1400萬元“天價藥”靠什么點燃治療SMA希望之火

每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 徐 斐    

肌肉萎縮，嬰幼兒發(fā)病多，致亡致殘率高……這是脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，以下簡稱為SMA）的幾個關(guān)鍵詞。但SMA的“可怕”不止于此，其被稱為導(dǎo)致嬰幼兒死亡的頭號遺傳性疾病，而且治療費用高昂。

近日，一個基因治療藥物上市的消息，令SMA患者群體十分振奮——首個治療2歲以下SMA患兒的基因治療藥物問世，意味著SMA患兒又多了一種治療方案。盡管210萬美元的“天價”讓大多數(shù)人望而卻步，但這種嶄新的基因療法，還是點燃了人類戰(zhàn)勝SMA病癥的希望之火。

不被人熟知的SMA

說起冰桶挑戰(zhàn)賽，很多人都能想起“漸凍人”（肌萎縮側(cè)索硬化癥，又稱ALS）這個說法。但提起它的“兄弟病”——SMA，不少人都一頭霧水。

實際上，SMA也是一種運動神經(jīng)元性疾病，不過媒體報道并不多?；糞MA后，控制肌肉活動的運動神經(jīng)細(xì)胞無法正常工作，患者會逐漸喪失各種運動功能，甚至無法呼吸和吞咽。

2018年5月，SMA被列入國家衛(wèi)健委等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。但北京美兒脊髓性肌萎縮癥關(guān)愛中心執(zhí)行主任邢煥萍告訴記者，SMA雖然在概念上屬于罕見病范疇，但實際上并不罕見，平均每50人中就有一名致病基因攜帶者。若夫妻雙方均為攜帶者，有1/4的幾率生下SMA患兒。在新生兒中的患病率為1/10000~1/6000，中國約有SMA患兒3萬~5萬人，每年約新增1500~2500例。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，與“漸凍人”同樣殘酷，SMA患者也會不斷喪失對應(yīng)的運動功能，只不過“漸凍人”一般是成年發(fā)病，而SMA一般是嬰幼兒時期發(fā)病。而且SMA是發(fā)病越早病情越重，“漸凍人”正好相反。

“I型SMA約占所有SMA病例的60%，是最常見且最嚴(yán)重的一型，在生命初期就可能導(dǎo)致患兒夭折?；純和ǔＴ?個月內(nèi)發(fā)病，并且會面臨許多身體功能方面的挑戰(zhàn)，包括肌肉軟弱無力，呼吸、咳嗽、吞咽困難。”邢煥萍表示，I型自然生命周期在2歲左右，II型在25~30歲左右、能坐不能站立，III、VI型接近正常人存活周期。其中III型早期能站立，但隨時間推移運動功能逐漸受限。

邢煥萍告訴記者，SMA發(fā)病“越早越嚴(yán)重、越晚越輕”，但一定是越早治療越好，如果已經(jīng)產(chǎn)生實質(zhì)性病變將很難恢復(fù)。

高昂的費用“包袱”

和大多數(shù)罕見病一樣，SMA患者及家屬通常會承受很大的經(jīng)濟(jì)壓力。

2018年初，李明生夫婦喜得一女。掌上明珠的降臨，讓全家人沐浴在幸福之中。但SMA的生死考驗來得突然，半年前李明生的女兒被確診為SMA，生活一下子跌入了深淵。“當(dāng)時孩子出現(xiàn)了肺炎，幾乎都沒命了，臉都青了?！睋?jù)李明生回憶，女兒在2018年6月就有些行動不正常，但直到當(dāng)年9月才確診為I型SMA。但李明生的女兒奇跡般撐了過來，并幸運地接受了某外國藥企的臨床試驗治療，暫時保住了生命且體力有所恢復(fù)。

“我現(xiàn)在很矛盾，一方面是高昂的藥價根本無法承受，一旦臨床試驗結(jié)束沒有免費藥，不知道以后該怎么辦；另一方面，看到孩子每天靠機器維持生命，我很不忍心?！睋?jù)李明生介紹，他們不久前光給孩子添置咳痰機就花費了數(shù)萬元。

邢煥萍介紹，I型患兒需要呼吸機、咳痰機等，所有日常護(hù)理的費用大概需要幾十萬元，如果因肺炎感染住進(jìn)ICU費用會更高?！癐I型需要的費用其實也很高，也存在肺部感染的風(fēng)險，重點是要配輪椅和站立架等設(shè)備，可能也需要幾十萬元。”

近年來，罕見病受到社會各界廣泛關(guān)注，在國家政策的大力支持下，SMA患者群體不再面臨“境外有藥，境內(nèi)無藥”的尷尬局面。今年2月底，渤健公司生產(chǎn)的諾西那生鈉注射液，作為臨床急需用藥經(jīng)優(yōu)先審評審批程序獲得批準(zhǔn)，但目前沒有公布國內(nèi)價格。這是全世界第一款治療SMA的藥物，根據(jù)美國上市的價格，其第一年需要75萬美元，此后費用減半。

5月24日，美國FDA批準(zhǔn)了諾華公司的第一個用于治療2歲以下SMA患者的基因療法——Zolgensma?；颊咧恍杞邮芤淮戊o脈注射給藥，就能在細(xì)胞中長期表達(dá)SMN蛋白，實現(xiàn)長期緩解甚至治愈。但Zolgensma的計劃定價為約210萬美元（超過1400萬元），堪稱“天價”。

七色堇罕見病聯(lián)盟創(chuàng)始人、遺傳學(xué)博士歐陽笠告訴記者，藥價過高的一方面原因是藥廠研發(fā)藥物至少需花費上億美元，另一方面罕見病患者屬于少數(shù)群體，只有提高藥價才能收回成本?！叭丝谠缴?、價格越貴，我國人口基數(shù)大，即便進(jìn)入我國也不可能賣到1400萬元的價格?！痹跉W陽笠看來，除了贈藥外，該藥物若進(jìn)入國內(nèi)，可能醫(yī)保會承擔(dān)一部分，但短時間內(nèi)確實會存在較大的經(jīng)濟(jì)壓力。

基因療法的希望之光

基因療法，是一種全新的治療模式，近年來備受醫(yī)療產(chǎn)業(yè)界關(guān)注。

Zolgensma是首個治療SMA的基因療法，也是目前唯一一個。不過，相關(guān)藥廠曾公開表示，正探索研究更大年齡患者的必要治療步驟，開發(fā)基因療法臨床研究方案。

歐陽笠告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，現(xiàn)在的腺相關(guān)病毒（AAV）基因治療，就是通過病毒載體將正確的基因片段導(dǎo)入到細(xì)胞內(nèi)，但不改變?nèi)梭w自身DNA；實際上就是“人為制造”了一個正確的基因片段，通過一個載體輸入到細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)，不過沒有修復(fù)原來發(fā)生基因突變部分。

AAV療法頗受資本青睞，據(jù)歐陽笠介紹，該療法已經(jīng)發(fā)展了十多年，國際上目前有上百種相關(guān)臨床試驗。荷蘭著名基因療法開發(fā)者UniQure從很早就開始了研究，主要圍繞AAV療法進(jìn)行臨床試驗。該公司于2012年上市了Glybera，這是歐美獲批的首個基因治療藥物，但由于100萬美元的高昂價格，基本無人問津……

據(jù)介紹，AAV療法并沒有“改變基因”。相比之下，基因療法還有另外一種基因編輯，即修復(fù)受損基因。“例如把基因編輯工具CRISPR（成簇規(guī)律性間隔的短回文重復(fù)序列技術(shù)）送到細(xì)胞內(nèi)，CRISPR就相當(dāng)于剪刀，把DNA在一個地方剪開，然后再補上?！睔W陽笠說道。

但目前基因編輯仍處于臨床試驗階段，歐陽笠坦言，雖然理論上治療SMA患兒的最優(yōu)療法是基因編輯，但尚未有藥品問世，而藥物上市至少需要五年時間?！盎蚓庉嫹绞嚼碚撋暇哂杏谰眯?，實際效果還需要時間來驗證?！?/p>

（應(yīng)采訪對象要求，李明生為化名）