年輕人也會(huì)“老年癡呆”？中國(guó)發(fā)現(xiàn)19歲阿爾茨海默癥患者！“他甚至不記得自己是否吃飯”…專(zhuān)家解釋

每經(jīng)編輯 段煉 蓋源源    

據(jù)中新網(wǎng)，近日，北京宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)在《阿爾茨海默病雜志》上報(bào)道了一位19歲被臨床診斷為阿爾茨海默病的病例。文章中表示，該患者是目前已知最年輕的阿爾茨海默病患者。

據(jù)北京青年報(bào)，論文的作者之一、宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師賈龍飛告訴記者，該病例的情況非常罕見(jiàn)，以至于他一度不敢相信檢查的結(jié)果，但醫(yī)院采取了多種檢測(cè)方式，包括世界權(quán)威的阿爾茲海默癥檢查手段——腦脊液指標(biāo)檢查以及PET掃描，最終醫(yī)生們臨床診斷該患者為阿爾茲海默癥。不過(guò)賈龍飛表示，市民不必因?yàn)榇舜伟l(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)病例感到過(guò)度擔(dān)心，“現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的一些年輕患者，主要得益于技術(shù)的進(jìn)步，應(yīng)該說(shuō)以前也存在一些年輕人患病，只是因?yàn)榧夹g(shù)的原因沒(méi)能得到確認(rèn)而已。”

公開(kāi)資料顯示，阿爾茲海默癥（AD），俗稱(chēng)“老年癡呆”，是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)記憶力衰退、學(xué)習(xí)能力減弱、情緒調(diào)節(jié)障礙、運(yùn)動(dòng)能力喪失等癥狀。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者，稱(chēng)早老性癡呆；65歲以后發(fā)病者稱(chēng)老年性癡呆。

目前，全球約有5000萬(wàn)人罹患阿爾茲海默癥。

圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)（圖文無(wú)關(guān)）

中國(guó)發(fā)現(xiàn)

19歲阿爾茨海默癥患者

1月31日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)刊物《阿爾茲海默癥期刊》上刊登了一篇由首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平團(tuán)隊(duì)撰寫(xiě)的論文。

文中介紹，一名19歲的患者因?yàn)檫M(jìn)行性的記憶衰退來(lái)宣武醫(yī)院求醫(yī)。在來(lái)宣武醫(yī)院兩年之前，該患者在高中時(shí)就發(fā)現(xiàn)難以集中注意力到學(xué)習(xí)上，此后開(kāi)始受困于明顯的短期記憶缺失，比如他會(huì)無(wú)法想起一天前發(fā)生的事情，或者忘記自己的個(gè)人物品放在哪里。

論文中表示，該患者還會(huì)出現(xiàn)閱讀和反應(yīng)困難，漸漸地，他的記憶越來(lái)越糟，會(huì)不時(shí)丟東西，甚至記不得自己有沒(méi)有吃東西。盡管在發(fā)病前他的學(xué)習(xí)表現(xiàn)處于中上水平，但他最終無(wú)法完成自己的學(xué)業(yè)，不得不退學(xué)。該患者仍然能獨(dú)立生活。

論文中表示，醫(yī)院為患者做了多種檢查，包括當(dāng)前用于診斷阿爾茲海默病的最權(quán)威手段——腦脊液指標(biāo)檢測(cè)和PET掃描，患者還接受了多種量表測(cè)試。掃描影像等顯示，患者存在輕度的腦萎縮等癥狀，部分腦脊液指標(biāo)也存在異常，最終患者被臨床診斷為阿爾茲海默癥患者。

論文追溯了此前被報(bào)道診斷為阿爾茲海默癥的部分病例。比如此前被確診患上阿爾茲海默癥的最年輕患者年齡為21歲，并攜帶有一種基因突變。此外，有研究報(bào)道稱(chēng)曾有一名28歲的患者并未出現(xiàn)PSEN1、PSEN2、APP這三種突變，說(shuō)明零星的早期阿爾茲海默癥患者是可能不攜帶一些常見(jiàn)的相關(guān)基因突變的。

論文稱(chēng)，該患者是目前已被報(bào)道的符合阿爾茲海默癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的最年輕病例，同時(shí)該病例沒(méi)有攜帶已知的和阿爾茲海默癥有關(guān)聯(lián)的基因突變。

專(zhuān)家：是罕見(jiàn)病例

沒(méi)必要過(guò)于擔(dān)心

據(jù)中新網(wǎng)，論文的作者之一，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師賈龍飛告訴記者，剛剛得知這一病例時(shí)，作為相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥哺械绞煮@訝。

這個(gè)病人恰巧不在我那個(gè)組，但是這個(gè)病人，我們都參與過(guò)這個(gè)病例的討論，因?yàn)檫@個(gè)病確實(shí)是，這個(gè)年紀(jì)發(fā)病確實(shí)是很罕見(jiàn)，這個(gè)病人我也見(jiàn)過(guò)，問(wèn)診、查體我都參與了。

說(shuō)實(shí)話(huà)開(kāi)始的時(shí)候我有點(diǎn)不太相信。因?yàn)槲覀円郧耙?jiàn)過(guò)21歲到20歲左右的得阿爾茨海默病(AD)的是有的，但都是有家族史的，是帶基因突變的。所以對(duì)我們來(lái)說(shuō)這個(gè)病人就是第一沒(méi)有家族史，第二沒(méi)有以現(xiàn)有的手段查到基因的突變，這個(gè)是很罕見(jiàn)的。

賈龍飛表示，并不是所有類(lèi)似的記憶力下降，都是阿爾茨海默病，年輕人患阿爾茨海默病仍然非常罕見(jiàn)，而且多數(shù)存在著基因突變。

“如果是20多歲的(患者)，應(yīng)該說(shuō)(估計(jì))90%以上，都是跟基因有關(guān)的。有些病人比如說(shuō)最近的勞累，生活的不規(guī)律，飲食的可能也沒(méi)跟上，營(yíng)養(yǎng)沒(méi)跟上，休息也沒(méi)好，他的認(rèn)知一定會(huì)下降，如果連續(xù)一周甚至更長(zhǎng)的時(shí)間熬夜，這病人肯定短時(shí)間內(nèi)的記憶是有問(wèn)題的，但是他經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的休整就能恢復(fù)。這個(gè)病例是一個(gè)罕見(jiàn)病例。”

賈龍飛建議，年輕人可以注意規(guī)律生活、健康飲食以及體育鍛煉，來(lái)防止記憶力下降，但不必過(guò)于擔(dān)心自己患上阿爾茨海默病。

美國(guó)FDA20年批準(zhǔn)了2款藥

最便宜的定價(jià)每年18萬(wàn)

目前，阿爾茲海默癥的致病機(jī)制仍未被探明，藥物研發(fā)基于各項(xiàng)致病假說(shuō)。

其中較為主流的三大假說(shuō)有膽堿假說(shuō)、淀粉樣蛋白假說(shuō)和Tau蛋白假說(shuō)，此外還有炎癥假說(shuō)、突觸損傷假說(shuō)、脂質(zhì)代謝異常、自由基與氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)等。

多年來(lái)，全球藥企投入了巨大的經(jīng)費(fèi)進(jìn)行阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)，但大部分以失敗告終。美國(guó)藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會(huì)（RhRMA）2021年發(fā)布的《阿爾茨海默癥藥物研究：挫折和跳板》（Researching Alzheimer’s Medicines: Setbacks and Stepping Stones）報(bào)告顯示，1998年至2017年，研發(fā)治療和預(yù)防阿爾茨海默癥藥物的嘗試失敗了約146次，只有4種新藥被批準(zhǔn)用來(lái)治療該疾病的癥狀。這意味著，平均每一款治療阿爾茨海默癥新藥研發(fā)成功的背后，約有37次失敗。

2021年6月7日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（FDA）官網(wǎng)發(fā)布聲明稱(chēng)，批準(zhǔn)制藥公司渤?。˙iogen）開(kāi)發(fā)的Aduhelm（aducanumab，阿杜那單抗）治療阿爾茨海默病患者，這是自2003年以來(lái)首個(gè)獲批用于阿爾茨海默病的新型療法。

據(jù)彭博社報(bào)道，該公司及其日本合作方衛(wèi)材株式會(huì)社在一份公告中說(shuō)，阿杜那單抗的年治療費(fèi)用是5.6萬(wàn)美元（約合人民幣38萬(wàn)元），據(jù)渤健首席執(zhí)行官馮納璽在周一的采訪(fǎng)中提到，這個(gè)定價(jià)是合理的，該公司承諾未來(lái)四年不會(huì)提高這款藥品的價(jià)格。

今年1月6日，F(xiàn)DA又加速批準(zhǔn)了治療阿爾茲海默病的藥物lecanemab（侖卡奈單抗），這是由渤健及其日本合作伙伴衛(wèi)材株式會(huì)社（Eisai）在不到兩年時(shí)間里第二種獲得早期批準(zhǔn)的藥物。也是FDA近20年來(lái)批準(zhǔn)的第二款治療阿爾茨海默癥的藥物。

領(lǐng)導(dǎo)lecanemab的衛(wèi)材株式會(huì)社將該療法在美國(guó)的定價(jià)設(shè)為每年2.65萬(wàn)美元（約合18萬(wàn)元），將以L(fǎng)eqembi的藥名出售。

“Lecanemab是首個(gè)具有改善疾病本身功能的藥物，且毫無(wú)疑問(wèn)，它對(duì)于阿爾茲海默癥早期患者是有效的。需要注意的一點(diǎn)是，Lecanemab對(duì)于中度到重度阿爾茲海默癥患者的療效并未被研究證實(shí)，因此也未被批準(zhǔn)用于中重度患者的治療。”1月上旬，來(lái)自美國(guó)邁阿密大學(xué)（University of Miami）醫(yī)學(xué)院、專(zhuān)攻阿爾茨海默癥和路易體癡呆癥（Lewy body dementia）的神經(jīng)生物學(xué)家詹姆斯·高爾文（James E. Galvin）在接受解釋性新聞網(wǎng)站“The Conversation”專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)評(píng)價(jià)道。

美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）阿爾茨海默癥中心塞繆爾·甘迪（Samuel Gandy）教授在接受媒體專(zhuān)訪(fǎng)時(shí)談到阿爾茲海默癥新藥Lecanemab的療效，以及如何使阿爾茲海默癥成為一種可控的疾病。甘迪表示，“我希望提醒患者，這種藥物的好處是減緩患者的認(rèn)知下降，但患者和家屬不應(yīng)該期望看到病情的改善。但（Lecanemab上市）意味著我們對(duì)這種疾病的理解至少有一部分是正確的。”

甘迪和高爾文均強(qiáng)調(diào)，Lecanemab不能治愈阿爾茲海默癥。“臨床試驗(yàn)表明，使用Lecanemab的患者認(rèn)知下降速度比接受安慰劑的患者慢，但這并不能保證患者在日常生活中能夠注意到這種變化?；颊吆图覍俨粦?yīng)該期望看到病情的改善。”甘迪提醒。

高爾文表示，雖然未能治愈疾病，但I(xiàn)II期Clarity AD的結(jié)果仍然是迄今為止在阿爾茲海默癥臨床試驗(yàn)上取得的最佳效果。

然而，盡管lecanemab可能在一定程度上減緩患者認(rèn)知能力下降，但這種治療也存在風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)每經(jīng)網(wǎng)，研究顯示，接受lecanemab治療的患者中有近13%出現(xiàn)腦腫脹，而未接受該治療的患者中僅有約2%出現(xiàn)腦腫脹，不過(guò)這約2%的患者大多是輕度到中度的腦腫脹，沒(méi)有引起癥狀，通常在四個(gè)月內(nèi)痊愈。CNBC報(bào)道中還稱(chēng)，在接受lecanemab治療的患者中，有約3%的患者出現(xiàn)了更嚴(yán)重的腦腫脹，癥狀包括頭痛、視覺(jué)障礙和思維的混亂。

此外，接受lecanemab治療的患者中有約17%出現(xiàn)了腦出血，而未接受該治療的患者中這一比例僅為9%。與腦出血相關(guān)的最常見(jiàn)癥狀是頭暈。總體而言，在臨床試驗(yàn)中，接受lecanemab治療的患者中有14%發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而未接受該治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例為11%。

該研究的作者稱(chēng)，需要更長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)來(lái)確定lecanemab對(duì)早期阿爾茨海默病患者的療效和安全性。FDA則表示，lecanemab的處方信息將包括有關(guān)腫脹和出血風(fēng)險(xiǎn)的警告，廣義上講就是淀粉樣蛋白相關(guān)的異常。

60秒自測(cè)阿爾茨海默癥

據(jù)CCTV生活圈，還有個(gè)小辦法教你60秒自測(cè)阿爾茨海默癥。

在白紙上畫(huà)一個(gè)鐘表，依次寫(xiě)上鐘點(diǎn)數(shù)字，并標(biāo)出時(shí)間11:10的指針?lè)较颉６袛鄻?biāo)準(zhǔn)則需要符合三點(diǎn)：

① 鐘表的面允許有輕微的缺陷，但必須是個(gè)圓；

② 準(zhǔn)確寫(xiě)出十二個(gè)數(shù)字，位置不重合或錯(cuò)亂；

③ 必須有兩個(gè)指針，且一起指向正確時(shí)間，時(shí)針要明顯短于分針，指針的交點(diǎn)必須接近鐘表的中心。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師武力勇介紹，在家可以用這種畫(huà)鐘表的形式來(lái)做一個(gè)簡(jiǎn)單的自我檢測(cè)，去發(fā)現(xiàn)早期的阿爾茨海默癥病人。如果說(shuō)測(cè)試者符合上述說(shuō)的三點(diǎn)要求，那應(yīng)該是正常的；但如果有一個(gè)或者是兩個(gè)出現(xiàn)問(wèn)題了，那可能就有些早期的問(wèn)題需盡早到醫(yī)院就診。

編輯|段煉 蓋源源

校對(duì)|劉思琦

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