免疫治療熱潮被潑冷水 專家：很多新藥機理不清就上臨床

每經實習記者 滑昂 每經記者 岳琦    每經編輯 胥帥    

圖片來源：視覺中國

近年來，免疫治療成為醫(yī)療行業(yè)最熱的話題并吸引了海內外資本青睞。免疫治療成為醫(yī)療行業(yè)最熱的話題。免疫治療（Immunotherapy），是指通過誘導、增強或抑制免疫反應的疾病治療方法，其往往比現(xiàn)有藥物的副作用少，包括減少對微生物疾病的抗藥性反應。基于細胞的免疫療法對一些癌癥有效。

11月17日至18日，2018年未來科學大獎頒獎典禮暨F²科學峰會在北京舉行。在“人類戰(zhàn)勝癌癥的殺手锏：免疫系統(tǒng)”研討會上，多位參會科學家、臨床研究人員圍繞當今癌癥免疫治療熱點話題，如“回歸基礎研究”、“PD-1/L1功效”、“傳統(tǒng)治療和免疫治療如何配合”、“聯(lián)合用藥的挑戰(zhàn)”進行了探討。

“很多藥機理不清楚就上臨床。”但也有專家認為，現(xiàn)階段要做好免疫藥物的基礎研究再推向臨床，各家藥企也要避免在聯(lián)合用藥方面的盲目競爭。有專家舉例稱，某個分子最近發(fā)現(xiàn)根本還沒有弄清楚其在免疫反應中的作用，更不要談怎么用于治療，但是現(xiàn)在至少有五家藥廠已經開始臨床實驗這個抗體。

專家呼吁回歸基礎研究

賽諾菲集團全球研究部總裁、未來科學大獎科學委員會委員劉勇軍認為，對于所有的免疫學家，特別是腫瘤免疫學家，一個重要的挑戰(zhàn)，最終的目的是要戰(zhàn)勝癌癥。

劉勇軍表示，以PD1為基準的腫瘤免疫治療是劃時代醫(yī)學的壯舉，“第一次向全世界宣布免疫系統(tǒng)可以把腫瘤殺掉”。但他同時認為，目前包括各個大學和公司，可能正在開展超過一千個與PD1有關的研究，甚至想把所有的東西都與PD-1相結合，這消耗了大量的人力和物力，“作為我們科學家來講，我們要想一想如何做一些基礎研究。”劉勇軍說。

耶魯大學癌癥中心腫瘤免疫部主任陳列平則舉例說明免疫治療要回歸基礎研究，“LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)這個分子最近發(fā)現(xiàn)根本還沒有弄清楚其在免疫反應中的作用，更不要談怎么用于治療。但是現(xiàn)在至少有五家藥廠已經開始臨床實驗這個抗體，或者準備上臨床?，F(xiàn)在早期臨床的結果我們沒有看到非常好的結果，原因很簡單，我認為就是因為沒有很好的理解它基礎的免疫學，第一步有沒有走出來。”

劉勇軍認為，將價格不菲的新藥進行臨床應用，如果基礎研究不完善是一種浪費。與此同時，陳列平指出，“現(xiàn)在很多藥（免疫治療新藥）機理不清楚就上臨床，效果都是不疼不癢的”。

作為臨床醫(yī)生，吉林大學第一醫(yī)院腫瘤中心腫瘤科主任崔久嵬也表示，雖然PD-1被認為是一種神藥，可以“一病同治”，但高昂的費用下，單藥的有效率是30%到60%左右，她提出疑問：“我們怎么精選這樣的人群？”

劉勇軍也在演講中提到同樣問題，他介紹，自己目前正在和自己的博士生，以及實驗室里面的臨床醫(yī)生共同開展關于病人用PD1/PDL1沒有效果時，怎么樣用新的方法給他們另外的治療。

藥企被批盲目競爭

在論壇上，免疫治療也被認為能與傳統(tǒng)癌癥的放化療方法結合，達到更優(yōu)的治療效果。而聯(lián)合用藥方面，有專家直言，現(xiàn)在各藥企之間已經陷入盲目競爭。

中國醫(yī)學科學院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所研究員、北京協(xié)和醫(yī)學院博士生導師馬瑜婷提到，臨床放化療的使用有非常長的歷史，是以殺傷腫瘤細胞為主要目的。但研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞的死亡并不是終結，之后會釋放出很多物質，可以調控免疫應答的反應。

美國得克薩斯大學西南醫(yī)學中心病理學教授傅陽心則認為，目前免疫療法和傳統(tǒng)療法的結合還有兩個困境，“搞免疫的人沒有機會進入到臨床，搞腫瘤的人不相信免疫，他們是針對腫瘤的大小來看，就沒有看到免疫系統(tǒng)，教免疫的人是看到免疫系統(tǒng)，但是沒有看到腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。”

而新舊療法的聯(lián)合治療，涉及到了不同靶點之間，不同藥物的配合問題。對于聯(lián)合用藥，陳列平直言，“在我看來完全是一種隨機的行為”。

陳列平表示，F(xiàn)DA目前已經收到了2500個申請，“他們也不知道到底要不要批，也不可能都批，所以他們也遇到了困境”。而他進一步表示，“我覺得這個領域有一個不好的趨勢，大家好像一直在競爭，每個公司之間要競爭，總是覺得不要落后，但是競爭的方向他們并不清楚，這也是我比較困惑的”。

陳列平認為，造成盲目競爭的原因是藥企很多方向上并不清楚，在沒有很好的科學依據(jù)的時候，就只能拼著看誰做得多，用數(shù)量以取勝。