接連“踩雷”：兩公司售臺纈沙坦原料藥被檢出NDMA

每經(jīng)記者 方京玉    每經(jīng)實習(xí)編輯 徐斐    

8月3日晚間，潤都股份（002923，SZ）公告稱接到臺灣地區(qū)客戶生達(dá)化學(xué)制藥股份有限公司（以下簡稱生達(dá)制藥）通知，潤都股份向其供應(yīng)的纈沙坦原料藥被第三方單位檢驗出極微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)成分。

8月5日下午，天宇股份（300702，SZ）亦公告稱，從臺灣地區(qū)客戶宇直泰貿(mào)易股份有限公司（以下簡稱“宇直泰”）處獲悉，其2批纈沙坦原料藥檢出NDMA成分，但其他批號均未檢出。該2批纈沙坦原料藥尚未制成制劑還存放在倉庫，不存在藥品召回。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，A股上市公司在纈沙坦原料藥上接連“踩雷”。7月初，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）就曾公告，華海藥業(yè)（600521，SH）生產(chǎn)的纈沙坦原料藥中檢出微量NDMA雜質(zhì)。

生達(dá)制藥預(yù)防性下架相關(guān)藥品

潤都股份公告稱，2017年度公司纈沙坦原料藥的銷售金額為人民幣4602.46萬元，占2017年度公司銷售收入的5.90%；2018年上半年，公司纈沙坦原料藥的銷售金額為人民幣2866.28萬元，約占2018年上半年銷售收入6.01%。潤都股份同時稱，目前公司暫無纈沙坦制劑銷售。

據(jù)了解，纈沙坦是一款血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抗高血壓類藥物。潤都股份表示，雖然生達(dá)制藥送檢的公司纈沙坦原料藥中NDMA含量極微，但生達(dá)制藥仍然決定自主預(yù)防性下架回收含有該成分的四項藥品，暫時停止上述藥品生產(chǎn)。

潤都股份公告稱，7月6日以來，國家藥監(jiān)局組織專家展開風(fēng)險評估，經(jīng)研判，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入量為0.1μg，相當(dāng)于歐洲醫(yī)藥管理局暫定參考限定值0.3ppm。根據(jù)上述限定值，對所有在產(chǎn)的纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險排查。而目前潤都股份已經(jīng)對公司生產(chǎn)的373批次纈沙坦原料藥進(jìn)行排查，同時委托第三方檢驗機(jī)構(gòu)抽取了連續(xù)3個批次送檢，結(jié)果均低于限定值0.3ppm。

8月4日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者就上述情況聯(lián)系上市公司證券部，截至發(fā)稿時未獲回復(fù)。潤都股份在公告中表示，目前，公司需要根據(jù)生達(dá)制藥公司對其制劑召回的情形作出有效判斷，進(jìn)而與生達(dá)制藥公司協(xié)商解決方案后，才能評估因生達(dá)制藥公司對其產(chǎn)品召回將會給公司帶來的影響。公司正積極與生達(dá)制藥公司進(jìn)行協(xié)商，以將影響降到最低。

NDMA成分再現(xiàn)纈沙坦原料藥

7月6日，上市公司華海藥業(yè)向國家藥監(jiān)局報告，在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)。在檢出該雜質(zhì)后，華海藥業(yè)立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內(nèi)外市場放行和發(fā)貨，并啟動了主動召回的措施。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內(nèi)所有原料藥召回工作。

8月5日，天宇股份公告稱，從臺灣地區(qū)客戶宇直泰處得知，其2批纈沙坦原料藥檢出NDMA。根據(jù)臺灣地區(qū)藥物管理部門的清查及檢驗，天宇股份所供應(yīng)的該批纈沙坦中NDMA的限度為0.1ppm。宇直泰亦告知，根據(jù)上述理解，凡纈沙坦原料藥中NDMA大于0.1ppm時應(yīng)視為檢出。

2017年，天宇股份纈沙坦原料藥銷售額為人民幣9,630.14萬元，占公司總營業(yè)收入的8.10%，其中向臺灣地區(qū)銷售纈沙坦原料藥為人民幣137.71萬元。與此同時，天宇股份公告稱公司暫無纈沙坦制劑銷售，目前正積極與宇直泰進(jìn)行溝通、協(xié)商，妥善處置2批在臺灣地區(qū)不能使用的纈沙坦原料藥（合計價值人民幣16.6萬元）等事項，以將影響降到最低。

NDMA雜質(zhì)是什么物質(zhì)，為何在短時間內(nèi)接連出現(xiàn)在纈沙坦原料藥中？

國家藥監(jiān)局7月29日在介紹華海藥業(yè)纈沙坦原料藥有關(guān)情況時表示：“目前，歐盟等多國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)為，NDMA屬于2A類致癌物（即動物實驗證據(jù)充分，人體可能致癌但證據(jù)有限），日常生活中都可能接觸這種物質(zhì)（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會對患者造成嚴(yán)重健康風(fēng)險，但出于安全考慮，應(yīng)采取停止銷售、召回等風(fēng)險控制措施。美國FDA于7月27日發(fā)布通告，服用召回纈沙坦的患者應(yīng)繼續(xù)服用目前的藥物，直到醫(yī)生或藥劑師提供可替代藥品或不同的治療方案。”

彼時，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風(fēng)險更直接且更嚴(yán)重。是否停藥或者換藥一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，可以聯(lián)系醫(yī)生，更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。