緣何選擇君實(shí)生物合作？禮來(lái)稱(chēng)基于調(diào)研與數(shù)據(jù)

每經(jīng)記者 鄭潔  朱成祥    每經(jīng)編輯 文多    

11月12日晚間，君實(shí)生物（688180，SH）收到上交所問(wèn)詢函。其中，上交所提到：“公眾號(hào)文章稱(chēng)，禮來(lái)制藥已宣布停止了JS016相關(guān)的臨床研究。”因此，上交所要求君實(shí)生物說(shuō)明與禮來(lái)制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認(rèn)購(gòu)條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯，并披露JS016境外臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況。

11月13日，禮來(lái)方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，之所以選擇君實(shí)作為合作伙伴，科學(xué)與數(shù)據(jù)是首要的原因。

圖片來(lái)源：港股君實(shí)生物早前公告截圖

合作研發(fā)新冠中和抗體

興業(yè)證券研報(bào)顯示，中和抗體具有預(yù)防與治療的雙重作用，有望成為新冠“特效藥”。目前全球共有12個(gè)中和抗體項(xiàng)目進(jìn)入臨床。其中就包括禮來(lái)和加拿大AbCellera公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的中和抗體LY-CoV555。目前，LY-CoV555已進(jìn)入以預(yù)防為目的的III期臨床試驗(yàn)階段，以及進(jìn)入以治療為目的的臨床試驗(yàn)階段。

而國(guó)內(nèi)公司中，君實(shí)生物和中科院微生物所合作開(kāi)發(fā)的JS016則成為中國(guó)第一個(gè)、全球第二個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠病毒中和抗體療法。

2020年5月4日，君實(shí)生物（01877，HK）公告稱(chēng)，公司與美國(guó)禮來(lái)合作研發(fā)及商業(yè)化新冠中和抗體藥物，產(chǎn)品代號(hào)為JS016（或LY-CoV016）。禮來(lái)將獲得中國(guó)以外地區(qū)進(jìn)行產(chǎn)品臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。

根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)將向君實(shí)生物支付1000萬(wàn)美元首付款，并在每一個(gè)君實(shí)新冠抗體（單用或組合）實(shí)現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，向君實(shí)生物支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷(xiāo)售凈額兩位數(shù)百分比銷(xiāo)售分成。

另外，禮來(lái)還計(jì)劃耗資7500萬(wàn)美元認(rèn)購(gòu)君實(shí)生物新發(fā)H股股份（潛在認(rèn)購(gòu)），不過(guò)當(dāng)時(shí)潛在認(rèn)購(gòu)尚待訂立一份正式認(rèn)購(gòu)協(xié)議。

對(duì)于為何選擇與君實(shí)合作，禮來(lái)表示：“此前曾派出跨學(xué)科專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)對(duì)君實(shí)生物JS016項(xiàng)目所有的數(shù)據(jù)進(jìn)行了深入的評(píng)估，包括藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)，CMC（藥學(xué)研究）等等。同時(shí)，也曾對(duì)君實(shí)兩個(gè)大型生產(chǎn)基地做過(guò)兩輪現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，包括抗體的生產(chǎn)工藝、質(zhì)控體系以及團(tuán)隊(duì)。”

2020年6月，JS016在中、美兩國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，在中國(guó)的臨床試驗(yàn)由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持。不久前的進(jìn)博會(huì)上，禮來(lái)方面還曾向包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體表示，目前JS016在中、美等國(guó)的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入II期階段，6月7日完成首例受試者給藥，7月7日完成全部劑量組給藥，目前I期臨床試驗(yàn)已順利完成。研究數(shù)據(jù)顯示，JS016的安全性和耐受性良好。

10月7日，君實(shí)生物發(fā)布公告：禮來(lái)制藥預(yù)計(jì)將于2020年11月提交LY-CoV555與JS016聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)，禮來(lái)制藥預(yù)期最早于2021年第2季度取得數(shù)據(jù)并提交聯(lián)合療法的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

暫停的試驗(yàn)不涉及禮來(lái)與君實(shí)合作之產(chǎn)品

目前，禮來(lái)有兩款新冠中和抗體，即上文提到的LY-CoV555和JS016。

10月19日，禮來(lái)披露，獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(huì)(DSMB)建議暫停ACTIV-3研究入組。ACTIV-3是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)起的，用于評(píng)估禮來(lái)制藥在研中和抗體LY-CoV555與瑞德西韋聯(lián)合用藥在最嚴(yán)重新冠住院患者身上的療效的臨床試驗(yàn)。

11月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)LY-CoV555（700mg）的緊急使用授權(quán)，用于治療伴有發(fā)展為重度新冠病毒和/或住院風(fēng)險(xiǎn)的成人、以及12歲以上被確診為新冠肺炎的患者。

也就是說(shuō)，禮來(lái)暫停了LY-CoV555聯(lián)合瑞德西韋針對(duì)重癥新冠住院患者的臨床試驗(yàn)，但LY-CoV555單藥用于治療輕中度新冠狀肺炎患者被美國(guó)FDA授權(quán)。

為何中止LY-CoV555與瑞德西韋聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)？

11月13日，禮來(lái)方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者時(shí)解釋?zhuān)簩?duì)于新冠肺炎危重癥患者，抗體療法在此時(shí)收效甚微。由于感染時(shí)間長(zhǎng)、癥狀重，患者已經(jīng)產(chǎn)生內(nèi)源性抗體，除了要控制抗體以外，患者可能已有其他的炎性反應(yīng)和多器官衰竭發(fā)生，此時(shí)再去用藥，無(wú)法控制其他癥狀。

圖片來(lái)源：君實(shí)生物回復(fù)公告截圖

此外，針對(duì)新冠肺炎的抗體療法，禮來(lái)還在開(kāi)展BLAZE-2和ACTIV-2的研究。BLAZE-2是一項(xiàng)針對(duì)LY-CoV555用于長(zhǎng)期醫(yī)療護(hù)理機(jī)構(gòu)的住院者和員工開(kāi)展的預(yù)防新冠肺炎的Ⅲ期臨床研究。ACTIV-2試驗(yàn)，即針對(duì)LY-CoV555用于近期確診新冠肺炎的輕中度患者進(jìn)行的研究。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)