第四家尚未盈利生物科技公司明日登陸港交所 信達生物旗艦藥物PD-1單抗國內(nèi)市場競爭加劇

每經(jīng)實習(xí)記者 劉晨光 記者 郭榮村    每經(jīng)編輯 張海妮    

信達生物是國內(nèi)生物醫(yī)藥單抗領(lǐng)域的一家明星企業(yè)。懷揣著公司創(chuàng)始人俞德超的“開發(fā)讓老百姓用得起生物藥”的使命，信達生物-B（01801，HK）擬于明日（10月31日）敲開港交所的大門。

作為信達生物的旗艦藥，PD-1信迪利單抗已經(jīng)進入投產(chǎn)前的最后審批階段。不過，由于是治療癌癥的重磅藥物，國內(nèi)市場PD-1單抗領(lǐng)域硝煙漸起，作為PD-1單抗藥物研制的先行者，信達生物也必然要面對競爭壓力。 

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，10月30日信達生物公告稱擬以13.98港元/股的價格發(fā)行2.36億股，募資凈額約為31.55億港元。

創(chuàng)始人“自帶光環(huán)”

提起信達生物，其創(chuàng)始人俞德超“自帶光環(huán)”。

作為海歸博士，俞德超1993年從中科院分子遺傳學(xué)專業(yè)畢業(yè)后到美國加州大學(xué)博士后站從事藥物化學(xué)專業(yè)研究，從而第一時間接觸到美國生物科技發(fā)展的最前沿知識。 

走出校門，俞德超先后任職于美國Calydon、Cell Genesys、Applied Genetics三家生物制藥公司，俞德超在上述公司中主要擔(dān)任過首席科學(xué)家、副總裁職務(wù)，擁有較強的海外工作背景。 

2006年俞德超從海外歸國，先后主導(dǎo)研發(fā)了兩款生物藥，成為國內(nèi)唯一一位發(fā)明了兩個國家1類新藥并成功上市的科學(xué)家，同時奠定了其在生物醫(yī)藥界的江湖地位。 

一方面，俞德超主導(dǎo)發(fā)明了世界上第一個上市的抗腫瘤病毒類藥物“安柯瑞”(OncorineR)，其原理是利用工程病毒精準(zhǔn)靶向腫瘤，同時病毒能在腫瘤細胞中自我繁殖，令其裂解，從而一舉開創(chuàng)了人類利用病毒治療腫瘤的先河。 

另一方面，俞德超帶領(lǐng)探索開發(fā)出了擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的單克隆抗體新藥“康柏西普”（ConberceptR），為老年黃斑變性和糖尿病視網(wǎng)膜病變致盲患者帶來看見光明的希望。因該藥價格便宜、療效好，迫使當(dāng)時還處在專利期的國外生物藥雷珠單抗大幅降價。 

2011年，俞德超在蘇州創(chuàng)立信達生物。公開資料顯示，信達生物主要業(yè)務(wù)覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫性疾病和心血管病四大疾病領(lǐng)域，其中2個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項。 

隨著2015年國家藥監(jiān)局開始進行大規(guī)模改革，國際標(biāo)準(zhǔn)藥成為發(fā)展的重要方向，信達生物在這輪改革中把握住了關(guān)鍵點。 

是年，信達生物與世界醫(yī)藥巨頭美國禮來制藥達成產(chǎn)品開發(fā)合作協(xié)議，信達生物將獲得禮來總額超過33億美元的里程碑付款，主要根據(jù)信達研發(fā)進程分期支付。由此，信達生物成為中國第一個將創(chuàng)新生物藥的國際市場授權(quán)給世界500強制藥集團的企業(yè)。此后，信達生物在融資的道路上順風(fēng)順?biāo)欢葎?chuàng)下單輪2.62億美元的中國生物醫(yī)藥史上最大融資紀(jì)錄。 

此次港股上市前，信達生物已經(jīng)累計完成5輪融資，合計約為5.62億美元。招股書顯示，至今年上半年Pre-IPO輪融資時，信達生物的整體估值已近12.8億美元，俞德超的股份被稀釋至6.31%。 

PD-1單抗市場競爭加劇 

單抗藥物是信達生物藥品生產(chǎn)管線的“排頭兵”。 

信達生物在招股書中披露，目前全球最暢銷的十大藥品中已經(jīng)有8個是生物藥，其中單克隆抗體藥占據(jù)5席，發(fā)展前景十分廣闊。該類藥品被廣泛應(yīng)用于各類治療領(lǐng)域，包括腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)科及眼科，2017年全球銷售收入約為1038億美元，占整個生物藥市場的43.2%。 

招股書顯示，目前信達生物已經(jīng)建立了由17種抗體候選藥物組成的產(chǎn)品研發(fā)管線，其中四種核心產(chǎn)品在國內(nèi)進入后期臨床開發(fā)階段，包括其旗艦藥品新型的PD-1抗體信迪利單抗IBI-308，以及三款生物類似藥——貝伐珠單抗阿瓦斯汀IBI-305、利妥昔單抗美羅華IBI-301和阿達木單抗修美樂IBI-303。 

根據(jù)信達生物披露的資金擬使用情況，所得款項凈額65%將分配予公司四大核心產(chǎn)品，僅PD-1信迪利單抗就有16.41億港元，約占募集資金總額的52%。

值得注意的是，公司核心產(chǎn)品PD-1信迪利單抗已被CDE（國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心）納入優(yōu)先評選程序，如獲批，計劃于2019年推出。 

去年12月份，信達生物向CFDA提交其PD-1單抗品種信迪利單抗注射液的新藥上市申請，適應(yīng)證為霍奇金淋巴瘤。其遞交上市申請的時間幾乎與跨國藥企百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液（英文商品名：Opdivo，以下簡稱其中文商品名“歐狄沃”）同步，這在當(dāng)時也讓信達生物成為國內(nèi)提請PD-1單抗上市的第一家本土創(chuàng)新藥企。 

不過申請之路略有波折，今年初，信達生物主動撤回了PD-1單抗的上市申請，這也讓外界對該藥的生產(chǎn)情況產(chǎn)生了諸多猜測。今年4月份，信達生物及時回應(yīng)了質(zhì)疑，補充部分材料后又再次提交了上市申請。 

作為抗癌藥的一個明星品種，PD-1單抗已經(jīng)成為資本市場的寵兒，由于其延展性大，和其他藥相配合可以治療很多癌癥，受到眾多藥企青睞，目前國內(nèi)PD-1單抗領(lǐng)域的競爭已經(jīng)日趨白熱化。 

此前北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長郭軍教授就曾公開表示，目前國內(nèi)有100多家藥企扎堆免疫治療藥物PD-1抑制劑的研發(fā)。 

此外，國外的PD-1單抗藥物已經(jīng)進入國內(nèi)市場。今年以來，國際醫(yī)藥巨頭百時美施貴寶的納武利尤單抗注射液“歐狄沃”和默沙東的帕博利珠單抗注射液“可瑞達”（英文名為Keytruda）的PD-1抑制劑藥物先后在中國上市。 

國內(nèi)藥企中，目前除了信達生物的信迪利單抗注射液IBI308處于上市申請階段，另外還有百濟神州BGB-A317、君實生物JS-001及恒瑞醫(yī)藥SHR-1210的PD-1單抗也在等待批準(zhǔn)上市，且均被納入了優(yōu)先評審。 

各路藥企扎推研究PD-1單抗，跨國藥企巨頭默沙東和百時美施貴寶也坐不住了，紛紛對在中國上市的PD-1單抗進行降價處理，歐狄沃、可瑞達在中國市場的降價幅度約為四成。 

癌癥科普作家李治中對《每日經(jīng)濟新聞》記者說：“目前國內(nèi)市場PD-1定價已經(jīng)非常低了，是全球最低的，再加上醫(yī)保等因素已經(jīng)沒有給降價留下太多空間。”他認(rèn)為國產(chǎn)藥物上市可能會進一步對PD-1藥物價格造成沖擊，“或許還會再降低一些，但是幅度不會特別大，已經(jīng)到了虧損的邊緣。” 

至于國內(nèi)生產(chǎn)PD-1的藥企是否會在兩大跨國藥企的沖擊下處于被動態(tài)勢，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負責(zé)人史立臣對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，“影響可能比較有限。一方面各家藥企申請PD-1治療的適應(yīng)癥有所不同，再者醫(yī)藥營銷推廣團隊同樣十分關(guān)鍵，需要對醫(yī)院進行一對一推廣，同時還要對醫(yī)師進行藥品使用培訓(xùn)。” 

PD-1單抗的未來市場會十分廣闊。不過，中國抗癌協(xié)會康復(fù)會會長史安利認(rèn)為，雖然生物制藥企業(yè)扎堆上市PD-1藥物，但就其使用效果還要看個人的具體情況，“每個人個體差異是不一樣的，一方面PD-1單抗等免疫類藥物上市是給癌癥患者多一種選擇：如果適用，效果會翻倍；如果是過敏體質(zhì)，則是不能用的。”史安利說。 

一位多年從事醫(yī)藥研究的人士告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者：“PD-1的總體效果是很好的，但是也有一定的應(yīng)用前提，一般對于PD-L1高表達的患者效果會很好，但是PD-L1高表達患者所占比例大概有20%~30%，所以是對部分患者有效。”

《每日經(jīng)濟新聞》記者嘗試對信達生物進行采訪，意圖了解公司業(yè)務(wù)布局和發(fā)展情況，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。