掘金創(chuàng)新藥｜君實生物CD112R單抗申報臨床：全球僅兩個藥物獲批臨床，已有醫(yī)藥巨頭伺機布局

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，11月29日至12月3日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到7家上市公司提交的8個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，君實生物-U（688180.SH）申報2個臨床申請，康寧杰瑞制藥-B（09966.HK）、奧賽康（002755.SZ）、復星醫(yī)藥（600196.SH）、加科思-B（01167.HK）、石藥集團（01093.HK）、海思科（002653.SZ）各申報1個臨床申請。

一周熱評

1、先聲藥業(yè)遞交注射用曲拉西利新藥上市申請 系首個骨髓保護CDK4/6抑制劑

2021年11月29日，先聲藥業(yè)（02096.HK）公告稱，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理注射用曲拉西利（英文通用名Trilaciclib）的境外生產(chǎn)藥品注冊上市許可申請，擬在接受含鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷方案的廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者中預防性使用。12月8日，CDE官網(wǎng)顯示，先聲藥業(yè)注射用曲拉西利的上市申請（受理號：JXHS2101087）按“符合附條件批準的藥品”擬納入優(yōu)先審評審批程序。

注射用曲拉西利是先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics合作的創(chuàng)新藥，2020年8月，先聲藥業(yè)與G1公司達成獨家授權合約，以總計1.7億美元的金額獲得曲拉西利在大中華地區(qū)所有適應癥的開發(fā)和商業(yè)化權益。今年2月，G1公司的Trilaciclib已在美國獲得FDA批準上市。值得注意的是，注射用曲拉西利也是全球首個且唯一具有全面骨髓保護功效的藥物，可以有效降低化療引起的骨髓抑制（CIM）的發(fā)生率。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，自2020年8月先聲藥業(yè)引進這款產(chǎn)品之后，次年1月用于治療實體瘤的I期臨床試驗開展；迄今已經(jīng)獲批3項臨床試驗申請。從研發(fā)進展看，針對小細胞肺癌、三陰性乳腺腫瘤、結直腸癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌等適應癥均已進入III期臨床階段。

行業(yè)洞察：全球共有4款CDK4/6抑制劑上市 輝瑞的Ibrance占據(jù)優(yōu)勢份額

根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。而在國內(nèi)，乳腺癌也已經(jīng)位列女性腫瘤發(fā)病譜首位，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例。其中，HER2（人表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20%~25%，

通過靶向細胞周期機制，中斷刺激惡性細胞增殖的細胞內(nèi)及促有絲分裂激素信號，CDK4/6抑制劑或能有效治療乳腺癌。目前，CDK4/6抑制劑已被國家綜合癌癥網(wǎng)絡列入HR+/HER2-mBC的一線治療藥物。

據(jù)國盛證券測算，在目前全球范圍內(nèi)上市的4款CDK4/6抑制劑中，輝瑞的Ibrance占據(jù)優(yōu)勢份額，2021年上半年銷售收入26.57億美元，G1的Trilaciclib由于上市時間較晚，目前尚無具體數(shù)據(jù)。

圖片來源：國盛證券研報截圖

而在國內(nèi)市場，輝瑞的Ibrance、禮來的Verzenio均已獲批上市，諾華的Kisqali也已于10月底在國內(nèi)遞交上市申請。

從國內(nèi)企業(yè)在CDK4/6抑制劑上的研發(fā)進度來看，藥渡數(shù)據(jù)庫顯示，進展最快的是恒瑞的達爾西利（Dalpiciclib），已于今年4月申報上市；山東軒竹的吡羅西尼（Birociclib）緊隨其后，已經(jīng)進入III期臨床；其余國內(nèi)廠商則尚處于II期或I期臨床階段。

點評：

從市場銷售看，最先獲批的輝瑞Ibrance市場表現(xiàn)強勢，2020年全球銷售額達到53.92億美元且仍在增長。巨大市場潛力下后繼者不斷，從市場份額來看，諾華和禮來兩家增速可觀，正在加速拓展自己的CDK4/6版圖，輝瑞的先發(fā)優(yōu)勢并不穩(wěn)妥。

在CDK4/6抑制劑的紅海競爭中，曲拉西利獲批稍遲，但其將首個申報上市的適應癥轉(zhuǎn)移到骨髓保護，與同靶點產(chǎn)品具有差異化的布局，避開了與其他三款CDK4/6抑制劑的直接競爭，成為CDK4/6抑制劑在骨髓保護領域的First-in-class。

2、君實生物CD112R單抗申報臨床 License-out前景廣闊

12月3日，君實生物公告稱，收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《受理通知書》，JS009注射液的臨床試驗申請獲得受理。JS009是君實生物獨立自主研發(fā)的重組人源化抗CD112R單克隆抗體注射液，主要用于晚期惡性腫瘤的治療。JS009也是國內(nèi)首個獲得藥物臨床試驗申請受理的抗CD112R單克隆抗體。目前，國內(nèi)外尚無同類靶點產(chǎn)品獲批上市。

根據(jù)君實生物公告，CD112R又名PVRIG（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關免疫球蛋白結構域），是PVR家族的一個單跨膜蛋白，主要表達于T細胞和NK細胞上，并在細胞激活后有明顯的表達上調(diào)。CD112R與抗原遞呈細胞和部分腫瘤細胞表面的CD112具有高親和力，結合后可抑制T細胞和NK細胞的抗腫瘤作用。JS009能以高親和力特異性地結合CD112R，有效阻斷CD112R與其配體CD112信號通路，進而促進T細胞和NK細胞的活化和增殖，增強免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞的能力。同時JS009選擇了IgG4亞型，可降低抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒性（CDC）。

此外，TIGIT是PVR家族的另一個免疫抑制靶點，其配體有PVR和CD112，且其結合CD112的位點不同于CD112R。臨床前體內(nèi)藥效實驗顯示，JS009與公司自主研發(fā)的特異性抗TIGIT單克隆抗體注射液（項目代號“JS006”）聯(lián)合治療，表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤作用。

行業(yè)洞察：僅有兩款CD112R藥物獲批臨床 已引起藥企巨頭注意

從全球研發(fā)進度來看，CD112R屬于一款尚待挖掘的靶點。藥渡數(shù)據(jù)顯示，截至12月9日，僅有Compugen以及Surface Oncology兩家的臨床試驗獲批，其中Compugen的COM-701進展稍快，已進入臨床II期；Surface Oncology的SRF-813，其IND申請則剛剛在12月1日獲得美國FDA的批準。

值得注意的是，Compugen以及Surface Oncology兩家的CD112R產(chǎn)品均吸引到了國際藥企巨頭的注意，前者與BMS達成了一筆價值1200萬美元的股權投資合作，同時BMS也將旗下的Opdivo（PD-1單抗）免費提供，以進行COM701聯(lián)合Opdivo用于治療晚期實體癌的臨床試驗合作；后者則與GSK達成了一項授權合作協(xié)議，根據(jù)協(xié)議條款，GSK將支付8500萬美元的預付款，此外，Surface Oncology還有可能獲得最多7.3億美元的里程金以及銷售收入。

點評：

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，JS004是全球首個進入臨床的抗BTLA單抗，目前君實生物在創(chuàng)新前沿靶點的布局豐富，在全球范圍內(nèi)還擁有CD112R，CD39，CD93等First-in-Class的靶點管線，參照上述兩家公司在CD112R上的授權收益，License-out前景廣闊。

正如中泰證券在研報中的評價，君實生物生產(chǎn)和商業(yè)化能力不斷加強，在明年能夠看到較明顯的基本面拐點。

而在股價方面，此前受PD-1激烈競爭的影響，自今年6月以來，君實生物股價相較于年內(nèi)高點106.98元/股已跌去近一半，但這樣的走勢在最近似乎有所改觀。一方面，雖然PD-1在價格和市場方面仍面臨巨大的競爭壓力，但資本市場已逐漸消化；另一方面，市場也對PD-1之外的創(chuàng)新藥，尤其是部分原研首創(chuàng)或是同類最佳的產(chǎn)品抱有更多期待。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500205422