青蒿素抗瘧藥市場現(xiàn)狀：我們在上游“喝湯”，他們在下游“吃肉”

每經(jīng)記者 余佩穎    每經(jīng)編輯 張海妮    

上世紀70年代，屠呦呦發(fā)現(xiàn)了青蒿素，后來成功拯救了成千上萬瘧疾患者的生命。近五十年后，如今屠呦呦及其團隊在青蒿素這條探索之旅上再立里程碑，提出了能夠切實可行應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的治療方案。

無論是青蒿素的發(fā)現(xiàn)，還是如今其抗藥性難題的攻克，中國科研團隊都走在世界最前沿。然而，就青蒿素的商業(yè)制藥而言，中國本土企業(yè)受益較少，大多數(shù)中國企業(yè)僅為青蒿素原料藥的供應(yīng)商。除了復(fù)星控股的桂林南藥（前身為桂林制藥廠）之外，瘧疾藥市場的主要參與者均為海外藥企，包括瑞士諾華、法國賽諾菲，以及3家印度仿制藥企Ajanta、Cipla和Ipca。其中，賽諾菲還曾致力于開發(fā)人工合成的青蒿素。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，除了治療瘧疾，青蒿素還被國外研究學者發(fā)現(xiàn)能夠殺死癌細胞，不過需要注意的是，研究僅在動物實驗階段還未開展臨床實驗。

國外藥企占據(jù)青蒿素抗瘧藥市場主導(dǎo)地位

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年在全球87個國家大約有2.19億瘧疾病例，其中有43.5萬人死于該病?；疾∪藬?shù)眾多，意味著市場對瘧疾藥的需求居高不下。

2018年，國外研究機構(gòu)Grand View Research發(fā)表市場研究，預(yù)計到2025年，以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（artemisinin combination therapy，ACT）的全球市場規(guī)模有望達到近7億美元（約合人民幣48億元）。

然而，面對青蒿素廣闊的市場空間，身處其發(fā)現(xiàn)地的中國藥企卻扎堆利潤單薄的產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為原料藥供應(yīng)商。

“全球抗瘧藥及其衍生產(chǎn)品的收入大約為15億美元，但是中國制藥廠商的市場份額不到1%，大多數(shù)中國本土企業(yè)是抗虐藥物原材料青蒿的供應(yīng)商。”云南昆藥集團副總裁徐朝能曾對外表示。

知名智庫美國外交關(guān)系協(xié)會的資深研究員黃嚴忠曾表示，就抗瘧藥物而言，跨國制藥集團在公共支出市場占據(jù)主導(dǎo)地位，占比高達80%。

關(guān)于各家制藥公司具體的占比情況，被譽為“抗瘧大使”的逯春明曾對媒體表示，抗瘧藥物的公共支出市場上，諾華約占50%、賽諾菲占20%、印度企業(yè)占20%、中國企業(yè)至多占10%。

而在占比僅20%的私人支出市場上，中國企業(yè)同樣面臨著激烈競爭。2010年，諾華就曾推出過擴大其在抗瘧藥物私人支出市場占比的計劃，包括低價銷售策略，教導(dǎo)私人供應(yīng)商和患者如何正確使用藥物等。

據(jù)諾華制藥官方此前的消息，其生產(chǎn)的抗瘧藥物平均每天為大約20萬名瘧疾患者提供治療。2009年，這家瑞士制藥巨頭還研發(fā)了首例專供嬰幼兒和兒童服用的甜味復(fù)方蒿甲醚分散片。

海外藥企與中國藥企合作，利用青蒿素制藥更早開始于上世紀八十年代。1988年，法國賽諾菲與當時的桂林制藥廠建立了合作關(guān)系，由后者為其提供青蒿素產(chǎn)品，即注射用青蒿琥酯（Artesunate Monotherapy）。

黃嚴忠表示，賽諾菲與桂林制藥廠的合作促進了單一成分藥物青蒿琥酯在全球的推廣，不過這一療法后來被世界衛(wèi)生組織認為可能產(chǎn)生耐藥性。

同樣在上世紀80年代，軍事醫(yī)學科學院周義清教授及其團隊研發(fā)出復(fù)方蒿甲醚，即以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法藥物。然而，當時中國的研發(fā)和生產(chǎn)能力尚未達到國際標準，因此1994年，軍事醫(yī)學科學院與法國諾華制藥的前身Ciba-Geigy簽署專利開發(fā)許可協(xié)議，由Ciba-Geigy負責復(fù)方蒿甲醚在國際上的研究和開發(fā)。

“作為回報，諾華同意從中國采購其抗瘧藥物的原料藥，并向軍事醫(yī)學科學院支付其海外年銷售額的4%作為專利使用費。”黃嚴忠寫道。1999年，諾華制藥生產(chǎn)的Coartem是市場上推出的第一個固定劑量復(fù)方青蒿素類藥物，自那之后各式各樣的復(fù)方青蒿素類藥物成為抗瘧的標準治療方法。2004年，諾華生產(chǎn)的該藥物也是第一個通過世界衛(wèi)生組織資格預(yù)審的ACT藥物。

人工合成青蒿素的競爭戰(zhàn)早已打響

過去15年，世界上青蒿素的供應(yīng)一直非常不穩(wěn)定。隨著越來越多的農(nóng)民種植青蒿以滿足不斷增長的需求，青蒿素供應(yīng)量上升，導(dǎo)致價格下跌。而當農(nóng)民開始轉(zhuǎn)向種植利潤率更高的其他作物，青蒿類植物供應(yīng)量暴跌，價格也再次飆升。

據(jù)一項全球健康倡議Unitaid預(yù)測，隨著援助機構(gòu)向以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法分配了更多資金，青蒿素的需求量將從2017年的176公噸增加到2020年的221公噸。由于對青蒿素的需求及成本控制的訴求居高不下，人工合成青蒿素的競爭戰(zhàn)早已打響。

為有效解決青蒿素的供應(yīng)及價格問題，早在2004年，比爾和梅琳達·蓋茨基金會就資助研發(fā)一種能夠轉(zhuǎn)化成青蒿素的化學酵母，賽諾菲最終將這一過程商業(yè)化。賽諾菲2013年開始出售通過基因工程合成酵母制成的抗瘧疾藥物，并且同年表示，它能夠滿足全球約三分之一的需求。

然而，人工合成青蒿素的商業(yè)化之路并非一帆風順?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者注意到，2013年，半合成青蒿素的供應(yīng)量約占全球青蒿素供應(yīng)量的8%，但2015年這一比例就驟降至零：一方面，半合成青蒿素的成本并不比人工種植提取的青蒿素成本低；另一方面，其他藥企不愿意從競爭對手賽諾菲手里購買。

除了研發(fā)人工合成青蒿素，近年來，還有諸多學者致力于青蒿素對癌細胞殺傷作用的研究。但直到目前，還沒有有效的臨床證明顯示青蒿素能夠殺死人體內(nèi)的癌細胞，現(xiàn)階段對青蒿素抗癌特性的研究僅傾向于小樣本及開展動物實驗，而未進入臨床階段。

據(jù)《今日醫(yī)療報》（Medical News Today）報道，一組研究人員在1983年至2018年間，針對青蒿素及其衍生物對癌癥的影響研究進行了再度分析，他們發(fā)現(xiàn)，“結(jié)合化療，青蒿素及其衍生物能夠靶向癌細胞，并且青蒿素比傳統(tǒng)的癌癥療法的副作用更小”，不過由于研究樣本較小，這一結(jié)論的可信度仍需進一步的研究來證實。

2008年，一篇題為“科學家從沙拉植物中研發(fā)出新的抗癌化合物”的文章，發(fā)表在華盛頓大學的官網(wǎng)上。華盛頓大學的研究人員從傳統(tǒng)中醫(yī)青蒿類植物中提取制造出一種新的化合物，并且發(fā)現(xiàn)這種化合物對某些癌細胞的殺傷作用是目前治療方法的1200倍之多。在該研究中，華盛頓大學的研究人員在人類白血病細胞中測試了這種以青蒿素為基礎(chǔ)的化合物，發(fā)現(xiàn)它靶向癌細胞的精準度較高，且該化合物的這種功效同樣體現(xiàn)在殺死人類乳腺癌和前列腺癌的癌細胞上。

（封面圖來源：視覺中國）