗（HPV疫苗）項目是質(zhì)、量兼?zhèn)涞闹髁?dān)當(dāng)。在全球HPV疫苗供需缺口巨大的背景下，康樂衛(wèi)士的十五價HPV疫苗以及針對男性適應(yīng)癥的九價HPV疫苗都具有領(lǐng)先性，兩款潛在重磅產(chǎn)品撐起市場想象的同時，拋出了國產(chǎn)替代、國際布局同步前進的新思路。

與此同時，公司產(chǎn)品管線內(nèi)的重組多價諾如病毒疫苗、重組呼吸道合胞病毒疫苗和重組帶狀皰疹疫苗，預(yù)計將于2024年邁出申請臨床的第一步。

北交所首家“第四套標(biāo)準(zhǔn)”手握10款在研疫苗

在北交所的上市標(biāo)準(zhǔn)中，第四條是“預(yù)計市值不低于15億元，近兩年研發(fā)投入合計不低于5000萬元”。由于未設(shè)置盈利標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對暫未實現(xiàn)盈利，但技術(shù)水平扎實的公司拋出橄欖枝。2022年12月，康樂衛(wèi)士順利過會，2023年1月，取得證監(jiān)會注冊批準(zhǔn)，成為首家走上北交所IPO通道的“第四套標(biāo)準(zhǔn)”企業(yè)。

從核心技術(shù)體系看，公司已建成包括基于結(jié)構(gòu)的抗原設(shè)計技術(shù)平臺、基因工程和蛋白表達(dá)技術(shù)平臺、疫苗工程化技術(shù)平臺和重組疫苗效力評價技術(shù)平臺等多個關(guān)鍵技術(shù)平臺，并且擁有大腸桿菌、酵母細(xì)胞和CHO細(xì)胞三個表達(dá)體系。截至2022年9月30日，公司累計取得發(fā)明專利29項。

公司在研發(fā)方面持續(xù)大力投入。2019年至2021年，公司的研發(fā)投入依次為2295.44萬元、1.18億元、2.18億元；截至2022年9月30日，公司研發(fā)人員占比為46.36%。

目前，康樂衛(wèi)士合計擁有10個重組人用疫苗在研項目，包括三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）、九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）、十五價HPV疫苗、二價新冠疫苗、多價諾如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、帶狀皰疹疫苗、多價手足口病疫苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗等重組人用疫苗產(chǎn)品。

從研發(fā)進度看，公司的三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）及九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）已進入Ⅲ期臨床試驗階段且進度領(lǐng)先，十五價HPV疫苗已取得國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準(zhǔn)通知書，其余在研項目尚處于臨床前研究階段，公司重組諾如病毒疫苗為目前已知價次最高的在研諾如病毒疫苗，預(yù)計于2024年申報臨床；公司重組RSV疫苗已完成臨床前概念驗證，目前已進入中試生產(chǎn)工藝研究，預(yù)計于2024年申報臨床。

HPV疫苗靠“最高價次”“男性適應(yīng)癥”占位

從在研疫苗的種類和數(shù)量看，價次多元的HPV疫苗是康樂衛(wèi)士的產(chǎn)品主力軍；從市場情況看，由于全球HPV疫苗廠商較少，特別是高價次疫苗供給有限，宮頸癌預(yù)防存在大量未滿足的臨床需求——根據(jù)Frost & Sullivan的數(shù)據(jù)，中國每年新發(fā)宮頸癌病例約11萬，每年因?qū)m頸癌死亡人數(shù)近6萬。在中國，9~45歲的女性有3億多人，HPV疫苗市場需求空間廣闊。

目前，國內(nèi)市場在售的HPV疫苗包括三種價次，分別是二價、四價和九價。其中九價HPV疫苗理論上可全面預(yù)防約90%的宮頸癌和90%的生殖器疣；但由于九價HPV疫苗由外國藥企默沙東一家獨供，國內(nèi)一針難求。

作為國產(chǎn)替代軍中的一員，康樂衛(wèi)士想打破這種限制。招股說明書顯示，為滿足HPV疫苗市場的多元化需求，康樂衛(wèi)士研發(fā)了三款不同價次的HPV疫苗。其中，十五價HPV疫苗為公司與成大生物（SH688739）合作開發(fā)，是當(dāng)前已獲監(jiān)管批準(zhǔn)臨床的全球最高價次在研HPV疫苗，覆蓋了WHO國際癌癥研究機構(gòu)標(biāo)明的全部13個HPV高危型。

另外，2022年12月21日，康樂衛(wèi)士宣布正式啟動其自主研發(fā)的重組九價人乳頭瘤病毒疫苗針對男性人群的III期臨床研究，是首款進入男性III期關(guān)鍵保護效力臨床研究的國產(chǎn)HPV疫苗。

“因為HPV感染和肛門癌、陰莖癌、口咽等頭頸部癌癥，以及尖銳濕疣等疾病的關(guān)聯(lián)度較大，在國外每年有近20%的HPV疫苗接種來自男性人群，而國內(nèi)市場為零。我國9-45歲的男性有3.44億人，所以國內(nèi)市場空間巨大，結(jié)合女性適應(yīng)癥目前的市場規(guī)模，這是個百億級的市場。”康樂衛(wèi)士董事長、首席執(zhí)行官郝春利表示。

據(jù)招股書披露，這些充滿吸引力的項目將持續(xù)推進——十五價HPV疫苗的臨床試驗預(yù)計于2023年啟動；三價HPV疫苗、九價HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）和九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）預(yù)計分別于2025、2026和2027年提交生物制品上市申請。三價HPV疫苗預(yù)計將于2026年獲批上市。

投資超20億元推動HPV疫苗引領(lǐng)世界標(biāo)準(zhǔn)

隨著多個HPV疫苗研發(fā)項目進入Ⅲ期臨床階段，康樂衛(wèi)士的融資進度和上市進展成為市場關(guān)注的焦點。

根據(jù)招股說明書，康樂衛(wèi)士本次募資扣除發(fā)行費用后的凈額將用于“HPV疫苗研發(fā)”和“昆明生產(chǎn)基地代建回購”兩大項目，公司擬對后者投入2.3億元募集資金，完全覆蓋了項目總投資額；對前者投入7000萬元募集資金，但HPV疫苗研發(fā)項目的總投資額高達(dá)20.12億元。

值得注意的是，九價HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床有效性試驗的總投資額為7.25億元，9~19歲男性小年齡組免疫橋接試驗總投資額為1.27億元，批間一致性橋接試驗的總投資額為7440萬元，與三價HPV疫苗和九價HPV疫苗對應(yīng)臨床試驗相比，投資額為最大，在HPV疫苗研發(fā)中的投資額占比高達(dá)46.03%。

對于HPV疫苗研發(fā)項目的意義，康樂衛(wèi)士在招股書中做了明確說明，即未來一旦公司HPV疫苗成功獲批上市，能有效緩解國內(nèi)HPV疫苗市場供不應(yīng)求的態(tài)勢，加速HPV疫苗市場推廣進程，打破我國HPV疫苗產(chǎn)品依賴進口的局面，逐步實現(xiàn)HPV疫苗進口替代。

除此，公司也在不遺余力地拓展HPV疫苗的海外市場。郝春利表示，康樂衛(wèi)士在早期就開始布局國際市場，一是做國際領(lǐng)先的國際化產(chǎn)品，例如涵蓋所有高危亞型的十五價HPV疫苗，不是一味跟隨，而是為了實現(xiàn)未來在國際上的替代；二是與有國際化市場資源的企業(yè)合作，以實現(xiàn)未來將產(chǎn)品推向國際市場，比如與國內(nèi)狂犬疫苗企業(yè)成大生物的合作；三是直接與外國企業(yè)合作，尋求銷售側(cè)的拓展，比如與俄藥的合作，和正在推進過程中的與東南亞和非洲國家的合作。 文/李杰