掘金創(chuàng)新藥丨百濟(jì)神州PD-1申報(bào)第七項(xiàng)適應(yīng)癥 此前曾破藥物授權(quán)金額紀(jì)錄

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，6月1日到6月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心共收到9家上市公司提交的12個(gè)化學(xué)新藥、生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本階段，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）共申報(bào)3個(gè)臨床申請；百濟(jì)神州（06160.HK）申報(bào)了1個(gè)上市申請，1個(gè)臨床申請；綠葉制藥（02186.HK）申報(bào)了1個(gè)上市申請；石藥集團(tuán)（01093.HK）、復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）、東陽光藥（01558.HK）、信達(dá)生物（01801.HK）、君實(shí)生物-U（688180.SH）、諾誠健華-B（09969.HK）各遞交1個(gè)臨床申請。

按申請類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評論

1、百濟(jì)神州PD-1百澤安第7項(xiàng)適應(yīng)癥申報(bào)上市，曾創(chuàng)下藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄

6月8日，百濟(jì)神州宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）實(shí)體瘤患者的新適應(yīng)癥上市申請。

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，這是替雷利珠單抗申報(bào)上市的第7項(xiàng)適應(yīng)癥，其中有3項(xiàng)已經(jīng)在國內(nèi)獲批，分別對應(yīng)晚期/轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌、晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

替雷利珠單抗為百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物，是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體。根據(jù)西南證券研報(bào)，PD-1單抗作為“阻斷性抗體”，應(yīng)盡量降低其Fc端引起ADCC效應(yīng)（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)）和CDC效應(yīng)（補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用），以保護(hù)體內(nèi)的免疫細(xì)胞被其它免疫細(xì)胞攻擊。而替雷利珠單抗之所以能夠在巨噬細(xì)胞含量豐富的肝臟中獲得更好的腫瘤細(xì)胞清除效果，或許與其針對Fc段所進(jìn)行的結(jié)構(gòu)優(yōu)化有關(guān)。在諸多PD-1單抗中，替雷利珠單抗是目前唯一一個(gè)對Fc段進(jìn)行了結(jié)構(gòu)優(yōu)化的PD-1單抗，沒有FcγR結(jié)合能力，可以有效避免ADCP（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞吞噬作用），從而減少T細(xì)胞損耗，使藥物的抗腫瘤活性更強(qiáng)。

而在替雷利珠單抗的商業(yè)化方面，百濟(jì)神州選擇了與全球制藥巨頭諾華達(dá)成全球戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，百濟(jì)神州將獲得6.5億美元的首付款，并有資格在達(dá)到注冊里程碑事件后獲得至多13億美元的付款，在達(dá)到銷售里程碑事件后獲得2.5億美元的付款，另有資格獲得替雷利珠單抗在授權(quán)地區(qū)未來凈銷售20%~30%的特許使用費(fèi)，總交易金額超過22億美元。值得注意的是，百濟(jì)神州與諾華在替雷利珠單抗上的合作是迄今為止首付金額最高的國內(nèi)藥物授權(quán)合作項(xiàng)目，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。粵開證券也點(diǎn)評稱，隨著替雷利珠單抗國內(nèi)醫(yī)保放量，全球出海，未來對產(chǎn)能的需求將進(jìn)一步提升。

資本市場上，百濟(jì)神州與諾華的“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”也使得百濟(jì)神州的股價(jià)在今年1月25日達(dá)到歷史新高238.20港元/股，此后公司股價(jià)在175港元/股至215港元/股的箱體中持續(xù)震蕩。

2、綠葉制藥抗抑郁癥新藥在國內(nèi)申請  上市公司股價(jià)低迷已久

6月10日，綠葉制藥發(fā)布公告稱，其自主研發(fā)的1類化學(xué)新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）的上市申請已正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理。

據(jù)了解，LY03005是目前全球唯一一個(gè)從藥物作用機(jī)制到臨床效果均被證實(shí)的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRIs）。鹽酸安舒法辛為一種全新的SNDRIs，通過不均衡抑制5-HT/NE/DA再攝取發(fā)揮抗抑郁作用，預(yù)期在臨床應(yīng)用上將具有起效快，改善患者快感缺乏和性功能障礙，增加認(rèn)知、獎勵(lì)激勵(lì)驅(qū)動和目標(biāo)導(dǎo)向行為等特點(diǎn)。

抑郁癥是一種全球常見疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織資料，全球有超過3.5億人罹患該病，而在中國，抑郁癥的發(fā)病率約為4.2%。根據(jù)IQVIA統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，抗抑郁藥2020年的中國市場規(guī)模達(dá)到了63.1億元。

與愈發(fā)緊迫的臨床需求不同的是，長期以來，抗抑郁新藥的研發(fā)及審批進(jìn)展較為緩慢。目前，全球有數(shù)十種抗抑郁藥物在研，卻鮮有一線抗抑郁藥物獲批上市，最近一個(gè)在美國FDA獲批的一線抗抑郁新藥要追溯至2013年。能否突破這長達(dá)8年的審批空白，LY03005由此也被患者及投資人寄予厚望，但值得注意的是，早在2019年12月，LY03005就已經(jīng)向FDA提交了上市申請，如今一年半過去，綠葉制藥方面僅表示LY03005的注冊及臨床試驗(yàn)相關(guān)工作也在美國、日本同步開展，并已分別進(jìn)入NDA和完成I期臨床階段。

從企業(yè)的角度看，綠葉制藥專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，其用于治療精神分裂癥的注射用利培酮微球Ⅱ(瑞欣妥)于今年1月在國內(nèi)獲得上市批準(zhǔn)，該產(chǎn)品系中國首個(gè)自主創(chuàng)新微球制劑；而在6月初受渤健新藥獲批而得到廣泛關(guān)注的阿爾茨海默癥領(lǐng)域，綠葉制藥也早有布局，其利斯的明透皮貼劑(金斯明)已在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生中心開出首張?zhí)幏?，正式面向全國?0個(gè)城市的醫(yī)院和藥房供應(yīng)。天風(fēng)證券在研報(bào)中稱：“綠葉制藥公司憑借創(chuàng)新產(chǎn)品具競爭優(yōu)勢的定位、強(qiáng)大的在研產(chǎn)品儲備、良好的研發(fā)實(shí)力與市場營銷網(wǎng)絡(luò)，以及其履行策略性收購的能力，具備進(jìn)入新業(yè)務(wù)階段的優(yōu)勢。”

在資本市場上，綠葉制藥此前一直處于不溫不火的狀態(tài)，但今年2月1日，高瓴資本以24億港元入局，獲取了上市公司15.60%的股份，在此利好之下，綠葉制藥的股價(jià)被瞬間引爆，當(dāng)日最高漲幅接近80%，達(dá)到7.00港元/股。然而此后，受全年業(yè)績下滑的影響，其股價(jià)再度下行，6月16日，綠葉制藥收于5.16港元/股，相比于5.92港元/股的發(fā)行價(jià)，股價(jià)仍處于上市以來的歷史底部區(qū)間。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)