華海藥業(yè)纈沙坦被召回事件后 國(guó)家藥典委擬修訂纈沙坦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

每經(jīng)記者 劉玲    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 魏官紅    

7月6日，華海藥業(yè)（600521，SH）公告稱，公司在對(duì)纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)并檢定出一種含有基因毒性的雜質(zhì)——亞硝基二甲胺（NDMA），含量極微。在發(fā)現(xiàn)該情況后，華海藥業(yè)隨即告知相關(guān)客戶和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，并召回相關(guān)產(chǎn)品。

纈沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，降低血壓同時(shí)不影響心臟肌肉的收縮和節(jié)律，是一種理想的降壓藥。因此，華海藥業(yè)“纈沙坦事件”一出，便引起了社會(huì)和輿論高度關(guān)注，市場(chǎng)反應(yīng)強(qiáng)烈，公告后的首個(gè)工作日（7月9日）華海藥業(yè)股票跌停。

這也引起了監(jiān)管部門的高度關(guān)注，8月20日，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)上公示國(guó)家藥典委《關(guān)于纈沙坦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂稿》，增訂纈沙坦生產(chǎn)要求：必須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行評(píng)估以確定形成NDMA的可能性。必要時(shí)，需對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證以說(shuō)明在成品中NDMA的含量符合規(guī)定。限度不得過(guò)千萬(wàn)分之三。

藥典委擬修訂纈沙坦標(biāo)準(zhǔn)

華海藥業(yè)曾表示，NDMA系6月15日公司對(duì)纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估過(guò)程中發(fā)現(xiàn)并檢定出的，是溶劑降解物質(zhì)與后一步的反應(yīng)試劑反應(yīng)產(chǎn)生的一種雜質(zhì)，且在產(chǎn)品中殘留量極微，按照當(dāng)時(shí)注冊(cè)批準(zhǔn)的分析方法無(wú)法檢出，也就無(wú)法對(duì)該基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行針對(duì)性的控制。

而7月29日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的信息稱，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當(dāng)于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計(jì)算）。因此，華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)超出限值，其他國(guó)內(nèi)纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)NDMA雜質(zhì)檢出值低于限值或者未檢出。

為防范風(fēng)險(xiǎn)，華海藥業(yè)于7月13日發(fā)布有關(guān)召回在國(guó)內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥和使用公司纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市的制劑產(chǎn)品的公告，7月14日發(fā)布召回在美國(guó)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品的公告。

值得一提的是，華海藥業(yè)公告中稱，在事件發(fā)生之前，各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)均未對(duì)該雜質(zhì)提出檢測(cè)要求。而在“纈沙坦事件”持續(xù)發(fā)酵后，8月20日，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)上公示國(guó)家藥典委《關(guān)于纈沙坦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂稿》，增訂纈沙坦生產(chǎn)要求：必須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行評(píng)估以確定形成NDMA的可能性。必要時(shí)，需對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證以說(shuō)明在成品中NDMA的含量符合規(guī)定。限度不得過(guò)千萬(wàn)分之三。

受“纈沙坦事件”影響，許多高血壓患者開(kāi)始質(zhì)疑NDMA對(duì)人體的毒副作用。但是，國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人公開(kāi)提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對(duì)于高血壓患者的風(fēng)險(xiǎn)更直接且嚴(yán)重。是否停藥或換藥一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，可以聯(lián)系醫(yī)生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。

對(duì)華海藥業(yè)影響幾何？

資料顯示，華海藥業(yè)主要從事多劑型的制劑、生物藥、創(chuàng)新藥及特色原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。擁有制劑和原料藥兩大產(chǎn)業(yè)鏈，主要生產(chǎn)心腦血管類、神經(jīng)系統(tǒng)類、抗病毒類等為主導(dǎo)的產(chǎn)品系列，主要產(chǎn)品有甲磺酸帕羅西汀膠囊、強(qiáng)力霉素緩釋片、纈沙坦片、氯沙坦鉀片等。

從財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)表現(xiàn)來(lái)看，華海藥業(yè)近幾年業(yè)績(jī)處于上升階段。華海藥業(yè)2016年、2017年分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入40.93億元和50.02億元，較上年增長(zhǎng)16.93%和22.21%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)5.01億元和6.39億元，較上年增長(zhǎng)13.19%和27.64%。

2017年度，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣3.28億元，占營(yíng)業(yè)收入6.56%；纈沙坦制劑銷售收入為2043萬(wàn)美元，纈沙坦片產(chǎn)量為40658.27萬(wàn)片，銷量為34065.18萬(wàn)片；纈沙坦氫氯噻嗪片的產(chǎn)量為8525.7萬(wàn)片，銷量為9340.77萬(wàn)片。

此外，據(jù)華海藥業(yè)公告，國(guó)內(nèi)涉及使用公司纈沙坦原料藥的共有6家制劑企業(yè)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦制劑產(chǎn)品尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別是重慶康刻爾制藥有限公司、江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司、山東益健藥業(yè)有限公司、海南皇隆制藥股份有限公司、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國(guó)內(nèi)所有原料藥的召回工作。

“纈沙坦事件”以及纈沙坦原料藥和纈沙坦制劑產(chǎn)品等產(chǎn)品的召回，對(duì)華海藥業(yè)有哪些影響？公司又如何看待國(guó)家藥典委擬修訂纈沙坦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)？對(duì)此，記者致電華海藥業(yè)證券部，其工作人員表示，目前公司對(duì)媒體的信息披露業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)到了企業(yè)文化部，隨后記者多次撥打企業(yè)文化部電話，均無(wú)人接聽(tīng)。